Araraquara - FCF - Faculdade de Ciências Farmacêuticas

URI Permanente para esta coleçãohttps://hdl.handle.net/11449/253929

Navegar

Agora exibindo 1 - 20 de 745

Investigação de genes que codificam as bombas de efluxo em biofilmes e células persisters de Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-12-06) Pimenta, Gabriel Rezende ; Almeida, Ana Marisa Fusco ; Giannini, Maria José Soares Mendes ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A criptococose é uma doença fúngica sistêmica caracterizada clinicamente por acometer indivíduos imunocomprometidos (principalmente C. neoformans) e imunocompetentes (principalmente C. gattii), afetando o trato respiratório inferior e em muitos casos o sistema nervoso central. A resistência aos antifúngicos dificulta o tratamento dessas infecções. Dentre os mecanismos de resistência dos fungos destacam-se a expressão de bombas de efluxo, mutações na enzima-alvo de azóis, a formação de biofilmes e a presença de células persisters. O objetivo foi avaliar a expressão de genes de bomba de efluxo e seus efeitos nos biofilmes e células persisters de C. neoformans e C. gattii, para o delineamento de novos alvos específicos. Foram realizadas: microscopias; caracterização dos biofilmes na cinética de formação, comparando as duas espécies; o tratamento dos biofilmes; a recuperação, a indução e a avaliação da concentração inibitória mínima e fungicida das células persisters; a quantificação relativa dos genes-alvo (genes de bomba de efluxo – AFR1, AFR2, AFR3 e MDR1) nas condições planctônica, biofilme e persister. Os compostos selecionados para os tratamentos foram: anfotericina B; fluconazol; o inibidor de calcineurina e bombas de efluxo FK506; um derivado do ácido protocatecuico, octila. Os biofilmes das duas espécies formaram estruturas complexas, robustas e bem estabelecidas, mostrando níveis crescentes dos componentes da biomassa e da heterogênea e densa matriz extracelular, mediados pela superexpressão de bombas de efluxo. Os tratamentos destacaram a eficácia das combinações de fluconazol com FK506 e octila, danificando os biofilmes. Esses resultados implicaram numa notável relação das bombas de efluxo com o auxílio no transporte dos principais componentes extracelulares. Nossos resultados e a literatura nos mostraram que as bombas de efluxo possuem papéis multifacetados e variados, não somente participando ativamente da resistência, mas também no desenvolvimento estrutural e fisiologia dos biofilmes. As células persisters de ambas as espécies de Cryptococcus apresentaram baixa atividade metabólica durante o isolamento pelo tratamento com 100 μg/mL de anfotericina B nos biofilmes e cresceram posteriormente de maneira lenta e gradual. As combinações de fluconazol com FK506 e principalmente octila reduziram significativamente a concentração inibitória mínima das células persisters. A proliferação dessas células, os tratamentos com fluconazol e a quantificação dos genes-alvo indicaram a reativação das bombas de efluxo. Nossos resultados ajudaram a identificar mecanismos de resistência de biofilmes, a existência de células persisters das espécies de C. neoformans e C. gattii e novas alternativas terapêuticas no contexto da criptococose.
Análise do potencial técnico do aproveitamento energético ou biotecnológico de resíduos de indústrias cítricas de pequeno porte
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-09-27) Piancatelli, Felipe ; Oliveira, Samuel Conceição de ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
This dissertation analyzes the technical and economic feasibility of implementing a biorefinery for the processing of citrus waste, focusing on the production of bioethanol, biogas and d-limonene. Initially, the study maps the main solid and liquid waste generated in the production process of concentrated orange juice (FCOJ) and derivatives, highlighting the significant volume of waste generated, such as peels, pulp and liquid extracts, which correspond to approximately 50% of the total mass of the fruit. Based on a detailed analysis of the industrial processes, including extraction, pressing and concentration, different scenarios for the energy and biotechnological use of the waste were evaluated. The study applied financial modeling methodologies and economic feasibility indicators, such as Net Present Value (NPV), Internal Rate of Return (IRR) and payback, comparing the feasibility of an integrated plant for the production of the three aforementioned bioproducts and alternatives for independent production. The results indicated that the biorefinery, in its original configuration, faces substantial economic challenges due to the high initial investment and operational costs required. However, the isolated production of d-limonene proved to be economically viable, offering a promising return, especially in specialized markets. The production of bioethanol and biogas, although environmentally sustainable, is more dependent on tax incentives and policies supporting the circular economy to become financially attractive. In addition to contributing to the reduction of the environmental impacts of the citrus industry, this work proposes solutions that enhance the use of waste, generating new revenue streams and minimizing waste. The sensitivity analysis of the financial scenarios identified that the critical variables affecting the viability of the project are input costs and fluctuations in the commodity market.
Farmacocinética pré-clínica do praziquantel carreado por micropartículas inorgânicas
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-16) Eduardo Henrique Vivencio ; Peccinini, Rosangela Gonçalves ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
O praziquantel (PZQ) é fármaco de escolha no tratamento da esquistossomose, porém, sua baixa solubilidade em água pode ser um problema nas administrações orais. O PZQ, ainda, sofre extenso metabolismo pré-sistêmico, o que leva à expectativa de que os níveis plasmáticos atingidos na administração oral apresentem alta variabilidade, com reflexos significativos sobre o desfecho clínico. Formulações com hidróxidos duplos lamelares (HDL) como excipientes funcionais em micropartículas inorgânicas têm sido desenvolvidas com a finalidade de melhorar o perfil de dissolução e a biodisponibilidade oral de fármacos. Neste estudo, o objetivo foi avaliar o impacto de uma nova formulação desenvolvida como sistema PZQ-HDL, pelo Laboratório de Tecnologia de Medicamentos da Universidade Federal de Pernambco (UFPE), sobre o perfil farmacocinético do PZQ em ratos wistar. Foi desenvolvido e validado um método bioanalítico para a determinação de PZQ em plasma de ratos por HPLC/UV. O fármaco foi administrado em quatro grupos de animais:por via intravenosa (IFA, 20 mg/kg) e por via oral (IFA dispersão sem adjuvantes funcionais, suspensão oral comercial - SO e PZQ carreado por HDL; 200 mg/kg), com coleta seriada de sangue para a quantificação do PZQ no período de até 360 e 480 minutos, respectivamente. Não foram observados niveis quantificáveis de PZQ no grupo de que recebeu IFA dispersão pela via oral. Os parâmetros farmacocinéticos principais estimados para o grupo IV, PZQ-HDL e Suspensão comercial foram: Kel (min-1) – 0,038, 0,006 e 0,005; t 1/2 (min) – 18,2, 115,50 e 136,6; ASC0-t (ug/mL.min) – 329,99, 1278,50 e 522,7; ASC0-inf (ug/mL.min) – 379,6, 1346,74 e 585,4; Cl (mL/min/Kg) – 12,64, 52,69 e 52,7; Vd (mL/Kg) – 332,78, 8780,94 e 10537,1; MRT (min) – 28, 153,07 e 196,7. Observou-se que, a partir dos 10 minutos iniciais, o grupo que recebeu a formulação HDL apresentou concentrações plasmáticas de PZQ sempre superiores, demonstrando que o processo de absorção foi incrementado quando comparado com a administração da formulação SO. A biodisponibilidade oral (F%) foi de 36,2 e 16,1 para HDL e SO, respectivamente. Este resultado nos permite inferir que as partículas inorgânicas aumentaram a quantidade de fármaco absorvida, o que representa êxito na proposta da formulação. Ensaios com outros modelos animais devem ser realizados para o avanço do desenvolvimento do produto farmacêutico com perspectivas promissoras.
