Avaliação dos efeitos do propranolol sobre parâmetros eletrocardiográficos em cães oncológicos tratados com doxorrubicina.

Abstract

A doxorrubicina é um agente quimioterápico amplamente utilizado em oncologia veterinária; no entanto, seu uso é limitado pela cardiotoxicidade, que pode se manifestar como alterações estruturais, funcionais e eletrofisiológicas. Nesse contexto, o propranolol tem sido investigado como uma potencial estratégia cardioprotetora devido aos seus efeitos na modulação da atividade adrenérgica e na estabilidade elétrica miocárdica. Contudo, estudos que avaliam seus efeitos sobre os parâmetros eletrocardiográficos em cães submetidos à quimioterapia com doxorrubicina ainda são escassos. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do propranolol sobre os parâmetros eletrocardiográficos convencionais e marcadores de repolarização ventricular em cães com câncer tratados com doxorrubicina, bem como investigar seu impacto na estabilidade da repolarização e na ocorrência de arritmias. Foi realizado um estudo prospectivo, randomizado e controlado, incluindo 20 cães com diagnóstico confirmado de malignidade e indicação para quimioterapia com doxorrubicina. Os animais foram divididos em dois grupos: um grupo controle (n = 10), tratado apenas com doxorrubicina, e um grupo propranolol (n = 10), que recebeu propranolol em dose única. aproximada de 0,5–0,7 mg/kg cada 12 horas, por vía oral, associado ao protocolo de quimioterapia. Avaliações eletrocardiográficas foram realizadas no início do estudo e ao longo do tratamento, incluindo a análise de variáveis ​​convencionais (frequência cardíaca, intervalo PR e duração do QRS) e marcadores de repolarização ventricular, como intervalo QT, QT corrigido (QTc), ápice do QT, intervalo pico-final (Tp-Te), relação Tp-Te/QT, dispersão do QT e instabilidade do intervalo QT. Os resultados demonstraram que a administração de propranolol foi bem tolerada, sem efeitos adversos clinicamente relevantes, incluindo hipotensão, bradicardia sintomática ou bloqueio atrioventricular. Embora tenham sido observadas alterações nos parâmetros eletrocardiográficos durante o tratamento com doxorrubicina, o propranolol não apresentou efeito cardioprotetor significativo sobre a instabilidade elétrica ventricular. De modo geral, não foram identificadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos em relação aos principais marcadores de repolarização. Em conclusão, nas condições avaliadas, o propranolol não demonstrou um efeito protetor claro contra a cardiotoxicidade eletrofisiológica induzida por doxorrubicina em cães. No entanto, este estudo fornece valores de referência preliminares para índices de instabilidade do intervalo QT em cães com câncer e destaca a importância do monitoramento eletrocardiográfico individualizado nesses pacientes.

Doxorubicin is a widely used chemotherapeutic agent in veterinary oncology; however, its use is limited by cardiotoxicity, which may manifest as structural, functional, and electrophysiological alterations. In this context, propranolol has been investigated as a potential cardioprotective strategy due to its modulatory effects on adrenergic activity and myocardial electrical stability. Nevertheless, studies evaluating its effects on electrocardiographic parameters in dogs undergoing doxorubicin chemotherapy remain scarce. The aim of this study was to evaluate the effects of propranolol on conventional electrocardiographic parameters and ventricular repolarization markers in dogs with cancer treated with doxorubicin, as well as to investigate its impact on repolarization stability and the occurrence of arrhythmias. A prospective, randomized, controlled study was conducted, including 20 dogs with a confirmed diagnosis of malignant neoplasia and indication for doxorubicin-based chemotherapy. Animals were allocated into two groups: control group (n = 10), treated with doxorubicin alone, and propranolol group (n = 10), which received propranolol at an approximate dose of 0.5–0.7 mg/kg every 12 hours, orally, in association with the chemotherapeutic protocol. Electrocardiographic evaluations were performed at baseline and throughout treatment, including analysis of conventional variables (heart rate, PR interval, and QRS duration) and ventricular repolarization markers, such as QT interval, corrected QT (QTc), QT apex, Tpeak–Tend (Tp–Te) interval, Tp–Te/QT ratio, QT dispersion, and QT interval instability. The results demonstrated that propranolol administration was well tolerated, with no clinically relevant adverse effects, including hypotension, symptomatic bradycardia, or atrioventricular block. Although changes in electrocardiographic parameters were observed during doxorubicin treatment, propranolol did not provide a significant cardioprotective effect on ventricular electrical instability. Overall, no statistically significant differences were identified between groups regarding the main repolarization markers. In conclusion, under the conditions evaluated, propranolol did not demonstrate a clear protective effect against doxorubicin-induced electrophysiological cardiotoxicity in dogs. However, this study provides preliminary reference values for QT interval instability indices in oncologic dogs and highlights the importance of individualized electrocardiographic monitoring in these patients.