Botucatu - FMB - Faculdade de Medicina

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  • ItemTese de doutorado
    Telenfermagem: modelo para comunicação competente de enfermeiros com pacientes em cenário pandêmico
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-11-19) Nabi, Maria Rita Simões ; Braga, Eliana Mara ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: Esta pesquisa surgiu da experiência da pesquisadora no SAMU-192, com foco na ampliação do papel do enfermeiro durante a pandemia de COVID-19. As orientações remotas, facilitadas por tecnologias de comunicação, foram essenciais para evitar aglomerações, garantir a segurança dos pacientes e otimizar os serviços de saúde no município de Bauru. A regulamentação da telenfermagem pelo COFEN foi crucial nesse processo. O SAMU-192 implementou um novo sistema de atendimento telefônico, proporcionando respostas mais rápidas e eficazes. Além disso, refletiu-se sobre as competências do enfermeiro em comunicação assertiva e eficiente em situações de crise. Objetivo: Objetivou compreender as orientações do enfermeiro de uma Central de Regulação em Urgências diante de um cenário pandêmico. Especificamente, analisou o número de solicitações da população por meio de ligações telefônicas, além das orientações e encaminhamentos do enfermeiro durante o período de isolamento e distanciamento social na pandemia da COVID-19, apreendeu a percepção e ação dos indivíduos mediante a orientação do enfermeiro, bem como os resultados obtidos neste contexto e propôs um modelo para comunicação competente em telenfermagem a ser utilizado como forma de cuidado da população em situações de crise e/ou complexidade em saúde. Métodos: A pesquisa adotou uma abordagem quanti-qualitativa para analisar tanto a frequência de variáveis quanto a profundidade das experiências dos participantes. O aspecto quantitativo focou na coleta de dados sobre a distribuição das variáveis, enquanto o qualitativo explorou o contexto dessas experiências. O estudo foi realizado no SAMU de Bauru, com foco em solicitantes orientados por enfermeiros via 192-2 durante a pandemia de COVID-19. Os participantes foram selecionados com base na orientação recebida e aceite em participar após assinatura do termo de consentimento. Foram excluídos menores de 18 anos, indivíduos não contatados após três tentativas e aqueles com viés de memória. A coleta de dados ocorreu em outubro de 2021, cobrindo o período de março de 2020 a janeiro de 2021. A análise quantitativa usou dados do sistema e-SUS-SAMU e registros dos enfermeiros, enquanto a análise qualitativa foi baseada em entrevistas não diretivas realizadas por telefone. As entrevistas seguiram um roteiro semiestruturado, gravado, transcrito e analisado com o software MAXQDA®, utilizando a análise de conteúdo de Laurence Bardin. A pesquisa foi aprovada pela Comissão Científica da Secretaria de Saúde de Bauru e pelo Comitê de Ética da UNESP, conforme parecer nº 4.519.215, e seguiu as diretrizes do Consolidated Criteria for Reporting Qualitative Research. Resultados: Entre março de 2020 e janeiro de 2021, foram realizadas 8.587 orientações telefônicas via SAMU 192-2, um número significativo considerando a complexidade da pandemia da COVID-19. Dentre essas orientações, 35,7% envolveram manifestações respiratórias relacionadas à doença, sendo que 5,2% dos casos foram encaminhados para o médico regulador para uma análise mais detalhada. O enfermeiro regulador, por sua vez, direcionou 24,2% dos casos para a unidade básica de saúde (UBS) e 5,8% para a unidade de pronto atendimento (UPA), com o intuito de garantir o encaminhamento adequado e oportuno dos pacientes. Observou-se uma alta demanda por orientações nos meses de março e julho de 2020, atingindo uma média mensal de 781 casos, o que reflete o pico de preocupação e necessidade de assistência relacionada à COVID-19. Para a análise qualitativa, foram selecionados 29 casos para entrevistas, com 26 participantes concluindo o estudo. A análise revelou temas centrais como os sintomas apresentados pelos pacientes, as orientações recebidas dos profissionais de saúde, as condutas adotadas e as experiências com o processo de regulação via telenfermagem. As categorias finais identificadas foram manifestações clínicas da COVID-19, a eficácia das orientações recebidas e a percepção da telenfermagem durante a pandemia. A maioria dos participantes expressou satisfação (88%), com relatos positivos sobre a atuação do enfermeiro regulador. Além disso, a pesquisa propôs um modelo de comunicação competente para telenfermagem, com base em doze etapas que foram contextualizadas dentro dos referenciais teóricos utilizados, correlacionando-as com procedimentos práticos e boas práticas para o planejamento do processo de enfermagem em central regulatória ou atendimento remoto em saúde. Conclusão: Apesar dos desafios, as orientações foram eficazes e amplamente satisfatórias. A maioria dos participantes expressou contentamento com o atendimento, destacando a clareza, o suporte emocional e a segurança oferecidos pelos profissionais. O volume significativo de interações durante o isolamento social evidenciou a importância das orientações, que cobriram desde a gestão de sintomas até encaminhamentos médicos. A comunicação contínua e adaptativa foi crucial, e ajudou a construir um modelo para a comunicação em telenfermagem durante crises. A percepção positiva dos solicitantes e o impacto das orientações nas suas condutas confirmaram a eficácia do suporte telefônico, que facilitou a tomada de decisões informadas e a adesão às recomendações. Em suma, as orientações foram bem recebidas e desempenharam um papel vital na gestão da saúde pública em tempos de pandemia, e ofereceram uma base sólida para aprimorar modelos futuros de comunicação em telenfermagem.
