Efeitos da suplementação de corpos cetônicos na remodelação cardíaca no modelo de sepse em ratos

Introdução: A cardiomiopatia séptica resulta da remodelação cardíaca (RC) induzida pela sepse, no qual, a disponibilidade de substratos energéticos desempenha um papel fundamental. Os corpos cetônicos, especialmente o βhidroxibutirato (β-OHB), destaca-se como fonte alternativa de energia para o miocárdio, assim, a suplementação com corpos cetônicos surge como potencial estratégia terapêutica. Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação com corpos cetônicos na RC e mortalidade em modelo de sepse induzida por ligadura epunção cecal (CLP) em ratos. Métodos: Ratos Wistar foram submetidos ao modelo CLP e alocados em 4 grupos: sham (C), sham + corpos cetônicos (CBHB), sepse (S) e sepse + corpos cetônicos (SBHB). A suplementação foi administrada via gavagem (10g/kg/dia) por 7 dias. Após esse período, os animais foram submetidos a ecocardiograma, estudo in vivo, eutanásia, in vitro, análises morfométricas e bioquímicas. As análises estatísticas foram realizadas com modelo linear generalizado (p<0,05). Resultados: A sepse induziu RC, disfunção contrátil e alterações metabólicas e moleculares. A suplementação com β-OHB atenuou a hipertrofia dos miócitos e reduziu a fibrose intersticial, além de melhorar parâmetros contráteis no músculo papilar. O tratamento promoveu reprogramação metabólica e redox, com maior utilização de corpos cetônicos, remodelamento de fosfolipídios e modulação de microRNAs associados à inflamação e à homeostase energética. Apesar de não reverter integralmente a disfunção cardíaca global, o β-OHB exerceu alterações morfológicas e bioquímicas, sugerindo seu potencial como estratégia terapêutica na disfunção cardíaca séptica. Conclusões: A suplementação com β-OHB atenuou a RC séptica por meio de ações estruturais, funcionais, metabólicas e epigenéticas, configurando um potencial adjuvante terapêutico na disfunção cardíaca associada à sepse.

Keywords

Septicemia, Cardiomiopatia séptica, Remodelação cardíaca, Corpos cetônicos, βeta-hidroxibutirato, Miocárdio Doenças, Remodelação ventricular

Language

Portuguese

Citation

VIEIRA, Nayane Maria. Efeitos da suplementação de corpos cetônicos na remodelação cardíaca no modelo de sepse em ratos. 2025. Tese (Doutorado em Fisiopatologia em Clínica Médica) - Faculdade de Medicina, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Botucatu, 2025