Efeito repelente de nanoemulsões contendo óleos de Melaleuca alternifolia e Azadirachta indica frente à Lutzomyia longipalpis (Diptera: Psychodidae)
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-07-18) Ignacio, Matheus Bacelar Paixão ; Pinto, Mara Cristina ; Chorilli, Marlus ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Os flebotomíneos são insetos hematófagos, pertencentes à Ordem Diptera, Família Psychodidae, Subfamília Phlebotominae, que podem transmitir bactérias, vírus e também protozoários como os causadores das leishmanioses. As leishmanioses fazem parte das doenças negligenciadas, que se caracterizam por atingir populações de vulnerabilidade, assim como apresentam lacunas em pesquisas que consigam trazer avanços na terapia, diagnóstico e profilaxia. Um dos métodos de controlar os vetores é a utilização de inseticidas. Outras estratégias, individuais, incluem a utilização de telas ou a aplicação de repelentes. Os óleos de plantas possuem atividades inseticidas que podem ocorrer de diversas formas: causando morte, deformações em qualquer estágio de desenvolvimento, além de ter função de repelência, em especial os óleos essenciais. Para flebotomíneos há poucos estudos que avaliem a eficácia de óleos como potenciais repelentes. O óleo de Azadirachta indica apresentou indícios de repelência para espécies de flebotomíneos do Velho Mundo, enquanto para Melaleuca alternifolia há poucos estudos nessa área. Ressalta-se ainda que um limitante para o uso de óleos essenciais como repelentes é o reduzido tempo de eficácia devido à alta volatilidade. Neste contexto, A nanotecnologia se apresenta como uma ferramenta interessante como abordagem para liberar os voláteis de forma mais lenta. Avaliou-se dois óleos, M. alternifolia e A. indica, e formulação de nanoemulsões que contenham esses óleos, para avaliar sua possível ação de repelência frente à espécie Lutzomyia longipalpis, principal vetor da leishmaniose visceral. O hidrogel de M. alternifolia apresentou no início do teste a maior porcentagem de repelência, igualando-se ao DEET, de aproximadamente 71%, em comparação com o hidrogel de A. indica que obteve no início uma média de porcentagem de repelência de aproximadamente 44%. Nos dois hidrogéis houve um decaimento de efetividade ao longo do tempo. Uma nova formulação foi desenvolvida na tentativa de prolongar o efeito repelente da M. alternifolia. Essa formulação apresentou uma média de porcentagem de repelência de aproximadamente 87%, no início do teste, sendo maior que o DEET, e igualou-se a ele na primeira hora, mas apresentou o padrão de perda de atividade ao longo do tempo.
Análise de potencial de produção de biocombustíveis utilizando a biomassa de lentilha d’água (Lemna minor)
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 0024-09-09) Yaekashi, Carlos Takashi Ota ; Machado, Levi Pompermayer ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A utilização de biomassas lignocelulósicas na produção de biocombustíveis tem ganhado espaço na pesquisa ao longo dos anos, Lemna minor, é uma espécie de macrófita aquática chamada popularmente de lentilha d’água ou Duckweed (erva de pato), com valor econômico citado em artigos para a produção de biocombustíveis, como biogás, bioetanol e biodiesel. O objetivo deste trabalho foi analisar a viabilidade de produção de biogás (em específico CH4 e H2) e caracterizar os compostos desta biomassa para uma futura produção de bioetanol. Foi utilizada uma biomassa originária de uma lagoa residual de tanques de piscicultura de Registro, município localizado no interior de São Paulo, Brasil, com reprodução e coleta através do laboratório LAFEN- Laboratório de Solo e Planta, da Unesp - FCAVR, Campus Registro. A biomassa apresentou cerca de 18,5% de celulose e 17,6% de lignina total. Através de experimentos realizados com a espécie Lemna m. os melhores resultados na produção de metano e hidrogênio foram 78,72% e 42,57%, respectivamente, na composição do biogás. As mesmas amostras demonstraram uma eficiência de 90,85% de DQO removida para o metano e 21,8% de DQO removida para o hidrogênio.
Estudo comparativo da resistência adesiva da superfície de zircônia modificada com feixe de laser e jato de óxido de alumínio
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-06-24) Sá, Priscila Rodrigues Farripas de ; Guastaldi, Antonio Carlos ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A Cerâmica de Zircônia é caracterizada por uma matriz cristalina pura, altamente densa, desprovida de fase vítrea. Na área da Odontologia, têm sido propostos métodos alternativos para modificar a superfície da Zircônia, a fim de aprimorar a resistência adesiva ao cimento resinoso e obter uma cimentação segura à dentina. O objetivo deste estudo foi avaliar a resistência de união por meio de ensaios mecânicos de cisalhamento na interface de adesão em cimento resinoso autoadesivo e superfícies de zircônia modificadas por diferentes métodos e dentina. A metodologia utilizada no estudo envolveu a divisão em três diferentes grupos: o Grupo controle, chamado de Grupo Z2, avaliou a resistência adesiva da zircônia monolítica multicamada translúcida modificada por jato de óxido de alumínio 50 μm; o Grupo Z1, utilizou a mesma zircônia, entretanto, modificada por feixe de laser Yb: YAG e o Grupo D, avaliou a resistência adesiva em relação à dentina. Para análise qualitativa e quantitativas, as técnicas de difração de raios-X (DRX), rugosidade superficial, microscopia óptica, microscopia eletrônica de varredura (MEV), espectroscopia de energia dispersiva de raios-X (EDS) e molhabilidade (goniômetro de ângulo de contato), foram empregadas em diferentes momentos: na avaliação da superfície da Zircônia antes e após as modificações feitas por feixe de laser e jateamento. Após o processo de cimentação e ensaios mecânicos de cisalhamento, novas análises foram realizadas por microscopia óptica e os valores de resistência de união e o tipo de falha, elaborados estatisticamente. Os dados estatísticos reunidos foram levantados por análise de variância unidirecional (ANOVA), teste de Tukey (P e alfa <0,05) e Teste T Student. Todas as análises realizadas nos corpos de prova antes dos ensaios mecânicos elucidaram as conclusões. Dentro das limitações deste estudo, os resultados mostraram que a zircônia modificada com feixe de laser Yb: YAG apresentou resistência de união similar à modificada por jato de óxido de alumínio, sugerindo ser uma alternativa viável para tratamento de superfície. A avaliação por MEV destacou a necessidade de ajustar os parâmetros do laser para minimizar danos. Apesar das diferenças de molhabilidade, não houve impacto significativo na resistência adesiva. A predominância de falhas mistas e similaridade na adesão da dentina e zircônia foram observadas. Estudos mais elaborados e o aprimoramento da técnica podem fazer com que o cirurgião dentista venha a utilizar a zircônia modificada por feixe de laser Yb: YAG.