  • ItemTese de doutorado
    Fatores associados ao aumento da mortalidade por COVID-19 entre 2022 e 2023 no Brasil: um estudo ecológico
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-11-04) Santos, Carlos Eduardo dos ; Nunes, Hélio Rubens de Carvalho ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: A COVID-19 em 2023 apresentou desafios significativos no Brasil e no mundo, pois, apesar da vacinação em massa, dados mostram que as taxas de infecção, mortalidade e letalidade permanecem alarmantes em algumas regiões, demandando investigações contínuas para compreender a relação entre a evolução dos óbitos e a implementação de medidas eficazes. O estudo dos fatores ligados à mortalidade considerando os determinantes sociais da saúde nos aspectos demográficos, sociais, econômicos e políticos, permite auxiliar a formulação de estratégias e políticas públicas efetivas. Neste contexto, no Brasil, houve municípios onde a mortalidade por COVID-19 aumentou de 2022 para 2023? E se houve, existem indicadores municipais que poderiam explicar o porquê de em alguns municípios a mortalidade por COVID-19 ter aumentado enquanto em outros municípios a mortalidade não aumentou entre os anos de 2022 e 2023? Objetivos: Identificar fatores associados ao aumento da mortalidade por COVID-19 em 2023, comparado ao ano de 2022, entre os municípios brasileiros. Método: Trata-se de um estudo ecológico do tipo “multiple group” incluindo 5570 municípios brasileiros, no qual foram consideradas 51 variáveis relacionados à demografia, recursos humanos, recursos para gestão, comunicação e informática, governança, articulação interinstitucional, direitos humanos, indicadores de saúde, imunização, mortalidade, ideologia política, economia, sociodemografia e clima e financiamento do SUS, obtidas de bases de dados de domínio público. Foram ajustados modelos de regressão linear múltipla com resposta Poisson para investigar a associação entre cada variável independente com o desfecho de aumento da mortalidade por COVID-19 em 2023 comparado a 2022. Resultados: 4629 municípios com dados válidos foram incluídos na pesquisa, constatando que 5,68% (n=263) dos municípios apresentaram aumento da mortalidade, e 94,32% (n=4366) não apresentaram aumento da mortalidade por COVID-19. Foram obtidas 23 variáveis independentes com associação epidemiológica relevante, redistribuídas obedecendo os níveis de intervenção do modelo de Dahlgren e Whitehead, e, após modelo final ajustado por regressão linear múltipla com resposta Poisson, foram identificadas 3 variáveis associadas ao desfecho: tamanho da população acima de 20 mil habitantes (RP = 0,35 IC95% (0,25 – 0,49); p < 0,037), quantidade de equipes de saúde x 100 mil habitantes (RP = 0,98 IC95% (0,98 – 0,99) ; p < 0,016), e percentual da receita líquida total (RP = 0,93 IC95% (0,90 – 0,96); p < 0,02). Com isso, observou-se que o aumento da mortalidade por COVID-19 de 2022 para 2023 foi significativamente menos frequente à medida que aumenta a participação da receita de impostos na receita total dos municípios, à medida que aumenta a quantidade de equipes de saúde e entre municípios com população acima de 20 mil habitantes. Conclusão: A pesquisa sugere que o aumento da mortalidade por COVID-19 pode estar ligado a fatores socioeconômicos, revelando a necessidade de políticas públicas que abordem diversos aspectos interligados, em especial o fortalecimento da gestão fiscal, a ampliação das equipes de saúde e desenvolvimento de estratégias específicas para municípios com menos de 20 mil habitantes, que frequentemente enfrentam desafios únicos em termos de acesso e capacidade de investimento nos serviços de saúde.
