Prospecção das funções biotecnológicas da crotapotina e suas subunidades em protozoários, bactérias e células de mamíferos

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dc.contributor.advisorPimenta, Daniel Carvalho [UNESP]
dc.contributor.advisorSantos, Lucilene Delazari dos [UNESP]
dc.contributor.authorOliveira, Laudicéia Alves de
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2022-08-24T17:52:07Z
dc.date.available2022-08-24T17:52:07Z
dc.date.issued2022-07-27
dc.description.abstractO potencial biotecnológico dos venenos de serpentes sempre foi estudado e reconhecido. Esses venenos já foram utilizados desde a produção do medicamente anti-hipertensivo mais vendido no mundo até a produção de uma cola de fibrina capaz de cicatrizar úlceras venenosas.Além disso, os venenos são excelentes para a prospecção de efeitos biológicos em diversos modelos causadores de doenças, incluindo doenças negligenciadas, como por exemplo, a leishmaniose e a malária. Estas possuem tratamentos altamente tóxicos, além de problemas de resistência dos parasitas aos medicamentos existentes. Neste contexto, as infecções bacterianas também geram enormes problemas de saúde ao redor do mundo devido à resistência aos antimicrobianos. Assim, o veneno da serpente Crotalus durissus terrificus (Cdt) possui moléculas candidatas para uso biotecnológico, entre elas a crotapotina, peptídeo não tóxico do veneno de Cdt, composta por três cadeias ligadas por sete pontes dissulfeto e já demonstrou capacidade antinociceptiva, anti-inflamatória e antibiótica. Desse modo o objetivo desse trabalho foi realizar ensaios biológicos em modelos de malária, leishmaniose e também modelos microbiológicos para Staphylococcus aureus e Escherichia coli, além de observar a citotoxidade da crotapotina, a fim de estudar a possível atividade biológica da crotapotina íntegra e suas subunidades. Para isso, foram realizados ensaios microbiológicos usando as bactérias propostas para a determinação da Concentração Inibitória Mínima da crotapotina e suas subunidades, ensaios in vitro antipromastigota contra Leishmania amazonensis e antimalária contra Plasmodium falciparum, além de ensaios de citotoxicidade da crotapotina e suas subunidades em células de hepatoma (HepG2). Nossos resultados mostraram que os peptídeos da crotapotina não são capazes de inibir o crescimento antimicrobiano em nenhum dos modelos propostos, in vitro. Por outro lado, as moléculas não interferem na viabilidade das células testadas. No entanto, os resultados demonstraram que crotapotina e suas subunidades também não possuem efeito citotóxico e lítico, além disso, não se pode descartar seus possíveis efeitos intracelulares ou mesmo seu possível comportamento de penetração celular.pt
dc.description.abstractThe biotechnological potential of snake venoms has always been studied and recognized. These venoms have already been used from the production of the world's most selling antihypertensive drug to the production of a fibrin sealant capable of healing chronic ulcers. In addition, venoms are excellent for prospecting biological effects in various diseases models, including neglected diseases such as leishmaniasis and malaria. These have highly toxic treatments, in addition to problems of parasite resistance to existing medicines. In this context, bacterial infections also generate huge health problems around the world due to antimicrobial resistance. Thus, the snake venom Crotalus durissus terrificus (Cdt) has candidate molecules for biotechnological use, including crotapotin, a non-toxic peptide from the Cdt venom, composed by three peptides chains linked by seven disulfide bonds and has already demonstrated antinociceptive, anti-inflammatory and antibiotic effects. Thus, the objective of this work was to perform biological assays in models of malaria, leishmaniasis and also microbiological models for Staphylococcus aureus and Escherichia coli, in addition to observing the cytotoxicity of crotapotin, in order to study the possible biological activity of intact crotapotin and its subunits. For this, microbiological assays were performed using the proposed bacteria for the determination of the Minimum Inhibitory Concentration of crotapotin and its subunits, in vitro antipromastigote assays against Leishmania amazonensis and antimalarial against Plasmodium falciparum, in addition to cytotoxicity assays of crotapotin and its subunits in cells of hepatoma (HepG2). Our results showed that crotapotin’s peptides are not able to inhibit antimicrobial growth in any of the proposed models, in vitro. On the other hand, the molecules do not interfere with the viability of the cells tested. However, the results showed that crotapotin and its subunits also do not have a cytotoxic and lytic effect; in addition, its possible intracellular effects or even its possible cellular penetration behavior cannot be ruled out.en
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.description.sponsorshipIdCAPES: 88882.432952/2019-01
dc.identifier.capes33004064065P4
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/236283
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectCrotalus durrissus terrificuspt
dc.subjectToxinaspt
dc.subjectCrotapotinapt
dc.subjectPeptídeos biologicamente ativospt
dc.subjectDoenças negligenciadaspt
dc.subjectToxinsen
dc.subjectCrotapotinen
dc.subjectBiologically active peptidesen
dc.subjectNeglected diseasesen
dc.titleProspecção das funções biotecnológicas da crotapotina e suas subunidades em protozoários, bactérias e células de mamíferospt
dc.title.alternativeProspecting the biotechnological role of crotapotin and its subunits in protozoa, bacteria and mammalian cellsen
dc.typeTese de doutorado
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Medicina, Botucatupt
unesp.embargoOnlinept
unesp.examinationboard.typeBanca públicapt
unesp.graduateProgramDoenças Tropicais - FMBpt
unesp.knowledgeAreaDoenças tropicaispt
unesp.researchAreaToxinologiapt

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