Estudo Sistemático da Cannabis sativa L.: fitoquímica, efeitos biológicos e perfil de terpenos
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-09-19) Venkli, Desirre ; Santos, Lucinéia dos ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A Cannabis medicinal é utilizada desde a época medieval em diferentes regiões do mundo, como China, Egito e Grécia. Pedânio Dioscórides, médico greco-romano, considerado o fundador da farmacologia, descreveu na sua obra “De Matéria Médica” que a Cannabis se mostrava como um tratamento eficaz para dores articulares e inflamações. Atualmente, mesmo com o aumento crescente do uso de medicamentos prescritos a base de Cannabis, em especial da Cannabis sativa, para o tratamento de várias condições médicas, ainda não estão bem estabelecidos os métodos mais adequados de plantio, que influenciam a composição dos fitocanabinoides, de armazenamento, de obtenção dos fitocanabionoides e terpenos e da quantificação dos mesmos. Diante desta situação, o objetivo deste trabalho foi o de selecionar a partir de uma revisão bibliográfica, quais métodos são mais adequados para obtenção de preservação de fitocanabinoides e terpenos presentes na Cannabis sativa, além de trazer questões relacionadas ao controle de qualidade necessário e viabilidade econômica do mercado de produtos à base de Cannabis. A partir dessa revisão observou-se que a extração por fluido supercrítico é uma estratégia promissora para melhorar a qualidade final de produtos farmacêuticos contendo a Cannabis sativa, além de ser uma tecnologia que pode ser utilizada em larga escala. A maceração dinâmica também demonstra ser uma técnica adequada para a extração de fitocanabinoides, isto porque, quando realizada em temperatura ambiente é um excelente método para extrair fitocanabinoides ácidos pela não ocorrência da descarboxilação. Para a quantificação dos fitocanabinoides a cromatografia de alta eficiência, HPLC, é a melhor opção para quantificar de forma confiável os fitocanabinoides. Contaminação e rotulagem incorreta da composição dos fitocanabinoides mostram a necessidade de que sejam estabelecidos os padrões de controle de qualidade dos produtos de forma rigorosa e que contemple atributos de qualidade que assegurem segurança e eficácia constatada pela autoridade sanitária competente, no caso do Brasil, a ANVISA.
Produção do colorante azul (indigoidina) por cutivo submerso de Streptomyces lavendulae
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 0024-09-20) Oka, Letícia Kiyomi Alves ; Ebinuma, Valéria de Carvalho Santos ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Os colorantes eram oriundos, principalmente, de plantas até o século XIX, quando William Henry Perkin descobriu acidentalmente a mauveína, o primeiro colorante químico orgânico sintetizado em laboratório. A partir de então, houve uma transição dos colorantes naturais para os sintéticos pelas indústrias. No entanto, estudos demonstram que os colorantes sintéticos podem ser prejudiciais à saúde e ao meio ambiente. Dessa maneira, uma alternativa a esses compostos são os colorantes naturais tais como os produzidos por microrganismo. Entre estes, as bactérias, do gênero Streptomyces, especialmente a S. lavendulae tem a capacidade de sintetizar o colorante azul indigoidina a partir da L-glutamina. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a produção de indigoidina por cultivo submerso de S. lavendulae e aplicar o extrato obtido em tecido. Incialmente avaliou-se diferentes combinações do meio composto por aveia, glicose, L-glutamina e MgSO4. Posteriormente, por tratar-se de uma molécula produzida intracelularmente, estudou-se métodos de extração da indigoidina da biomassa microbiana, de forma a se padronizar o processo. Em seguida, novas condições de produção foram avaliadas, especificamente, concentração de inóculo e velocidade de agitação. Na melhor condição de produção obtida, realizou-se um estudo de cinética de crescimento do microrganismo e produção de indigoidina. E por fim realizou a aplicação do colorante microbiano e colorante comercial em tecido de algodão. Os resultados indicaram que o meio de cultura com a seguinte composição: 20 g/L de farinha de aveia, 1 g/L de glicose, 10 mM de L-glutamina e 1 mM de MgSO4 associado com 30% v/v de inóculo e velocidade de agitação de 200 rpm proporcionou tanto o maior crescimento do microrganismo quanto a superior produção da biomolécula alvo. O estudo de cinética de crescimento e produção, mostrou que a produção máxima de indigoidina (3,75 g/L) ocorre após 96h de bioprocesso. Como última etapa do trabalho, aplicou-se tanto o colorante produzido como o de origem comercial em tecido e observou-se que o colorante produzido apresentou baixa fixação no tecido quando comparado ao comercial. A partir do exposto, conclui-se que S. lavendulae tem a capacidade de produzir o colorante azul indigoidina, o qual possui amplo mercado de aplicação, como, por exemplo, matriz têxtil.
Avaliação da atividade antioxidante, citotóxica e cicatrizante in vitro de extratos de origem natural para o desenvolvimento de formulações cosméticas
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2022-12-20) Silvestre, Rafaela Baldassari ; Isaac, Vera Lucia Borges ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Devido à crescente preocupação com o estilo de vida sustentável, produtos de origem natural estão ganhando cada vez mais espaço no mercado. Os cosméticos a base de derivados vegetais recebem o nome de fitocosméticos e durante o seu desenvolvimentoé necessário existir a garantia em relação à segurança e eficácia, possibilitando seu uso. Em vista disso, o presente trabalho avaliou a atividade antioxidante, citotóxica e cicatrizante in vitro dos extratos naturais de Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville, de Centella asiatica (L.) Urb. e o extrato composto por algas Hypnea musciformis e Sargassum filipendula, denominado HYPSKIN. Foi realizada a quantificação do Teor de Compostos Fenólicos Totais, a partir da metodologia de Folin- Ciocalteu e foi determinada a atividade antioxidante frente aos radicais DPPHº e ABTSº+. O ensaio de citotoxicidade usando o corante MTT foi realizado com as linhagens celulares HaCat, HDFae HepG2 e o ensaio de cicatrização foi realizado nas linhagens HaCat e HDFa. Na sequência, os ativos foram incorporados em formulações cosméticas, as quais foram submetidas aos ensaios de estabilidade. Os resultados obtidos apontam que o extrato HYPSKIN, nas concentrações testadas, não possui compostos fenólicos e não apresentaatividade antioxidante frente a nenhum dos radicais testados. O extrato de S. adstringens possui 44,23 ± 0,68 μg de CFEAG/100 μg de extrato e apresentou atividade antioxidante frente ao radical DPPHº com EC50 igual a 3,93 μg/ mL, e frente ao radical ABTSº+ com 1,88 μg/mL equivalente a 1000 μM de Trolox. Sua citotoxicidade nas linhagens HaCat, HDFae HepG2, foi estabelecida com o valor de IC50 igual a 0,1036 ± 0,0312 mg/ml, 0,1974 ± 0,0439 mg/mLe 0,1084 ± 0,006 mg/mL, respectivamente. O extrato de C. asiatica possui 4,36 ±0,42 μg de CFEAG/100 μg de extrato, apresentando atividade antioxidante frente ao radical DPPHº com um EC50 igual a 61,82 μg/mLe frente ao radical ABTSº+ com 38,1 μg/mLequivalente a 1000 μM de Trolox. Sua citotoxicidade nas linhagens de HaCat, HDFa e HepG2 foi estabelecida com o IC50 igual a 0,5590 ± 0,1043 mg/mL, 0,4797 ± 0,0367 mg/mLe 0,4675 ± 0,0677 mg/ml, respectivamente. Os três extratos apresentaram atividade cicatrizante frente à linhagem celular HDFa, tendo um fechamento do arranhãoem um tempo menor em comparação ao controle. A estabilidade das formulações foi mantida em relação as suas características organolépticas e as variações em relação ao pH, densidade e espalhabilidade não foram significativas.
