Avaliação da dinâmica hepática por Biosusceptometria AC e biodistribuição de nanopartículas magnéticas
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Data
2022-03-08
Autores
Orientador
Miranda, Jose Ricardo de Arruda 
Coorientador
Pós-graduação
Farmacologia e Biotecnologia - IBB
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Tese de doutorado
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
A presente tese de doutorado inclui resultados de trabalhos que foram realizados em estudos envolvendo a técnica de Biosusceptometria AC (BAC) e nanopartículas magnéticas (NPMs). A partir de uma sequência de trabalhos utilizando NPMs, os resultados aqui apresentados são passos importantes para compressão de parâmetros fisiológicos do sistema biológico como de parâmetros farmacocinéticos para as NPMs. O enfoque de ambos os trabalhos é uma avaliação direcionada ao fígado, considerado o principal órgão responsável pela captura de NPMs da corrente sanguínea. O primeiro trabalho a ser exibido nesse documento é uma avaliação de tempo longo, na qual foi investigado por 60 dias o perfil de acumulo e distribuição de NPMs administradas intravenosamente. Nesse estudo, os resultados indicaram uma maior captação pelo fígado e pelo baço devido às suas características de retenção e captação. Em 60 dias, observou-se ausência de NPMs no baço e uma deterioração significativa no fígado. Os dados indicaram um perfil de decaimento da concentração ao longo dos 60 dias, o que sugere que, além da eliminação pelas fezes, existe um mecanismo endógeno de metabolização ou possível aglomeração de NPMs, o que resulta em perda da intensidade do sinal BAC. Uma vez que as NPMs apresentam a possibilidade de serem usadas como sondas multifuncionais para diagnóstico e tratamento nos últimos anos de doenças hepáticas, no segundo trabalho objetivou-se avaliar como a condição de cirrose influencia e afeta a função hepática, utilizando NPMs. Através de uma abordagem de aquisição de imagens em tempo real pelo sistema BAC, monitorou-se o perfil de distribuição das NPMs após a administração intravenosa. Para avaliar o perfil da biodistribuição, regiões de interesse (ROIs) foram selecionadas em partes referentes ao fígado e ao coração nas imagens de acordo com as referências anatômicas. Os sinais obtidos permitiram empregar um protocolo da quantificação de parâmetros farmacocinéticos, que indicaram que captação hepática é realmente comprometida durante a cirrose, o que influencia principalmente a troca de sangue entre o parênquima hepático e circulação. Uma vez que as células de Kupffer se mantiveram constantes durante a etapa cirrótica, o processo de capilarização dos sinusoide hepáticos foi considerado como a principal razão para a alteração da função hepática.
Resumo (inglês)
This doctoral thesis includes the results of evaluations carried out in studies involving the Alternate Current Biosusceptometry system (ABC) and magnetic nanoparticles (MNPs). From a sequence of works using MNPs, the results presented here are essential steps for compressing physiological parameters of the biological system and pharmacokinetic parameters for MNPs. Both manuscripts addressed an assessment approach towards the liver, considered the main organ responsible for capturing NPMs from the bloodstream. The first work aimed to evaluate the biodistribution and clearance of MNPs profiles through long-time in vivo analysis and determine the elimination time carried out by the association between the ACB system and MnFe2O4 nanoparticles. In this study, it was possible to notice a higher uptake by the liver and the spleen due to their characteristics of retention and uptake. In 60 days, we observed an absence of MNPs in the spleen and a significant decay in the liver. We also determined the MNPs' half-life through the liver and the spleen elimination. The data indicated a concentration decay profile over the 60 days, which suggests that, in addition to elimination via feces, there is an endogenous mechanism of metabolization or possible agglomeration of MNPs, resulting in loss of ACB signal intensity.
Descrição
Palavras-chave
Idioma
Português