  • ItemTese de doutorado
    Efeitos do home-based exercise na aldosterona, massa ventricular e rigidez arterial em hemodiálise
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-12-13) Pianna, Bruna ; Martin. Luis Cuadrado ; Bazan, Silméia Garcia Zanati ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    A doença renal crônica (DRC) é um grave problema de saúde pública. Pacientes com DRC apresentam alto risco cardiovascular e a elevada concentração de Aldosterona (Aldo) contribui para esse risco e está associada a hipertrofia ventricular esquerda (HVE). O exercício físico na hemodiálise (HD) poderia diminuir a Aldo, que é associada ao crescimento cardíaco e redução da MVE. Raciocínio análogo, ao exposto com relação à HVE, pode ser aplicado à rigidez arterial (RA). Objetivo: Verificar os efeitos do exercício físico na Aldo, MVE e RA em pacientes com DRC em HD. Materiais e métodos: ensaio clínico controlado, randomizado, paralelo, aberto e com observador cego. Participaram pacientes com DRC em HD com idade superior a 18 anos e Aldo plasmática acima de 15 ng/dL. Os pacientes foram randomizados em dois grupos: intervenção e controle. A intervenção teve duração de 12 semanas. Foram avaliados valores de Aldo através de exames laboratoriais, RA utilizando a análise de velocidade de onda de pulso, HVE através do ecocardiograma e capacidade funcional por meio do teste ergométrico. Foi aplicado o teste t e análise de regressão linear para verificar a associação entre as variações da Aldo e massa ventricular esquerda. O nível de significância de 5%. Houve diminuição nas variações de Alo (p=0,03) de 73,26±24,92 para 57,54±32,71 ng/dL no grupo intervenção, fósforo (p=0,00) de 7,78±2,04 para 6,74±1,14 (mg/dL), da massa ventricular esquerda (g) (p=0,04) de 273,72±63,46 para 247,59±55,03 e massa ventricular indexada a superfície corpórea (p=0,04) de 148,03±38,62 para 34,59±31,51 (g/m2). Em relação a capacidade funcional houve manutenção do VO2máx (p=0,002) no grupo intervenção e queda no grupo controle, no tempo de prova (p=0,04) houve aumento de 472,83±113,17 para 539,33±139,74 segundos e MET máximo (p=<0,01) houve redução no grupo controle, além de encontrar associação entre a pressão arterial sistólica E MVE. Conclusão: O home-based exercise com acompanhamento foi capaz de promover benefícios na Aldo, HVE e capacidade funcional em pacientes com DRC em HD.
  • ItemTese de doutorado
    Papel da ultrassonografia de tórax e de veia cava inferior como preditor de reagudizações em pacientes com insuficiência cardíaca aguda
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2025-01-07) Martins, Danilo ; Zornoff, Leonardo Antônio Mamede ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: Pacientes hospitalizados com insuficiência cardíaca aguda apresentam grandes taxas de reospitalizações precoces, acompanhada de alta mortalidade hospitalar. Assim, a identificação de pacientes de alto risco para reagudizações do quadro permitiria medidas terapêuticas precoces para melhor controle da doença. No entanto, a identificação desses pacientes pode ser desafiadora. Nesse sentido, a ultrassonografia a beira-leito pulmonar e a ultrassonografia de veia cava inferior vem ganhando cada vez mais espaço na avaliação de pacientes congestos por meio da presença de linhas B pulmonares e do grau de colapsabilidade da veia cava inferior. Contudo, o papel desses exames como preditores de reospitalização em pacientes com insuficiência cardíaca ainda é incerto. Hipótese: A maior quantidade de linhas B pulmonares e o menor grau de colapsabilidade de veia cava inferior estão associados a maior taxa de reospitalização em 30 dias por insuficiência cardíaca aguda. Objetivos: Comparar os achados da ultrassonografia de tórax e de veia cava inferior entre grupos de pacientes reospitalizados e não reospitalizados em 30 dias após hospitalização por insuficiência cardíaca aguda. Material e métodos: Estudo observacional, prospectivo, unicêntrico, realizado no Pronto Socorro e nas Enfermarias do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Foram incluídos pacientes adultos hospitalizados por insuficiência cardíaca aguda aos cuidados da equipe da disciplina de Clínica Médica Geral. No dia da alta hospitalar, foram realizados ultrassonografia a beira leito de tórax e de veia cava inferior. Os pacientes foram acompanhados por até 30 dias da alta hospitalar. O desfecho primário foi reospitalização por insuficiência cardíaca aguda. Outros desfechos explorados foram mortalidade e necessidade de ajuste medicamentoso por descompensação de insuficiência cardíaca. Resultados: 345 pacientes foram triados entre janeiro de 2022 e janeiro de 2024. 100 pacientes foram incluídos para análise final. Dentre os desfechos explorados, 10 (10%) pacientes hospitalizaram em até 30 dias por insuficiência cardíaca descompensada. Dois (2%) pacientes evoluíram a óbito e 31 (31%) apresentaram necessidade de ajuste medicamentoso por descompensação de insuficiência cardíaca. A quantidade de pacientes com mais de três linhas B pulmonares dentre os hospitalizados e os não hospitalizados foi respectivamente 6 e 19 (60% e 21%, respectivamente; diferença absoluta de risco: 39%; p-valor: 0,014). O grau de colapsabilidade médio de veia cava inferior dentre os hospitalizados e os não hospitalizados foi respectivamente 25,5% e 39,8% (desvio-padrão: 15,4% e 18,4% respectivamente; p-valor: 0,020). Em modelo de regressão logística multivariada ajustada para as variáveis sexo, idade, peso da alta hospitalar e fração de ejeção de ventrículo esquerdo, a presença de mais de três linhas B pulmonares apresentou odds ratio de 4,72 (IC95%: 1,01 – 22,13; p-valor: 0,049) enquanto o grau de colapsabilidade de veia cava inferior apresentou odds ratio de 0,96 (IC95%: 0,91 – 1,01; p-valor: 0,091). Conclusão: A presença de mais de três linhas B pulmonares na alta hospitalar de pacientes hospitalizados com insuficiência cardíaca aguda apresentou associação com maior taxa de reospitalização em 30 dias após análises ajustadas. Contudo, o grau de colapsabilidade de veia cava inferior não apresentou associação com reospitalização em 30 dias após a análise multivariada.
