Estudo da ação da berberina associada à terapia fotodinâmica em células de carcinoma renal

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dc.contributor.advisorCalmon, Marilia de Freitas [UNESP]
dc.contributor.authorLopes, Tairine Zara
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2019-11-20T18:05:26Z
dc.date.available2019-11-20T18:05:26Z
dc.date.issued2019-11-13
dc.description.abstractO carcinoma renal ou carcinoma de células renais (CCR) é o tipo mais comum de câncer de rim, correspondendo ao décimo quarto tipo de câncer mais prevalente no mundo. Apesar de perfazer cerca de 2-3% de todos os tipos de tumores, este tipo de câncer é de caráter altamente agressivo sendo considerada a lesão maligna urológica mais letal e com índices de mortalidade crescentes. O aumento da incidência vem sendo observado ao longo dos anos devido aos recentes avanços da detecção precoce dos tumores renais, proporcionada através de técnicas de imagem como ultrassonografias, imagens de ressonância magnética e tomografias computadorizadas. A cirurgia constitui a base de tratamento, porém as taxas de recidivas são muito altas, além disso, os tratamentos sistêmicos como a quimioterapia e imunoterapia além de não serem eficazes neste tipo tumoral, induzem a efeitos colaterais severos. Dessa forma, existe uma necessidade de desenvolvimento de novas drogas e modalidades terapêuticas mais efetivas e minimamente invasivas. A berberina possui um grande espectro de aplicações clínicas, e sua atividade anticâncer já foi relatada em diversas linhagens tumorais. Sua natureza fluorescente e seu potencial fototóxico são condições para um eficiente fotossensibilizador para uso em processos fotodinâmicos. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da Terapia Fotodinâmica usando a berberina como agente fotossensibilizante, em linhagens de carcinoma renal. A berberina apresentou citotoxicidade dose e tempo dependente e eficiente internalização em todas as linhagens. O efeito anticâncer da berberina foi potencializado quando associado à terapia fotodinâmica, diminuindo consideravelmente a viabilidade celular, além disso, as espécies reativas de oxigênio geradas induziram morte celular por autofagia e apoptose. Foi observada diminuição da expressão dos genes FIGF e TERT que estão relacionados aos processos de angiogênese e regulação da atividade da telomerase, respectivamente. Ao contrário do gene PLK3, considerado um supressor tumoral, houve aumento da expressão após o tratamento. Neste estudo, o tratamento proposto foi capaz de alterar metabólitos que estão relacionados à proliferação e migração celular, além da angiogênese. Assim, é possível concluir que a berberina tem potencial promissor como agente fotossensibilizante em um sistema de terapia fotodinâmica, pois induziu efeitos anticâncer significativos em células de carcinoma renal.pt
dc.description.abstractRenal carcinoma or renal cell carcinoma (RCC) is the most common type of kidney cancer, corresponding to the 14thmost prevalent type of cancer in the world. Despite it accounts for about 2-3% of all types of tumors, this type of cancer is highly aggressive and is considered the most lethal malignant urologic lesion with increasing mortality rates. Increased incidence has been observed over the years due to recent advances in the early detection of renal tumors, provided by imaging techniques such as ultrasonography, magnetic resonance imaging and computed tomography. Surgery is the basis for treatment, but relapse rates are very high. In addition, systemic treatments such as chemotherapy and immunotherapy, besides not being effective in this tumor type, induce severe side effects. Thus, there is a need for development of new drugs and more effective and minimally invasive therapeutic modalities. Berberine has a wide spectrum of clinical applications, and its anticancer activity has been reported in several tumor lines. Its fluorescent nature and its phototoxic potential is a condition for an efficient photosensitizer for use in photodynamic processes. Thus, this work aimed to evaluate the effects of Photodynamic Therapy using berberine as a photosensitizing agent in renal carcinoma cell lines. Berberine presented dose and time dependent cytotoxicity and efficient internalization in all cell lines. The anticancer effect of berberine was potentiated when associated with photodynamic therapy, considerably reducing cell viability, and the reactive oxygen species generated induce cell death by autophagy and apoptosis. We observed decreased expression of FIGF and TERT genes which are related to angiogenesis processes and regulation of telomerase activity, respectively. Unlike the PLK3 gene, considered a tumor suppressor, expression increased after treatment. In this study, the proposed treatment was able to alter metabolites that are related to cell proliferation, migration and angiogenesis. Thus, it is possible to conclude that berberine has promising potential as a photosensitizing agent in a photodynamic therapy system, because it induced significant anticancer effects on renal carcinoma cells.en
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.description.sponsorshipIdCAPES: 001
dc.identifier.aleph000927092
dc.identifier.capes33004153023P5
dc.identifier.lattes9165601469436240
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/191069
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectAutofagiapt
dc.subjectApoptosept
dc.subjectBerberinapt
dc.subjectCarcinoma de células renaispt
dc.subjectTerapia fotodinâmicapt
dc.subjectAutophagyen
dc.subjectApoptosisen
dc.subjectBerberineen
dc.subjectPhotodynamic therapyen
dc.subjectRenal cell carcinomaen
dc.titleEstudo da ação da berberina associada à terapia fotodinâmica em células de carcinoma renalpt
dc.title.alternativeStudy of the action of berberine associated with photodynamic therapy in renal carcinoma cellsen
dc.typeTese de doutorado
unesp.advisor.lattes9165601469436240
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas, São José do Rio Pretopt
unesp.embargo24 meses após a data da defesapt
unesp.examinationboard.typeBanca públicapt
unesp.graduateProgramBiociências - IBILCEpt
unesp.knowledgeAreaGenética e biologia evolutivapt
unesp.researchAreaGenética humana e molecularpt

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