Expressão diferencial de miRNAs em feridas experimentais das regiões metacárpicas e glúteas em equinos

Abstract

Feridas distais em equinos apresentam cicatrização retardada e maior predisposição à formação de tecido de granulação exuberante, frequentemente associada à hipóxia e à inflamação persistente. Os mecanismos epigenômicos envolvidos na cicatrização dos equinos, em especial a participação de microRNAs (miRNAs) na regulação desse processo, ainda são pouco compreendidos. Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão diferencial de miRNAs em feridas cutâneas localizadas nas regiões metacárpicas e glúteas de equinos, considerando a hipótese de que diferentes regiões anatômicas apresentam perfis distintos de regulação pós-transcricional. Para isso, foi conduzido um estudo experimental controlado em equinos adultos hígidos, no qual foram induzidas feridas cutâneas padronizadas em ambas as regiões, permitindo a comparação entre as localizações. Amostras teciduais foram coletadas durante a fase proliferativa da cicatrização, submetidas à extração de RNA e analisadas por microarranjo para identificação de miRNAs diferencialmente expressos. As sequências identificadas foram posteriormente relacionadas a seus ortólogos humanos, possibilitando inferências funcionais. Observou-se um perfil distinto de expressão de miRNAs em feridas metacárpicas em comparação às glúteas. Houve maior expressão de eca-miR-205 na região distal, enquanto eca-miR-127, eca-miR-379, eca-miR-335, eca-miR-376c e eca-miR-487b apresentaram menor expressão nessa mesma região. Esses miRNAs estão associados a processos como regulação epitelial, resposta inflamatória, proliferação celular e remodelação tecidual, sugerindo uma modulação pós-transcricional específica conforme a localização anatômica da ferida. Conclui-se que a cicatrização em regiões distais de equinos envolve um perfil diferencial de miRNAs na fase proliferativa, evidenciando mecanismos moleculares regionalmente distintos que podem contribuir para a formação de tecido de granulação exuberante. Esses achados reforçam o potencial dos miRNAs como biomarcadores e possíveis alvos terapêuticos na cicatrização cutânea equina

Distal wounds in horses heal more slowly and are more prone to exuberant granulation tissue formation, often linked to hypoxia and persistent inflammation. The epigenomic mechanisms underlying equine wound healing, particularly the role of microRNAs (miRNAs) in regulating it, remain poorly understood. This study aimed to evaluate differential miRNA expression in cutaneous wounds of the metacarpal and gluteal regions of horses, based on the hypothesis that these anatomical regions exhibit distinct post-transcriptional regulatory profiles. To this end, a controlled experiment was conducted in healthy adult horses, inducing standardized cutaneous wounds in both regions to allow direct comparison. Tissue samples were collected during the proliferative phase of healing, subjected to RNA extraction, and analyzed by microarray to identify differentially expressed miRNAs. The identified sequences were then correlated with their human orthologs to enable functional inferences. A distinct miRNA expression profile was observed in metacarpal wounds compared to gluteal wounds. Expression of eca-miR-205 was increased in the distal region, whereas ecamiR-127, eca-miR-379, eca-miR-335, eca-miR-376c, and eca-miR-487b showed reduced expression in the same region. These miRNAs are associated with processes such as epithelial regulation, inflammatory response, cellular proliferation, and tissue remodeling, suggesting specific post-transcriptional modulation by the wound's anatomical location. It can be concluded that wound healing in the distal regions of horses involves a distinct miRNA profile during the proliferative phase, highlighting regionally distinct molecular mechanisms that may contribute to exuberant granulation tissue formation. These findings reinforce the potential of miRNAs as biomarkers and possible therapeutic targets in equine cutaneous wound healing