Terapia combinada entre metformina e pentoxifilina e as alterações em marcadores do estresse glico-oxidativo no diabetes mellitus
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-08-08) Freitas, André Luiz Ferreira de ; Baviera, Amanda Martins ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
O diabetes mellitus (DM) é uma doença metabólica crônica resultante da deficiência na produção/secreção de insulina pelo pâncreas e/ou diminuição das ações da insulina nos tecidos. A principal característica do DM é a hiperglicemia crônica, que está relacionada às complicações a longo prazo da doença. A metformina é o principal medicamento utilizado no tratamento do DM tipo 2. A pentoxifilina, um inibidor não seletivo da fosfodiesterase, tem demonstrado benefícios no tratamento de distúrbios metabólicos e é uma opção em estratégias de terapia combinada para prevenção de complicações diabéticas. Neste estudo, os efeitos da combinação de metformina e pentoxifilina foram avaliados em ratos com DM induzido por estreptozotocina, a fim de melhorar o controle glicêmico e reduzir os impactos do estresse glico-oxidativo. Ratos Wistar machos foram distribuídos nos seguintes grupos: normal (N); diabético (D); diabético tratado com 4U/dia de insulina (DI4U); tratado com 250 mg/kg/dia de metformina (DMET); tratados com 100 mg/kg/dia de pentoxifilina (DP100); tratados com 250 mg/kg/dia de metformina + 25, 50 ou 100 mg/kg/dia de pentoxifilina (DMP25, DMP50, DMP100). Os tratamentos foram realizados por 42 dias. A glicemia dos ratos D aumentou progressivamente durante o experimento. Os tratamentos com metformina + pentoxifilina nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg foram eficazes na redução da glicemia dos ratos diabéticos, entretanto, essa melhora não se refletiu em menores níveis de HbA1c. Nos ratos diabéticos, houve aumento nas concentrações plasmáticas de colesterol total, triglicerídeos, alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), juntamente com redução nas concentrações de creatinina e ácido úrico, que foi revertida apenas pelo tratamento com insulina 4U. Os níveis de AGEs (marcadores de glicação avançada) foram elevados no plasma, fígado e rim de ratos D, com os níveis de AGE sendo diminuídos nos grupos DMP25, DMP50 e DMP100 (plasma e fígado) e DMP100 (rim). Os níveis de TBARS (marcadores de peroxidação lipídica) foram elevados no plasma e rim de ratos D, com todos os tratamentos sendo eficazes em reduzi-los nos rins de ratos diabéticos. Ratos diabéticos DMP50 e DMP100 mostraram aumentos significativos na atividade da enzima PON-1. As atividades das enzimas SOD e CAT foram diminuídas no fígado e rim de animais diabéticos não tratados; a atividade de GSH-Px foi aumentada nesses dois tecidos, o que parece ser um efeito compensatório ao estresse oxidativo. No fígado, nenhum tratamento foi capaz de recuperar as atividades de SOD e CAT. No rim, todos os tratamentos aumentaram a atividade de SOD, e a atividade de CAT foi aumentada nos grupos DMET, DP100 e DMP100. Curiosamente, para GSH-Px, sua atividade foi bastante estimulada no fígado e rim de ratos DMP50 e DMP100. Os resultados obtidos indicam que a terapia combinada entre metformina e pentoxifilina, embora não reverta os danos ao perfil lipídico e marcadores de integridade hepática e função renal, tem potenciais benefícios no combate ao estresse glico-oxidativo, pois reduz os níveis de glicemia e AGE em ratos diabéticos, além de preservar as atividades das enzimas PON-1, SOD e CAT (rim), e também estimula a atividade de GSH-Px.
Desenvolvimento de sistemas multifuncionais baseados em nanopartículas poliméricas para a liberação cólon-específica de curcumina e a avaliação da performance biológica in vitro em células de câncer
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-07-31) Paula, Mariana Carlomagno de ; Chorilli, Marlus ; Santos, Aline Martins dos ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
O câncer colorretal (CC) ocupa a terceira causa mais significativa de óbitos associados ao câncer mundialmente, evidenciando a necessidade pela busca de novas opções de tratamento para o manejo desta doença. A curcumina (CUR) têm sido objeto de numerosas investigações para o tratamento de diferentes tipos de cânceres devido às suas propriedades antitumorais, porém apresenta limitações como baixa solubilidade aquosa, instabilidade e desvantagens relacionadas à sua farmacocinética. Neste contexto, as nanopartículas poliméricas (NPs) constituídas por polissacarídeos naturais, como a quitosana (QS), ácido hialurônico (AH) e alginato (ALG), representam abordagem potencial para a veiculação de fármacos instáveis, resguardando-os da degradação precoce, modulando as taxas de liberação e/ou promovendo o direcionamento sítio-específico e favorecendo a interação com a biointerface tumoral. Dessa forma, este estudo teve como propósito desenvolver e caracterizar NPs baseadas em QS/AH e revestidas com ALG para a veiculação de CUR tendo em vista o tratamento de CC. Diferentes proporções de QS:AH foram testadas para obtenção das NPs por complexação polieletrolítica e os resultados mostraram que as NPs na proporção de QS:AH 1:0,05 apresentaram diâmetro hidrodinâmico médio (DHM) de 350,20 ± 4,74 nm, índice de polidispersão (IPD) de 0,24 ± 0,02 e potencial zeta (PZ) de +37,30 ± 2,27 mV. Após a incorporação da CUR, as NPs apresentaram DHM de 392,80 ± 5,36 nm, IPD de 0,33 ± 0,01 e PZ +32,60 ± 1,67 mV. As NPs contendo CUR foram revestidas com 0,1% de ALG, e apresentaram DHM 317,50 ± 9,88 nm, IPD 0,29 ± 0,01 e PZ +29,70 ± 1,14 mV. A eficiência de encapsulação (EE%) da CUR nas NPs QS:AH sem revestimento foi de 40,35 ± 4,96 %, enquanto para as NPs revestidas com ALG a EE% foi de 35,33 ±3,71 %. As NPs sem e com revestimento apresentaram estabilidade física durante 90 dias. As imagens microscópicas capturadas por Microscopia Eletrônica de Varredura revelaram a morfologia esférica das NPs. A análise de espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier indicou a existência das bandas características dos polímeros e o fármaco nos espectros das NPs. Já os termogramas obtidos na análise de calorimetria diferencial de varredura indicaram a formação de NPs com estrutura cristalina, as quais foram confirmadas pelas análises de Difração de Raio X. Por fim, o estudo de mucoadesão indicou que as NPs tiveram afinidade pela mucina, especialmente por meio de interações eletrostáticas em pH 6,8, o que comprova a capacidade mucoadesiva do sistema desenvolvido. A incorporação da CUR nas NPs revestidas com ALG reduziu a liberação em meio ácido em 45% para os estudos em meio biorrelevante, em relação ao fármaco livre. Diferentes modelos matemáticos foram utilizando visando avaliar o mecanismo de liberação do fármaco, apresentando maior correlação com o modelo Korsmeyer-Peppas. O conjunto de informações coletadas evidenciam o potencial das NPs baseadas em QS:AH revestidas com ALG para a encapsulação da CUR visando potencial aplicação no tratamento do CC.