  • ItemTese de doutorado
    Análise de microRNAs como preditores de resposta clínica e endoscópica em pacientes com retocolite ulcerativa tratados com infliximabe
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-12-18) Grillo, Thais Gagno ; Sassaki, Ligia Yukie ; Valencise Quaglio, Ana Elisa ; Souza de Oliveira, Ellen Cristina ; Bazeia Lima, Talles ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introduction: Inflammatory Bowel Disease (IBD) includes Crohn's disease (CD) and Ulcerative Colitis (UC), both characterized by chronic intestinal inflammation of multifactorial etiology. UC is characterized by diffuse inflammation that usually begins in the rectum with variable colonic extension. Biological therapy has revolutionized the treatment of IBD, reducing rates of surgery, hospitalization and death, and includes drugs with different mechanisms of action, such as anti-TNFs (tumor necrosis factor), anti-integrins and anti-interleukins, with infliximab (IFX) being the first biological approved for use in UC. The choice of treatment is a challenge due to the marked heterogeneity among patients and the various behaviors of the disease, in addition to the lack of predictors of response to biological therapy. Identification of biomarkers such as microRNAs (miRNAs) becomes important to guide the therapeutic choice, making it individualized and more precise. Objective: To identify miRNAs that predict clinical and endoscopic response to IFX in patients with UC. Methodology: A retrospective cohort study was conducted including 18 patients with UC who responded (n=9) and did not respond (n=9) to IFX and were referred from the IBD outpatient clinic of the Clinical Hospital of the Botucatu School of Medicine and the High-Cost Medication Infusion Center at Clinical Hospital. The patients were biologic therapy-naïve and received an induction dose of IFX of 5 mg/kg at weeks 0, 2, and 6, followed by maintenance every 8 weeks. Twelve target miRNAs extracted from formalin-fixed, paraffin-embedded colonic tissue samples obtained during pre- and post-treatment colonoscopy were analyzed. Therapeutic response was defined as endoscopic Mayo 0 or 1. Statistical analysis: descriptive statistics, association tests, and logistic regression. Results: The mean age of patients was 38.7 years and 66.7% were female. Regarding the extent of the disease, 83.3% had pancolitis. The disease duration was 55.8 ± 66.1 months. Regarding the analysis of miRNA expression, miR-31-5p showed reduced expression in both groups after treatment with IFX, however, with statistical significance in the responder group (p=0.03).Conclusion: Patients with UC responding to IFX had decreased expression of miR-31-5p. This regulates IL-25 and activates Th1/Th17-mediated inflammation, in addition to regulating IL-13 signaling by reducing the expression of its receptor IL-13Rα1 in UC. Our results reinforce the importance of the expression of this miRNA, indicating a relationship between miR-31-5p and the efficacy of drug treatment with IFX in UC. Keywords: MicroRNA; Biomarker; Biological therapy; Ulcerative colitis; Inflammatory bowel disease.
  • ItemTese de doutorado
    Tecnologia digital para gerenciamento de imunobiológicos especiais na atenção primária à saúde: plataforma conectAPS-CRIE
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-12-18) Braga, Cláudia Carolina Costa ; Parada, Cristina Maria Garcia de Lima ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: Apesar dos avanços do Programa Nacional de Imunizações, o Brasil enfrenta desafios para aumentar suas coberturas vacinais. Para aprimorar as ações em imunização nos grupos de pessoas com condições clínicas especiais é essencial a colaboração entre a Atenção Primária à Saúde e os Centros de Referência para Imunobiológicos Especiais (CRIE), além da utilização de inovações tecnológicas para a gestão de processos e informações. Objetivo: Desenvolver, validar e implantar o piloto uma plataforma digital para gerenciamento de imunológicos especiais na Atenção Primária à Saúde. Método: Estudo metodológico, realizado em Campinas/SP, Brasil. O desenvolvimento da plataforma ocorreu entre julho e dezembro de 2021. Entre abril e outubro de 2022 realizou-se simulação e validação por profissionais da área de informática e enfermeiros, aplicando-se instrumento contendo afirmativas referentes às características e subcaracterísticas da norma ISO/IEC 25010. Foram estimados valores das características e subcaracterísticas, considerando-se adequado o valor mínimo de 70% de respostas positivas. Características e subcaracterísticas que não alcançaram o valor mínimo foram alteradas na plataforma, considerando as justificativas relatadas pelos juízes. O piloto da plataforma ocorreu no período de abril a agosto de 2024, em um Centro de Saúde, na Vigilância Epidemiológica Distrital e no CRIE. Após, os profissionais de enfermagem envolvidos realizaram avaliação da usabilidade pela System Usability Scale, da qual foram obtidos escores de classificação, e as solicitações realizadas foram descritas. Resultados: A plataforma, denominada ConectAPS-CRIE, foi constituída pelas áreas Login, Painel Inicial, Usuários, Unidades, Imunobiológicos, Pacientes, Solicitações, Relatórios e Ajuda. Na validação, os enfermeiros consideraram inadequadas as subcaracterísticas Acessibilidade (66,7%) e Proteção contra erro (66,7%). Profissionais da área de informática consideraram inadequada a característica Confiabilidade (52,8%) e as subcaracterísticas Correção funcional (69,2%), Acessibilidade (37,5%), Proteção contra erro (40%), Integridade (59,1%) e Não repúdio (66,7%). As correções foram realizadas de acordo com as sugestões e apontamentos. Após a implantação do piloto, as profissionais de enfermagem, usuárias do software, atribuíram o escore médio de 82,5 pontos (excelente). As profissionais do Centro de Saúde e Vigilância Epidemiológica afirmaram que a plataforma auxiliou no processo de trabalho, citando como vantagens a agilidade na informação e atendimento, organização do processo, facilidade de comunicação, uso pela equipe e dispensa de acessar e-mails. As profissionais do CRIE discordaram que a plataforma tenha auxiliado no processo de trabalho, devido a inadequação da planilha e ao baixo número de solicitações. Ao final do piloto, haviam sido cadastrados 11 pacientes e 14 solicitações de imunobiológicos, entre elas quatro apresentavam o status de aplicada. A condição clínica mais frequente foi pneumopatia, sendo as vacinas pneumocócica 13-valente e 23-valente as mais solicitadas. Conclusão: A plataforma ConectAPS-CRIE, validada e atualizada conforme a norma ISO/IEC 25010, apresentou excelente usabilidade e auxiliou o trabalho das profissionais de enfermagem do Centro de Saúde e Vigilância Epidemiológica, porém ainda requer ajustes, especialmente para uso nos CRIE. A baixa quantidade de pedidos indica a necessidade de capacitação dos profissionais, e sua aplicação em serviços especializados pode melhorar o atendimento a populações vulneráveis.
