Polimorfismos dos genes GSTT1, GSTM1 e CYP2E1 em câncer gástrico e gastrite crônica

Abstract

O câncer gástrico destaca-se pela sua incidência e alta taxa de mortalidade. Em sua etilogia estão envolvidos tanto fatores ambientais como genéticos. Neste último inclui-se a participação de genes de suscetibilidade que atuam na ativação e destoxificação de xenobióticos. O alelo CYP2E1*c2 que atuam na ativação de xenobióticos, e as deleções homozigotas dos genes GSTT1 e GSTM1, que participam da destoxificação de varios carcinógenos, têm sido associados com aumento de suscetibilidade ao câncer. Contudo a associação de tais polimorfismos em neoplasia gástrica é bastante controversa. Assim, investigamos as frequências de polimorfismos dos genes GSTT1, GSTM1 e CYP2E1 e suas associações com fatores etiológicos envolvidos na carcinogênese gástrica, em 100 pacientes com câncer gástrico, 100 com gástrite crônica, uma lesão que aumenta o risco de câncer gástrico em 10%, e em 150 controles pareados por sexo, idade e etnia aos demais grupos. O número de indivíduos tabagistas, etilistas e expostos a agrotóxicos foi estatisticamente maior no grupo com câncer gástrico, especialmente com o do tipo intestinal, quando comparado aos demais. Em relação as frequências genotípicas considerando-se as combinações entre os genes GSTT1/GSTM1, o teste de x² não evidenciou diferenças estatisticamnete significantes entre as amostras de câncer gástrico e gastrite crônica e entre o câncer gástrico e controles, porém observou-se diferença significante entre gastrite crônica e controles. A associação dos diferentes genótipos com alguns dos fatores etiológicos do câncer gástrico evidenciou que o genótipo GSTT1 nulo ocorreu mais frequentemente nos negróides, e o genótipo GSTM1 nulo nos caucasóides, enquanto o genótipo GSTM1 positivo foi observado principalmente nos indivíduos com gastrite crônica infectados pelo H. pylori. A investigação desses mesmos fatores entre os grupos revelou que o tabagismo...

Gastric cancer is distinguished for its incidence and high rate of mortality. In its etiology are involved both environment factores and genetics. The latter includes participation of susceptibility genes that act in the activation and detoxification of xenobiotics. The CYP2E1*c2 allele that acts in the activation of xenobiotics, and the homozygous deletions of GSTT1 and GSTM1 genes, which participate in the detoxification of some carcinogens, has been associated with an increased susceptibility to cancer. However, the association of such polymorphisms in gastric neoplasia is still controversial. Thus, we investigated the frequencies of polymorphisms of GSTT1, GSTM1 and CYP2E1 genes and their 100 patients with gastric cancer, 100 with chronic gastritis, a lesion that increased the risk of gastric cancer by 10%, and in 150 controls matching for sex, age and ethnicity to the other groups. The number of smokers, abusers of alcohol and pesticide-exposed workers was statistically higher in the group with gastric cancer, especially of the intestinal type, when compared with the other groups. In ...