Estudo morfológico e morfométrico dos estádios ninfais de cinco espécies de importância epidemiológica do gênero Rhodnius Stål, 1859 (Hemiptera: Reduviidae: Triatominae)
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-07-22) Santana, Jociel Klleyton Santos ; Rosa, João Aristeu da ; Oliveira, Jader de ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
As 20 espécies agrupadas no gênero Rhodnius são potenciais vetores de Trypanosoma spp. Na última década, o número de registros de ocorrências de Rhodnius spp. em áreas antropizadas, incluindo o interior de residências, tem aumentado. Em alguns casos, espécimes imaturos são observados na ausência de adultos, o que impossibilita a identificação específica. Diante disso, com o objetivo de definir caracteres que permitam distinguir os imaturos do gênero Rhodnius, identificou-se, por morfometria clássica e geométrica, ninfas dos cinco estádios de Rhodnius montenegrensis, Rhodnius nasutus, Rhodnius neglectus, Rhodnius neivai e Rhodnius stali. Foram utilizados espécimes de colônias mantidas no Insetário de Triatominae da Faculdade de Ciências Farmacêuticas (UNESP), Araraquara, Brasil. Foram selecionados aleatoriamente 15 espécimes de cada espécie e estádio. A captura de imagens dos espécimes foi realizada com auxílio da câmera digital Leica DMC 2905 acoplada ao microscópio estereoscópico Leica M205, utilizando o sistema de análise de imagem Leica Application Suite X. Os caracteres mensurados foram: comprimento da cabeça e das regiões interocular, anteocular, ocular e pós-ocular; do tórax e seus três segmentos, pronoto, mesonoto e metanoto; abdômen; comprimento total do corpo; dos quatro segmentos da antena e seu comprimento total; dos três segmentos visíveis da probóscide e seu comprimento total. As análises estatísticas descritivas foram realizadas no software PAST v4.13 para a obtenção da média, desvio padrão, Análise de Variância e teste de Tukey, adotando nível de significância p ≤ 0,05. De modo amplo, R. stali foi a espécie a apresentar menores médias. Foi possível diferenciar ao menos duas espécies em todos os caracteres, que apresentaram médias com diferença estatística significativa, por meio do teste Tukey. Para o 1° estádio, dois caracteres foram úteis na diferenciação entre as espécies analisadas (III segmento da probóscide e o comprimento total da antena); para o 2° estádio, cinco caracteres (região anteocular, comprimento total da cabeça, segmento III e comprimento total da probóscide, e segmento antenal III); para o 3° estádio, um parâmetro (comprimento total da antena); para o 4° estádio, dois caracteres (segmento II e comprimento total da antena); para o 5° estádio, sete caracteres (comprimento total do corpo, segmento III e comprimento total da probóscide, antena segmentos I, II, IV e comprimento total). A descrição morfológica dos estádios imaturos permitiu diferenciar as espécies estudadas, entretanto, a morfologia externa é carente de caracteres bem definidos para a diferenciação entre elas, havendo necessidade de se pautar em caracteres cromáticos. Logo, a utilização de outros caracteres em conjunto, como a morfometria clássica, é fortemente recomendada, a fim de garantir maior precisão para a taxonomia de imaturos de Rhodnius.
Balanço de gases de efeito estufa em sistemas leiteiros de clima tropical
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-07-18) Chamilete, Sophia Aparecida Morro ; Tieko, Renata Nassu ; Alves, Teresa Cristina ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A pecuária leiteira brasileira é atividade relevante em termos econômicos e sociais. A agropecuária nacional é responsável por 28,5% das emissões brasileiras de gases de efeito estufa (GEE), sendo a atividade leiteira responsável por cerca de 3% das emissões de GEE do Brasil em 2020. O objetivo deste estudo foi estimar o potencial de emissão de metano (CH4), óxido nitroso (N2O) e dióxido de carbono (CO2), remoção de GEE e balanço de carbono na produção primária, bem como a composição química e padrões higiênico-sanitários de leite de propriedades leiteiras em condições tropicais, considerando os diferentes sistemas de produção. Foram selecionadas 18 propriedades leiteiras, de acordo com seu sistema de produção, classificadas em sistemas com acesso ao pasto (AP) e confinados (C). Foi realizada uma visita em cada propriedade para aplicação de questionário e coleta de dados. A metodologia utilizada para obtenção das estimativas de emissões e remoções de GEE apresentadas, neste estudo, fundamentou-se nas diretrizes do Inventário Nacional de Gases de Efeito Estufa, do Painel Intergovernamental sobre Mudança Climáticas e do Quarto Inventário Nacional de Emissões e Remoções Antrópicas de Gases de Efeito Estufa. Após o cálculo das emissões de GEE, foram contabilizadas as remoções de GEE e, posteriormente, calculou-se o balanço de carbono dos sistemas de produção. Por fim, foi calculada a quantidade de árvores necessárias para a neutralização do sistema de produção. Ademais, foram analisados dados de composição e padrões higiênico-sanitários do leite. Inicialmente, foram realizadas análises descritivas no R com o auxílio do software RStudio. Em seguida, realizou-se o teste de Monte Carlo com o objetivo de avaliar o efeito dos sistemas de produção. Os sistemas AP foram caracterizados como semi-intensivos, apresentando média de 97,68 hectares (ha), menor produtividade de 6.213,33 kg leite/lactação (p<0,001) e 19,13 litros leite/dia (p<0,001), maior teor de gordura do leite (3,93%) (p=0,007) e maior relação concentrado:leite (média 0,46 kg concentrado/litro leite) (p=0,045) comparados aos sistemas C. Além disso, apresentaram menor emissão de CH4 entérico (134,48 kg CH4/vaca/ano) (p=0,017), de CH4 dos dejetos (43,24 kg CH4/vaca/ano) (p=0,042), de N2O direto dos dejetos (0,61 kg N2O/vaca/ano) (p=0,015), N2O indireto dos dejetos (0,84 kg N2O/vaca/ano) (p=0,035), menor intensidade de emissão de GEE provenientes dos dejetos (1.839,18 kg CO2eq/vaca lactante/ano) (p=0,025), bem como maior intensidade de remoção de GEE, média de 0,175 kg CO2eq/kg FPCM comparados aos sistemas confinados. Os sistemas C, por sua vez, foram caracterizados como sistemas intensivos, apresentando média de 95,80 ha, com maior produtividade (10.089,92 kg leite/lactação) (p<0,001) e 31,67 litros leite/dia (p<0,001). Além disso, sistemas C apresentaram menores intensidade de emissão proveniente do CH4 entérico (0,557 kg CO2eq/kg FPCM) (p <0,001), produção e aquisição de alimentos (0,361 kg CO2eq/kg FPCM) (p=0,009), intensidade de emissão de GEE (1,173 kg CO2eq/kg FPCM) (p<0,001) e, consequentemente, menor intensidade do balanço de carbono (1,137 kg CO2eq/kg FPCM) (p<0,001) comparados aos sistemas AP. Em relação à composição e padrões higiênico-sanitários, todas as propriedades apresentaram-se dentro do padrão estabelecido pela IN 58, referente ao leite cru refrigerado. Para ambos os sistemas, verificou-se que a maior fonte de GEE foi a fermentação entérica (47,4%), seguida da produção e aquisição de alimentos (33,8%) e dejetos (18,8%). Em conclusão, os sistemas de produção AP e C demonstraram desempenhos semelhantes em termos de volume anual de leite produzido e eficazes em manter padrões higiênico-sanitários. No entanto, sistemas AP apresentaram maior teor de gordura no leite. Os sistemas C demonstraram-se mais sustentáveis em relação à intensidade de emissão de GEE por leite produzido e corrigido para gordura e proteína, embora sistemas AP tenham apresentado maior capacidade de remoção de GEE, além de área disponível para plantio de árvores em comparação com sistemas C, podendo contribuir positivamente para a mitigação das mudanças climáticas, desde que sejam adotadas práticas de manejo adequadas.