  • ItemTese de doutorado
    Eficácia e tolerância do peeling de fenol-cróton 1,6% versus imiquimode 5% tópico no tratamento de queilites actínicas: um ensaio clínico randomizado.
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-12-19) Garbers, Luiz Eduardo Fabricio de Melo ; Miot, Hélio Amante ; Miola, Anna Carolina ; Universidade Estadual Paulista (UNESP) ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    A queilite actínica (QA) é uma lesão classificada como alteração potencialmente maligna, que consiste na inflamação da mucosa labial devido à exposição solar crônica. Estima-se que de 3,9 até 28,4% da população brasileira possa ser acometida. Leucoplasia é a forma mais frequente da QA. Existem diversos tratamentos para as QAs objetivando à prevenção do surgimento do carcinoma espinocelular (CEC), tais como: terapia fotodinâmica, criocirurgia, ablação com laser de CO2, terapia fotodinâmica, eletrodissecção, vermilhonectomia e o uso de agentes tópicos isolados ou combinados com intervenções, como imiquimode 5% e 5-fluoracil. Até o momento, no entanto, não existe um tratamento consensual. O imiquimode é um medicamento tópico estimulante da resposta imune inata através do toll-like receptor 7 com ação indireta antiviral e antitumoral, com boa resposta no tratamento da queilite actínica. O peeling profundo de fenol-cróton, por sua vez, atua destruindo por completo a epiderme e remodelando o colágeno e fibras elásticas dérmicas promovendo, ao final de 15 a 21 dias, a reepitelização local com queratinócitos jovens e sem displasia. Dessa forma, o peeling de fenol-cróton pode ser uma nova estratégia terapêutica rápida e de baixo custo para o tratamento das QAs. O objetivo desse estudo foi comparar a eficácia do peeling de fenol-cróton 1,6% versus imiquimode 5% tópico no tratamento das QAs do lábio inferior. Foi conduzido um ensaio clínico aberto, paralelo, randomizado, comparativo e controlado. Trinta e seis pacientes com idade acima de 18 anos e diagnóstico histológico de QA no lábio inferior e sem tratamento prévio para QA nas últimas oito semanas foram incluídos e divididos em dois grupos: 18 pacientes foram submetidos ao peeling de fenol cróton a 1,6% e 18 pacientes foram tratados com imiquimode 5% creme à noite, três vezes na semana, durante trinta dias. Ocorreram reavaliações em uma, três e oito semanas e após seis meses do início dos tratamentos. O desfecho primário foi o clearance completo das QAs no D180 e os secundários constituíram os efeitos adversos, tolerabilidade, preferência por tratamentos e alterações histopatológicas nas áreas tratadas. O grupo consistiu em 36 pacientes, homogêneos quanto às principais características demográficas. Não houve desistências ou desvios de protocolo para esta amostra. Nenhum paciente desenvolveu CEC durante os 180 dias de acompanhamento. Após oito semanas das intervenções, a remissão clínica total da QA foi alcançada em 17 participantes (94%; IC 95% 72-99%) do grupo 1,6%-CROTON; entretanto, nenhum participante (0%; IC 95% 0-21%) do grupo 5%-IMI estava livre da leucoplasia e hiperqueratose (p<0,01). Reduções no borramento da borda do vermilhão, discromia, leucoplasia e hiperqueratose foram mais proeminentes no grupo 1,6%-CROTON (p≤0,01). Leucoplasia (clearance 6%) e ulceração (clearance 61%) foram detectadas em D180 no grupo 5%-IMI. A remissão clínica total no D180 foi igual à do D56. O número estimado necessário para tratar (NNT) e a redução absoluta do risco para remissão clínica foram de 1,1 (IC 95% 1,0-1,2) e 94% (84-99%) no D56 (p<0,001). Em relação à melhora geral do lábio inferior desde o início do tratamento até o D180 o escore GAIS foi superior no grupo 1,6%-CROTON (p<0,01). Todos os participantes do grupo 1,6%-CROTON experimentaram melhora no D180, já a melhora geral foi observada em somente 12 participantes (67%; IC 95% 50-83%) do grupo 5%-IMI. A avaliação histológica revelou que o escore KIN, a intensidade da elastose solar, hiperqueratose, hipergranulose e paraqueratose diminuíram para o grupo 1,6%-CROTON, mas não para o grupo 5%-IMI (p<0,05). A remissão histológica (KIN = 1) foi alcançada em 13 participantes (72%; IC 95% 49-87%) do grupo 1,6%-CROTON e em 3 (17%; IC 95% 5-40%) do grupo 5%-IMI (p<0,01). O NNT estimado e a redução do risco absoluto para remissão histológica foram de 1,8 (IC 95% 1,2-3,5) e 56% (29-83%) no D56 (p<0,001). A análise interina deste grupo de inclusão primário levou à interrupção precoce do ensaio por futilidade, uma vez que foi detectada diferença significativa entre os grupos de tratamento. Os efeitos adversos mais intensos no grupo 1,6%-CROTON ocorreram no D7 e diminuíram no D21. Em contraste, no grupo 5%-IMI, os efeitos adversos persistiram até o D21. No D56, nenhum efeito adverso foi relatado. Nenhuma cicatriz foi detectada em nenhum participante do estudo. Dez