Comparação in vitro da resposta de células de osteossarcoma canino, humano e murino ao resveratrol, Viscum album homeopático (V.A. CH200) e doxorrubicina.

Abstract

O osteossarcoma (OS) é um tumor agressivo e metastático que representa um importante desafio terapêutico tanto em humanos quanto em animais. Embora agentes antitumorais naturais, como o Viscum album e o resveratrol, tenham demonstrado citotoxicidade dependente da dose, além de reduzirem a proliferação e a motilidade de células de osteossarcoma humano in vitro, seus efeitos sobre células de osteossarcoma canino e murino ainda não haviam sido investigados. Este estudo avaliou a atividade antineoplásica in vitro do resveratrol e do visco homeopático (Viscum album, CH200) em comparação com a doxorrubicina, utilizando os ensaios de MTT, Transwell e anexina V/iodeto de propídio (PI) em linhagens celulares de osteossarcoma canino (D17, UNESP-OSA8), humano (SaOS-2) e murino (UMR-106). Os três compostos inibiram seletivamente a viabilidade celular de forma dependente da dose. Os valores de IC50 foram de 18,52 μM, 50,29 μM, 37,84 μM e 24,83 μM para o resveratrol; 22,38 μL/mL, 25,19 μL/mL, 31,88 μL/mL e 28,82 μL/mL para o Viscum album CH200; e 398,8 nM, 777,3 nM, 473,5 nM e 918,1 nM para a doxorrubicina, dependendo da linhagem celular. Essas concentrações também reduziram significativamente a migração celular, sendo o resveratrol o composto que promoveu a maior inibição. A apoptose foi identificada como o principal mecanismo de ação de todos os compostos avaliados. Os resultados indicam que tanto o resveratrol quanto o Viscum album CH200 são capazes de reduzir a viabilidade e a migração celulares, destacando seu potencial como adjuvantes à quimioterapia e reforçando a necessidade de estudos adicionais para investigar suas interações com os tratamentos convencionais.

Osteosarcoma (OS) is an aggressive, metastatic tumor that poses significant treatment challenges in both humans and animals. While natural antitumor agents such as Viscum album and resveratrol have shown dose-dependent cytotoxicity and have reduced proliferation and motility in human OS cells in vitro, their effects on canine and murine OS cells remain untested. This study examined the in vitro antineoplastic activity of resveratrol and homeopathic mistletoe (Viscum album, CH200) compared with doxorubicin, using MTT, Transwell, and annexin/PI assays across canine (D17, UNESP-OSA8), human (SaOS-2), and murine (UMR-106) OS cell lines. All three compounds selectively inhibited cell viability in a dose-dependent manner. The IC50 values were 18.52 μM, 50.29 μM, 37,84 μM, and 24.83 μM for resveratrol; 22.38 μL/mL, 25.19 μL/mL, 31,88 μL/mL, and 28.82 μL/mL for Viscum album CH200; and 398.8 nM, 777.3 nM, 473,5 nM, and 918.1 nM for doxorubicin, depending on the cell line. These concentrations also significantly reduced cell migration, with resveratrol displaying the strongest inhibition. Apoptosis was identified as the primary mode of action for each compound. The results indicate that both resveratrol and Viscum album CH200 can lower cell viability and migration, highlighting their potential as adjuncts to chemotherapy and underscoring the importance of further research into their interactions with standard treatments.