Carotenoides por cultivo submerso de Rhodotorula Glutinis CCT-2186: estratégias de incremento da produção e aplicações em produtos cosméticos e alimentícios
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-07-30) Lima, Julio Gabriel Oliveira de ; Santos-Ebinuma, Valéria de Carvalho ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Os carotenoides são colorantes naturais responsáveis pelas cores vibrantes, amarelo, laranja e vermelho em uma variedade de alimentos, principalmente, frutas e vegetais. Porém, esses compostos podem também ser produzidos por vias biotecnológicas pelos microrganismos. Algumas classes de carotenoides desempenham diversas funções na saúde humana devido à sua atividade antioxidante e à capacidade de atuarem como precursores da vitamina A, como é o caso do β-caroteno. Por conseguinte, os carotenoides são utilizados não apenas como colorantes naturais, mas também como aditivos nutricionais na indústria alimentícia. No entanto, obter esses compostos de fontes naturais com alto rendimento e pureza representa um desafio significativo, resultando em altos custos de produção. Dessa maneira, ferramentas estatísticas, como Modelos Polinomiais (MP) derivados de regressões múltiplas, podem auxiliar no aprimoramento desse processo, apesar dos desafios apresentados por sistemas não lineares. Assim, este estudo teve como objetivo incrementar a produção de carotenoides, com destaque para a torularodina, por cultivo submerso da levedura Rhodotorula glutinis CCT-2186, utilizando planejamentos experimentais. Para tanto, foi empregado delineamentos Plackett-Burman, e como primeiro resultado de interesse, a asparagina foi substituída do meio de cultivo por extrato de levedura. Posteriormente, através de estudos avaliando fontes de nitrogênio, o extrato de levedura foi substituído por extrato de malte pois o último levou a maior produção das moléculas de interesse. Além disso, a introdução do surfactante Tween 80 no meio de cultivo e a extensão do tempo de cultivo de 72 para 96 h aumentaram 377,68% a produção de torularodina, atingindo 2,097 mg/mL na melhor condição como segue (% m/v): dextrose (1), KH2PO4 (0,052), MgSO4.7H2O (0,052) e NH4NO3 (0,4), extrato de malte (0,793) com pH 5,0/96 h/30 °C. Adicionalmente, foi realizado um Delineamento Composto Central Rotacional (DCCR) com duas variáveis independentes, Tween 80 e extrato de malte, considerando a produção da torularodina como variável resposta. Os resultados preditos pelo modelo foram confrontados com preditos por Redes Neurais Artificiais (RNA), os quais indicaram a eficácia das previsões realizadas pela RNA quando comparadas aos valores experimentais. Isso ressalta o potencial das RNA quando os modelos polinomiais não atingem os resultados esperados. Posteriormente, em biorreator tipo tanque agitado obteve-se uma produção de torularodina 26,75% superior a melhor produção em agitador orbital. Além disso, os carotenoides presentes no extrato bruto foram isolados com níveis de pureza de 83,15% 80,63% e 81,88% para torularodina, toruleno e β-caroteno, respectivamente. Ademais, foi observado que o extrato era comporto por 57,39% de torularodina, 18,16% de toruleno e 24,45% de β-caroteno. Por fim, foi demonstrada a viabilidade de utilizar o extrato contendo carotenoides como colorante alimentício em gelatina comestível e como componente cosmético em sabonete líquido. Esses resultados demonstram que os estresses nutricionais, físicos e mecânicos aumentaram a produção de carotenoides por R. glutinis. Ademais, foi possível utilizar o extrato bruto em produtos cosméticos e alimentícios.
Estudo da interação in vitro de peptídeos sintetizados a partir da região RBD do SARS-CoV-2 com o receptor ECA-2
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-09-29) Borges, Anna Carolina Toledo ; Costa, Paulo Inácio da
O SARS-CoV-2 surgiu em 2019 na China e rapidamente se espalhou pelo mundo causando uma pandemia com mais de três anos de duração e com quase 15 milhões de mortes, segundo a estimativa da Organização Mundial da Saúde (OMS, 2022). Responsável por causar a COVID-19, uma nova forma de síndrome respiratória aguda e grave, abalou o mundo economicamente e demograficamente. Graças aos avanços tecnológicos o genoma viral foi rapidamente sequenciado e identificado 4 importantes proteínas estruturais: a glicoproteína de superfície (S) – responsável pela entrada no vírus na célula do hospedeiro; a glicoproteína de membrana (M); a fosfoproteína do nucleocapsídio (N); e, a proteína do envelope (E). A descoberta da região da proteína S capaz de promover a ligação do vírus ao receptor na célula alvo, denominado de RBD (Receptor-Binding Domain), permitiu por meio de estudos in sílico o desenho e síntese de peptídeos para o entendimento da interação vírus-célula. Neste sentido, este trabalho teve como proposta a análise da sequência predita da proteína S correspondente ao RBD para a síntese dois peptídeos denominados E7 selvagem (E7w) e E7 com a mutação L452R (E7mut). A síntese manual foi feita em suporte sólido de rink-amida com grau de substituição de 04-06mesh/g, usando a estratégia Fmoc/tBu. Os peptídeos sintetizados foram caracterizados pela espectrometria de massas e suas qualidades avaliadas por HPLC. O estudo da interação dos peptídeos com a ECA-2 foi realizado em um novo sistema proposto neste trabalho usando sensores eletroquímicos para imobilização da enzima e análise das interações pela inibição da transdução do sinal eletrônico na superfície do eletrodo de trabalho. Como resultado, ambos os peptídeos apresentaram excelentes interações com o receptor ECA-2 nas concentrações de 1 e 10ng. Entretanto, a mutação L452R no peptídeo E7 revelou maior eficiência de interação quando comparada com a forma selvagem. Portanto, conclui-se que o modelo de plataforma proposto para o estudo de binding vírus-receptor é de grande relevância e que a mutação estudada permitiu corroborar no entendimento da eficiência do SARS-CoV-2 (variante P.4 da linhagem B.1.1.28) na infecção das células possuindo o receptor EAC-2 e consequentemente sugerir que as variantes com maior transmissibilidade possam apresentar aspectos semelhantes a esse, avaliado neste trabalho.