participantes do grupo 5%-IMI que não obtiveram remissão clínica se submeteram ao tratamento subsequente com uma sessão de peeling labial com fenol-cróton a 1,6%. Sete (70%) deles apresentaram eliminação total das lesões após 180 dias de acompanhamento. Ensaios clínicos que avaliam a eficácia dos tratamentos tópicos para QA são escassos. No estudo, o tratamento da QA com sessão única de peeling de fenol-cróton a 1,6% apresentou resultados clínicos e histológicos superiores aos do creme tópico de imiquimode a 5%, três vezes por semana, durante um mês. A alternativa do uso do peeling de fenol-cróton a 1,6% permite o tratamento das variadas apresentações clínicas de QAs nos diversos níveis da atenção à saúde, oferecendo uma opção de baixo custo, viável e efetiva em uma única aplicação, realizada pelo dermatologista. Isso contrasta com os tratamentos dependentes da aplicação do paciente em múltiplas sessões (como o imiquimode tópico) e propensos à má adesão, especialmente devido aos efeitos adversos, que podem comprometer a eficácia da intervenção. As potenciais limitações do estudo são seu desenho monocêntrico e a interrupção precoce, devido à análise interina que detectou diferenças consistentes entre os grupos. Somado a isso, uma maior duração do tratamento poderia melhorar a eficácia do imiquimode. Concluindo, uma única sessão de peeling de fenol-cróton a 1,6% produziu resultados clínica e histologicamente superiores com menor tempo de inatividade do que o creme tópico de imiquimode a 5% por 30 dias para o tratamento de QA.
  • ItemTese de doutorado
    Presenteísmo e capacidade para o trabalho de professores: características e fatores associados
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-12-03) Garcia, Tatiana Varejão ; Dias, Adriano ; Bernardes, João Marcos ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Nas últimas décadas, o trabalho dos professores passou por transformações sociais significativas, impulsionadas por reformas educacionais e mudanças nos modelos pedagógicos, levando a uma reconfiguração na profissão docente. Além dos desafios da prática pedagógica, os professores enfrentam baixos salários, carga horaria inadequada, dificuldades nas relações interpessoais e atribuições que vão para além da sala de aula, aspectos que contribuem para exaustão física e metal, impactando significativamente na sua saúde, levando ao presenteísmo e à redução da capacidade de trabalho. O objetivo dessa pesquisa foi estimar a associação entre presenteísmo e capacidade para o trabalho. Esse estudo contou com a participação de 777 professores. Foram aplicados quatro questionários: um sobre características sociodemográficas, outro para avaliar o presenteísmo (Questionário de Limitação do Trabalho), um sobre a capacidade de trabalho (Índice de Capacidade de Trabalho) e outro sobre interação social. A análise descritiva dos participantes foi feita por meio da distribuição percentual, medidas de tendência central e de dispersão, enquanto a diferença entre grupos de estudo foi avaliada por meio dos testes do quiquadrado. As associações das variáveis de exposição com o presenteísmo foram estimadas por meio de modelos de regressão logística simples e múltiplo, de modo hierarquizado. Grande parte dos professores era do sexo feminino (57,5%), tinha idade acima dos 41 anos (70,6%), vivia com companheiro (66,9%), utilizava veículo próprio como meio de transporte (78,4%) e tinha convênio de saúde (71,7%). Quanto ao tempo de formado, mais da metade tinha especialização (87,1%) e mais de 16 anos de formado (70,6%). Em relação ao tempo de atuação, mais de 80% dos professores lecionavam havia mais de 11 anos (80,5%) e 85% trabalhavam por mais de 21 horas semanais. O resultado do score final do QLT apresentou 61% de limitação na atividade laboral nas duas semanas que antecederam a aplicação do questionário. Os resultados indicam que a formação continuada implica em redução das chances de apresentar presenteísmo em cerca de 70% entre aqueles professores que têm especialização ou mestrado, o presenteísmo se associa a atrasos na chegada e cansaço físico após a jornada, sendo cerca de duas vezes maior entre presenteístas. A associação entre o ICT (>37) e o presenteísmo mostra que em indivíduos com baixa e média capacidades para o trabalho, a chance de acontecer o presenteísmo é mais de 7 vezes maior entre aqueles que têm melhores índices de capacidade para o trabalho. Esse estudo demonstrou uma limitação importante na atividade laboral dos professores presenteístas, especialmente as mulheres que têm dupla jornada, assim como atraso na chegada ao trabalho e aumento do cansaço físico após a jornada de trabalho. Cuidar da saúde ocupacional e ter programas de prevenção são essenciais para melhorar as condições de trabalho e a qualidade de ensino, assim como diminuir o presenteísmo.
