Avaliação do Toceranibe no carcinoma hepatocelular canino não ressecável, correlação entre resposta terapêutica e expressão imuno histoquímica de receptores tirosina quinase

Abstract

O carcinoma hepatocelular (CHC) é a neoplasia hepática primária mais frequente em cães, apresentando comportamento biológico variável e opções terapêuticas limitadas nos casos não ressecáveis. Nesse contexto, o toceranibe (TOC) tem sido utilizado como alternativa terapêutica na oncologia veterinária, embora ainda existam poucos dados sobre sua eficácia em CHC e sobre biomarcadores preditivos de resposta. O presente estudo teve como objetivo avaliar a resposta clínica ao TOC em cães com carcinoma hepatocelular não ressecável e correlacionar os desfechos clínicos com a expressão imunohistoquímica de receptores tirosina quinase. Foi realizada análise de 25 cães diagnosticados com CHC e tratados com TOC, com avaliação dos marcadores KIT, PDGFR-β e VEGFR-2 por imuno-histoquímica. A resposta clínica foi classificada em resposta completa, resposta parcial, doença estável e doença progressiva, e a sobrevida global foi avaliada por análise de Kaplan-Meier. Observou-se elevada taxa de benefício clínico, com resposta completa em 4% dos casos, resposta parcial em 36%, doença estável em 52% e doença progressiva em 8%. Todos os tumores apresentaram baixa expressão de KIT, enquanto alta expressão de PDGFR-β e VEGFR-2 foi observada na maioria dos casos. A alta expressão de PDGFR-β foi associada á uma maior sobrevida nos pacientes tratados (p<0,05). Os achados indicam que o TOC pode representar uma opção terapêutica promissora no manejo do CHC não ressecável e o PDGFR-β pode ser um forte indicador de resposta e aumento de sobrevida para os pacientes com CHC.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary hepatic neoplasm in dogs, exhibiting variable biological behavior and limited therapeutic options in non-resectable cases. In this context, toceranib (TOC) has been used as a therapeutic alternative in veterinary oncology, although there is still limited evidence regarding its efficacy in HCC and the identification of predictive biomarkers of response. The present study aimed to evaluate the clinical response to TOC in dogs with non-resectable hepatocellular carcinoma and to correlate clinical outcomes with the immunohistochemical expression of tyrosine kinase receptors. A total of 25 dogs diagnosed with HCC and treated with TOC were included, and the expression of KIT, PDGFR-β, and VEGFR-2 was assessed by immunohistochemistry. Clinical response was classified as complete response, partial response, stable disease, or progressive disease, and overall survival was evaluated using Kaplan–Meier analysis. A high clinical benefit rate was observed, with complete response in 4% of cases, partial response in 36%, stable disease in 52%, and progressive disease in 8%. All tumors showed low KIT expression, whereas high expression of PDGFR-β and VEGFR-2 was observed in the majority of cases. High PDGFR-β expression was significantly associated with increased survival in treated patients (p < 0.05). These findings suggest that TOC may represent a promising therapeutic option for the management of non-resectable HCC, and that PDGFR-β may serve as a strong predictive biomarker of treatment response and improved survival in dogs with hepatocellular carcinoma.