Exploração dos efeitos da idade, sexo e estresse de testemunha da derrota social nos comportamentos relacionados à depressão e ativação neural no complexo amidalóide e hipocampo dorsal
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-06-07) Avalo-Zuluaga, Julian Humberto ; Souza, Ricardo Luiz Nunes de ; Souza, Daniela Baptista de ; Souza, Lucas Canto de
Os seres humanos estão constantemente expostos a diversas fontes de estresse, com a mais prevalente atualmente originando-se do ambiente social, seja vivenciada diretamente ou observada. A exposição crônica ao estresse tem sido associada ao desenvolvimento de transtornos psiquiátricos, como depressão e ansiedade. Além disso, o estresse provoca alterações morfofuncionais em áreas cruciais do cérebro, incluindo o complexo amidaloide e o hipocampo dorsal, estruturas límbicas conhecidas por influenciar respostas emocionais decorrentes de situações estressantes. Contudo, evidências sugerem que os efeitos do estresse são diferenciados e dependentes de variáveis como sexo e idade. Diante desse contexto, este estudo teve como objetivo (i) analisar o impacto do estresse de testemunho à derrota social em diferentes fases da vida (camundongos Swiss-Webster de 21 dias pós-natal (DPN) e 58-60 DPN) nas respostas relacionadas à depressão em camundongos machos e fêmeas, avaliando-se indicadores como condição da pelagem, construção de ninho, exploração de objeto novo e ganho de peso, e (ii) examinar o padrão de ativação neuronal no complexo amidaloide e hipocampo dorsal. Para realizar essas investigações, dois experimentos foram conduzidos. No Experimento 1, foram explorados os efeitos do estresse em (a) comportamentos associados à depressão e (b) na expressão da proteína ΔFosB no complexo amidaloide e hipocampo dorsal, utilizando imunofluorescência, em camundongos machos e fêmeas expostos ao estresse de testemunha da derrota social (ETDS) aos 58-60 DPN. O Experimento 2 seguiu procedimento semelhante, porém avaliou o efeito tardio do estresse precoce (camundongos expostos ao ETDS aos 21 DPN) sobre (c) comportamentos associados à depressão e (d) na expressão da proteína ΔFosB no complexo amidaloide e hipocampo dorsal em camundongos machos e fêmeas, sendo essa avaliação realizada aos 58-62 DPN. Os principais resultados demonstraram que a exposição ao ETDS é capaz de produzir de maneira dependente do sexo e idade (i) respostas apáticas (ii) alterações na conduta exploratória, (iii) diminuição no peso corporal e uma diminuição do padrão de ativação neuronal no complexo amidaloide e hipocampo dorsal, porém somente em fêmeas expostas ao ETDS na idade adulta.
Uma análise do mercado de implantes dentários no Brasil: inovação, evolução, perspectivas e desafios
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2020-06-29) Souza, Hellilson Luís Auta de ; Herculano, Rondinelli Donizetti
Dados de relatórios compilados por renomadas empresas de pesquisa, análise e inteligência de mercado, demonstram o crescimento e as perspectivas para o setor de implantes dentários. O cenário promissor desperta o interesse das empresas que investem em produtos cada vez mais tecnológicos a fim de obter melhor competitividade frente à concorrência. O presente trabalho tem como objetivo apresentar uma visão geral do mercado de implantes dentários, citando as principais empresas, tecnologias e pesquisas através de buscas bibliográficas em artigos científicos, monografias, dissertações, teses e patentes. Os resultados obtidos pelas plataformas bibliográficas (Web of Science, SCOPUS, SciELO e Google Scholar) demonstraram que o Brasil possui cerca de 10% do total de pesquisas do mundo sobre implantes dentários, ocupando a terceira posição, ficando atrás apenas dos Estados Unidos e da Alemanha. Na América Latina, o Brasil é o país com o maior número de artigos científicos nesta temática, com quase 70% do total na plataforma SciELO. Além do mais, o Brasil possui cerca de 16,62% do total de empresas de implantes dentários, sendo o terceiro maior país do mundo. Apesar do destaque no volume de pesquisas, uma busca realizada na base de patentes INPI, demonstrou que o Brasil possui apenas 161 patentes sobre implantes dentários, iniciando na década de 90 e atingindo cerca de 50% do total entre os anos 2000 e 2010.
Desenvolvimento de curativo dérmico à base de látex natural carreado com extratos de urucum para cicatrização de feridas
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2020-02-28) Appolinário, Flávio de Cássio ; Graeff, Carlos Frederico de Oliveira ; Herculano, Rondinelli Donizetti
A utilização de polímeros na confecção de curativos dérmicos permite ótima adesão à ferida, facilidade de aplicação e mantém o tecido intacto durante sua remoção; possibilita personalização de seu tamanho, formato e combinação com uma ou mais substâncias com propriedades terapêuticas, sendo o látex natural um dos mais promissores devido à ampla disponibilidade na flora brasileira e biocompatibilidade, ou seja, não causa reações adversas ao paciente. O curativo dérmico à base de látex natural (LN), enquanto aplicado sob a pele, libera seus compostos de forma gradativa, reduzindo a frequência de trocas periódicas e consequentemente os custos de aplicação, possuindo comprovada propriedade de reparação tecidual, e permitindo atuar como matriz carreadora de compostos com finalidades diversas. Este estudo apresenta o desenvolvimento de uma nova aplicação composta por LN e Extratos de Urucum, uma vez que ambos vêm sendo estudados devido suas propriedades cicatrizantes, tornando-os importantes candidatos na formação de um curativo dérmico natural biocompatível. As propriedades elásticas do látex foram preservadas na formação do curativo, bem como as características químicas avaliadas durante a liberação prolongada. A incorporação das versões hidrofílica e lipofílica de extratos de urucum ao LN na formação de curativos dérmicos foi avaliada física e quimicamente. Por fim, observou-se, através de ensaio de hemólise, ausência de citotoxidade in vitro, com tempo de liberação e estabilidade dos compostos desejáveis a um curativo dérmico, tornando o látex natural combinado com extratos de urucum promissor no tratamento de feridas.
