Teneurina-2 e latrofilina-1 no complexo hipocampal de ratos adultos submetidos a epilepsia experimental

Abstract

As teneurinas são proteínas transmembrana tipo II constituída por quatro membros homólogos (Ten-1, Ten-2, Ten-3, Ten-4), expressas principalmente nos neurônios durante a neurogênese do sistema nervoso central (SNC), colaborando no estabelecimento e estabilização dos circuitos neurais. Essas proteínas estabelecem interações homofílicas entre seus homólogos (Ten-1-4), assim como heterofílicas, especialmente com as latrofilina (LPHN). Estudo desenvolvido em nosso laboratório revelou a presença de Ten-2 nos astrócitos reativos no complexo hipocampal após epilepsia induzida com LiCl-pilocarpina em ratos adultos. Disto posto, o presente estudou visou analisar a presença de LPHN-1 no complexo hipocampal após epilepsia induzida pelo LiCl-pilocarpina. Para isso, ratos machos adultos receberam LiCl-pilocarpina e foram sacrificados 2,5,14,35 e 65 dias após a indução do status epilepticus (SE) por meio de perfusão transcardíaca. Os cortes histológicos do complexo hipocampal foram submetidos aos métodos de imunoperoxidase para identificar a proteína LPHN-1 e analisados em microscopia de luz. Os resultados indicaram a presença de astrócitos reativos imunopositivos a LPHN-1 no complexo hipocampal nos animais com indução de epilepsia. Análise quantitativa da densidade de imunorreatividade na subdivisão 3 do Cornu de Ammonis (CA3) do complexo hipocampal revelou aumento significante de astrócitos reativos e imunopositivos a LPHN-1 (P<0.0001), principalmente nos grupos de 5 e 14 dias após a indução do SE em relação aos grupos controles. Esses resultados indicam que a Ten-2 e a LPHN-1 em astrócitos reativos na epilepsia pode ser um mecanismo de interação proteíca de interesse nessa condição patológica e, estudos futuros devem explorar a exata função dessa interação como uma possível função neuroprotetora.

Teneurins are type II transmembrane proteins consisting of four homologous members (Ten-1, Ten-2, Ten-3, Ten-4), expressed mainly in neurons during the neurogenesis of the central nervous system (CNS), collaborating in the establishment and stabilization of neural circuits. These proteins establish homophilic interactions between their counterparts (Ten-1-4), as well as heterophilic, especially with latrophylline (LPHN). A study developed in our laboratory revealed the presence of Ten-2 in reactive astrocytes in the hippocampal complex after epilepsy induced with LiCl-pilocarpine in adult rats. Therefore, the present study aimed to analyze the presence of LPHN-1 in the hippocampal complex after epilepsy induced by LiCl-pilocarpine. For this, adult male rats received LiCl-pilocarpine and were sacrificed 2,5,14,35 and 65 days after induction of status epilepticus (SE) by transcardiac perfusion. The histological sections of the hippocampal complex were submitted to immunoperoxidase and analyzed in light microscope. The results indicated the presence of reactive astrocytes immunopositive to LPHN-1 in the hippocampal complex in animals with epilepsy induction. Quantitative analysis of the immunoreactivity density in subfield 3 of the Cornu de Ammonis (CA3) revealed a significant increase in reactive astrocytes immunopositive to LPHN-1 (P<0.0001), especially in the groups of 5 and 14 days after the induction of SE in relation to the control groups. These results indicate that Ten-2 and LPHN-1 in reactive astrocytes in epilepsy may be a mechanism of protein interaction of interest in this pathological condition, and future studies should explore the exact function of this interaction as a possible neuroprotective function.