Análises do processo de reparo alveolar, comportamentais, antropométricas e bioquímicas em ratos wistar expostos ao ácido valpróico in utero: modelo animal de autismo

Abstract

Transtorno do espectro autista (TEA) é transtorno do neurodesenvolvimento tipificado por interação social comprometida, comportamentos repetitivos e de interesse restrito. A etiologia do autismo permanece desconhecida, porém, há evidências de que o TEA seja resultado de combinações complexas de fatores genéticos e ambientais durante o desenvolvimento. A exposição ao ácido valpróico (VPA) durante a gestação é fator de risco ambiental. Neste estudo foi investigado a influência da administração pré-natal de VPA em ratas prenhas para análise de padrões comportamentais e do processo de reparo alveolar após 28 dias de exodontia do incisivo superior. Este estudo foi realizado com 48 animais, os quais foram submetidos a análises comportamentais, realizadas nos dias 31, 32, 33 e 34 pós-natal (PN), testes: de campo aberto, reconhecimento de objetos, interação social e labirinto em cruz elevada, respectivamente. A coleta do material biológico foi realizada no dia 68 PN: sangue, encéfalo; maxila e analisados posteriormente. O conjunto de resultados obtidos neste estudo mostra que as alterações antropométricas e anatômicas na prole exposta ao VPA in utero, assim como aumento do estresse oxidativo, nos machos, acrescentam relevantes informações a respeito do modelo animal e validade de construto, podendo ser explorado para investigação de alterações celulares e moleculares ligadas à manifestação dos sintomas clínicos do TEA. Os dados evidenciam comprometimento do processo de regeneração óssea alveolar nos animais expostos ao VPA durante o período embrionário sugerindo ação do ácido na matriz óssea.

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by impaired social interaction, repetitive behaviors and restricted interest. The etiology of autism remains unknown, but there is evidence that ASD is the result of complex coding of genetic and environmental factors during development. Exposure to valproic acid (VPA) during pregnancy is an environmental risk factor. This study investigated the influence of prenatal administration of VPA on pregnancy rates for analysis of behavioral patterns and the alveolar healing process after 28 days of upper incisor extraction. Behavioral analyses were performed on days 31, 32, 33 and 34 PN. Biological material was collected on 68 PN: blood, brain, and maxilla for later analyses. The set of results obtained in this study shows that the anthropometric and anatomical changes in the profile exposed to VPA in utero, as well as the increase in oxidative stress in males, add relevant information regarding the animal model and construct validity, and can be explored to investigate cellular and molecular changes linked to the manifestation of clinical symptoms of autism. The data demonstrate impairment of the alveolar bone regeneration process in animals exposed to VPA during the embryonic period, showing the action of the acid on the bone matrix.