O uso de inteligência artificial generativa na modelagem digital de implantes personalizados para cranioplastia
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-04-22) Martins, Michel Simões ; Guastaldi, Antonio Carlos
A cranioplastia é um procedimento cirúrgico bastante conhecido na neurocirurgia cujo caráter reparatório visa a restaurar defeitos cranianos gerados por traumas, má-formação congênita e outras neurocirurgias como, por exemplo, a craniectomia. A restauração tem por finalidade garantir a proteção biomecânica dos tecidos moles subjacentes ao implante, normalizar a pressão intracraniana, restaurar a dinâmica normal do fluxo de líquido cefalorraquidiano, e reduzir as chances de complicações pós-operatórias de craniectomias. Os impactos da cranioplastia são benéficos ao paciente, tanto do ponto de vista neurológico, quanto psicossocial. Atualmente, a fabricação de implantes cranianos pode ser obtida através de um processo chamado de prototipagem rápida. Tal processo envolve a modelagem digital do implante em software CAD e sua impressão 3D em bioimpressora. Nos casos de cranioplastia após craniectomia, estudos apontam que o potencial de redução de riscos de complicações pós-operatórias ao paciente é maior quando a criação do implante craniano acontece por prototipagem rápida, devido a precisão e agilidade inerente ao processo em relação a processos convencionais de fabricação do implante. No entanto, essa precisão e agilidade nem sempre são garantidas pois são fundamentalmente dependentes tanto da qualidade e propriedades do biomaterial e impressora 3D utilizadas durante a bioimpressão, quanto da experiência e habilidade do desenhista CAD, e dos recursos de ferramentas internas ao software CAD que lhe serão disponíveis durante a modelagem digital do implante, visto que os recursos rápidos e semiautomáticos se tornam inaplicáveis conforme a complexidade do defeito craniano aumenta. Pensando nisso, a presente pesquisa se propôs a demonstrar como a modelagem digital de implantes cranianos pode ser tratada de maneira automatizada e orientada por dados, através do uso de inteligência artificial generativa. A modelagem digital do implante foi tratada como uma tarefa de conclusão de nuvem de pontos, na qual a subtração booleana entre a geração de saída e sua respectiva entrada resultou no modelo digital tridimensional do implante. Para o treinamento e avaliação da rede neural generativa autocodificadora convolucional foi necessário a construção de um conjunto de dados multiclassificado e balanceado, através de metodologias de amostragem híbrida e registro de imagens tridimensionais. Os resultados foram quantificados por métricas que medem a similaridade e dissimilaridade do modelo digital de implante na relação resultado-referência. Os resultados obtidos foram uma distância de Hausdorff média de 24,22 mm e um coeficiente de similaridade de Dice média de 0,726, ou seja, aproximadamente 73% de precisão. Como conclusão, esse trabalho aponta que o uso de inteligência artificial generativa na modelagem digital de implantes cranianos é uma abordagem promissora, e além de contribuir com a rapidez com que o implante bioimpresso estaria a disposição para a realização de uma cranioplastia precoce, também contribui com o alívio da complexidade, demanda de experiência, consumo de tempo em modelagens complexas, e altos custos relacionados ao licenciamento de uso de softwares CAD médicos. Espera-se que as contribuições deste projeto estimulem o surgimento de novas pesquisas na área, visando inovações tecnológicas ao processo de fabricação de implantes bioimpressos.
Síntese de novos compostos planejados como ligantes de hemoglobina com propriedades de doação de óxido nítrico
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-19) Costa, Guilherme Aguiar ; Santos, Jean Leandro dos
A doença falciforme (DF) é uma expressão abrangente que engloba um conjunto de condições hereditárias, incluindo a anemia falciforme (AF), HbSC e HbSβ-talassemia. Essas condições são caracterizadas por mutações no gene que codifica a subunidade β da hemoglobina (HBB). Destas, a anemia falciforme (AF), a variante mais prevalente da doença falciforme (DF), é uma condição crônica marcada por anemia hemolítica persistente, episódios imprevisíveis de dor e danos difusos aos órgãos. A Anemia Falciforme (AF) é uma hemoglobinopatia hereditária homozigótica crônica para o alelo βS, resultante de uma mutação no gene que codifica a cadeia β da hemoglobina A (HbA). A troca de uma base nitrogenada no gene HBB leva à substituição de um ácido glutâmico por uma valina na posição 6 da cadeia βS da hemoglobina. Subsequentemente, os resíduos de valina das cadeias β interagem com outros aminoácidos gerando um agregado celular que deforma a estrutura do eritrócito, processo esse entendido como polimerização da HbS. A polimerização da HbS ocorre mediante baixa concentração de oxigênio devido seu estado conformacional e sua afinidade por um receptor de membrana presente na parte interna do eritrócito, o cdB3. A falcização das hemoglobinas diminui ainda mais sua afinidade por oxigênio, além de provocar mudanças profundas na homeostasia celular, acarretando deformações no citoesqueleto e membrana das células e subsequente enrijecimento, maior grau de desidratação e um aumento na síntese de espécies reativas de oxigênio. Tais mudanças levarão os eritrócitos à morte prematura, como a hemólise extravascular e intravascular. O fármaco hidroxiureia (HU) é ainda uma das principais opções de tratamento no Brasil, e ainda que não esteja esclarecido o mecanismo de ação do fármaco, acredita-se que este atue aumentando a expressão de hemoglobina fetal através da produção de oxido nítrico, entre outros mecanismos. Em 2019 o Food and Drug Administration (FDA), agência regulatória norte americana, aprovou o uso do fármaco voxelotor para o tratamento da anemia falciforme. O voxelotor é um modulador covalente da hemoglobina, pois sua função aldeído estabelece uma base de Schiff com um resíduo de valina na cadeia α da HbS, estabilizando a conformação da hemoglobina e aumentando sua afinidade por oxigênio. Tem sido relatado na literatura alguns compostos que possuem a função aldeído que atuam como modificadores alostéricos da hemoglobina, estabelecendo uma ligação covalente reversível com resíduos de valina na posição 1 das cadeias β. Uma dessas substâncias é o VZHE-039, descoberto por Safo e colaboradores. O VZHE-039 possui algumas vantagens comparadas ao voxelotor, impedindo a falcização das hemácias em condições de hipoxia e anoxia. Nesse sentido, este presente trabalho teve como objetivo planejar e sintetizar através da hibridização molecular, três novos derivados do VZHE-039 conjugados com núcleos furoxânicos de diferentes perfis de liberação de óxido nítrico (NO). Os núcleos furoxânicos foram obtidos de acordo com metodologias já descritas na literatura. Os três compostos finais propostos, 13.1 – 13.3, foram obtidos com rendimentos variando entre 12% e 35%, e foram caracterizados por métodos analíticos. Estudos da avaliação da atividade farmacológica serão conduzidos pelo Dr. Clemilson a partir de dezembro. Espera-se que estes novos compostos possam atuar por um mecanismo dual de ação, induzindo hemoglobina fetal e inibindo a polimerização de HbS, representando uma nova alternativa ao tratamento da doença.

Atenção!

Navegar

Submissões Recentes