  • ItemTese de doutorado
    Avaliação da doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica (MASLD) nos pacientes com doenças inflamatórias intestinais
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-12-06) Beraldo, Rodrigo Fedatto ; Sassaki, Lígia Yukie ; Barbosa, Valnei Fernandes ; Silva, Giovani Faria ; de Oliveira, Ellen Cristina ; Quaglio, Ana Elisa Valencise ; Fundação Dracenense de Educação e Cultura (FUNDEC) ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: Doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma doença de caráter crônico e inflamatório, assim como a doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica (MASLD). Ambas não possuem sua patogênese totalmente elucidada, entretanto, cada vez mais os estudos apontam a disbiose e alterações da sua composição e metabólicas na microbiota como uma via comum envolvida na patogenia dessas enfermidades. Apesar da crescente prevalência de MASLD na população geral, há poucos estudos nos pacientes com DII. O objetivo deste estudo é avaliar a prevalência de MASLD nos pacientes com DII e avaliar os fatores associados com sua presença nestes pacientes. Metodologia: Foi desenvolvido estudo transversal, descritivo, com abordagem quantitativa. Foram convidados para participar do estudo, pacientes do ambulatório de DII. Foram avaliados dados sociodemográficos, dados clínicos, atividade da DII, uso de medicações, presença de síndrome metabólica, dados bioquímicos e dados da ultrassonografia (USG) hepática. Análise estatística: análise descritiva, testes de associação e regressão logística. Foi adotado nível de significância estatístico padrão de p < 0,05. Resultados: Avaliados 179 pacientes com DII, 95 com Retocolite Ulcerativa (RCU) (53,07%) e 84 com Doença de Crohn (DC) (46,93%); 65,36% mulheres. No total, 72 (40,22%) pacientes possuíam MASLD e DII. Dentre os pacientes com DII, 4 (2,23%) apresentaram Esteatohepatite associada a disfunção metabólica (MASH) e 9 (5,02%) algum grau de fibrose hepática. As variáveis que apresentaram diferença estatística entre os grupos DII sem MASLD e DII com MASLD foram: idade maior (42,98±15,17 vs. 48,31±12,58 p=0,0148), presença de diabetes (6,54% vs 20,83% p=0,0043), hipertensão arterial (12,15% vs 30,56% p=0,0023), dislipidemia (7,48% vs 25% p=0,0011), índice de massa corporal elevado (51,40% vs 91,67% p<0,0001), resistência insulínica (19,42% vs 61,43% p<0,0001), perfil glicêmico (glicemia de jejum [87,26±17,88 vs 100,09±23,79 p<0,0001], hemoglobina glicada [5,35±0,59 vs 5,71±0,98 p=0,0010]), perfil lipídico com maior valor de triglicerídeos [117,56±59,87 vs 186,89±107,54 p<0,0001]) e menor valor de HDL-colesterol [57,01±15,31 vs 51,00±16,61 p=0,0098]) no grupo com DII e MASLD. Pacientes do grupo DII com MASLD apresentaram valores maiores de hematócrito, hemoglobina, creatinina, PCR, transaminases, gama-GT e ferritina, com diferença estatística. Conclusão: Encontramos significativa prevalência de MASLD em pacientes com DII, principalmente associado aos critérios metabólicos. Desta forma, estratégias voltadas para a prevenção e diagnóstico precoce da Síndrome metabólica e MASLD nos pacientes com DII se faz necessário para evitar a progressão da doença hepática esteatótica e suas complicações nesta população.
  • ItemTese de doutorado
    Evaluation of the cutaneous-epiglottic distance obtained by ultrasound in predicting difficult laryngoscopy in adult patients: an observational study
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-10-29) Cangiani, Luis Henrique ; Lima, Lais Helena Navarro ; Alves, Rodrigo Leal ; Centro de Ensino e Treinamento de Anestesiologia do Hospital Centro Médico Campinas ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: A ultrassonografia (US) surgiu recentemente como um método simples, não invasivo e seguro para avaliação rápida das vias aéreas à beira do leito. O objetivo do estudo foi verificar o desempenho da distância cutâneo-epiglótica (DCE) medida por US na predição de laringoscopia direta difícil (definida como graus 3-4 de Cormack-Lehane). Também avaliamos a associação potencial entre CED, sexo, índice de massa corporal (IMC) do paciente e as associações independentes entre CED e aumento das chances para graus 3-4 de Cormack-Lehane (desfechos secundários). Métodos: Foram incluídos pacientes com idade entre 18 e 70 anos submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral com intubação traqueal. Foram excluídos aqueles com IMC >35 kg/m2 e/ou história prévia de intubação traqueal difícil. A DCE foi medida com os pacientes anestesiados e antes da intubação traqueal. Foram registrados os seguintes dados: idade, sexo, IMC, tipo de cirurgia e número de tentativas até sucesso da intubação traqueal. A análise da curva Receiver Operator Characteristic (ROC) foi realizada para avaliar a relevância clínica do DCE. Análises secundárias compararam a associação entre DCE e IMC em pacientes com graus 1-2 de Cormack-Lehane versus aqueles com graus 3-4. A relação entre DCE e IMC foi avaliada por meio de regressão logística linear e binária múltipla, considerando DCE (em milímetros) e IMC como covariável para prever os graus 3-4 de Cormack-Lehane como desfecho dicotômico. A significância estatística foi fixada em p<0,05. Resultados: A análise discriminatória da curva ROC revelou área sob a curva de 0,899 (IC 95% = 0,836 a 0,963; p<0,001). O ponto de corte máximo do DCE determinado pelo índice de Youden foi de 25,6 mm. DCE e IMC foram positivamente correlacionados. A regressão logística binária demonstrou um aumento independente na razão de chances (OR) para laringoscopia difícil (OR para CED = 1,81, IC 95% = 1,35 a 2,41; IMC = 1,30, IC 95% = 1,05 a 1,59). Conclusão: O DCE medido com US tem uma alta capacidade discriminatória para prever a visualização da glote de Cormack-Lehane inferior (graus 1-2) e superior (graus 3-4) durante a laringoscopia direta. Além disso, o DCE foi positivamente correlacionado com o IMC no aumento das chances de laringoscopia difícil.
  • ItemTese de doutorado
    Qual a melhor técnica para diagnóstico histopatológico de disganglionoses intestinais: evidências de estudo experimental controlado em animais.
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-10-04) Silva, Laura Cantisano de Deus ; Lourenção, Pedro Luiz Toledo de Arruda ; Brambilla, Giovana Tuccille Comes ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Resumo Introdução: já está bem estabelecido que o uso de biópsia retal para o diagnóstico das disganglionoses intestinais em crianças, é o padrão ouro para definir o diagnóstico de doença de Hirshsprung. Contudo, até o momento, não há um consenso sobre qual a melhor técnica de obtenção dessas amostras. Vários métodos diferentes continuam sendo utilizados em todo o mundo com resultados heterogêneos. A escolha destes métodos parece depender muito mais da preferência e da experiência de cada serviço do que de evidências científicas. Em recente revisão sistemática, não foram encontrados ensaios clínicos randomizados que realizassem a comparação entre os resultados obtidos através das diferentes técnicas de biopsias retais e que permitissem uma análise com evidências robustas. Objetivo: identificar qual é a melhor técnica de biópsia de reto para análise histopatológica dos plexos nervosos da submucosa, com maior taxa de biopsias adequadas, menor reação tecidual e complicações; e que apresente menor inflamação e/ou fibrose quando avaliadas após 14 dias dos procedimentos. Metodologia: modelo experimental em 28 coelhos, fêmeas, envolvendo a realização de quatro tipos diferentes de procedimentos para realização de biópsia retal. Os animais foram, primeiramente, randomizados por sorteio, divididos em 4 grupos experimentais (Grupo Cirúrgica – biópsia cirúrgica aberta, Grupo Punch – biópsia por “punch”, Grupo Endoscopia - biópsia endoscópica e Grupo Sucção – biópsia de sucção) e 1 grupo controle simulado (Grupo Sham). As amostras da parede do reto foram colhidas e processadas pelo método da Hematoxilina & Eosina para avaliação da presença e característica dos plexos nervosos da submucosa. Após os procedimentos experimentais e simulados, os animais foram monitorados por 14 dias, investigando-se eventuais complicações. No 14º dia após os procedimentos, os animais foram eutanasiados e, posteriormente, submetidos à ressecção cirúrgica em bloco do reto. Estas peças cirúrgicas de reto foram processadas e submetidas à avaliação histopatológica para investigação da presença de reação inflamatória, tecido de granulação e colagenogênese. Resultados: o tempo cirúrgico das biópsias do Grupo Endoscopia foi o mais longo, seguido do Grupo Cirúrgica. Para a obtenção do material, o Grupo Punch foi o que apresentou pior resultado (com relação a quantidade de material e número de células ganglionares), além de mais inflamação e fibrose subsequentes. O Grupo cirúrgica obteve material adequado, porém com mais inflamação e fibrose. O Grupo Sucção se mostrou factível, sendo rápido, simples, com menos inflamação e fibrose, fornecendo material adequado.
  • ItemTese de doutorado
    Influência do inibidor da proteína cotransportadora de sódio-glicose tipo 2 empagliflozina no músculo esquelético de ratos com infarto do miocárdio
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-11-07) Souza, Lidiane Moreira de ; Okoshi, Marina Politi ; Brandão, Bruna Brasil ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Alterações metabólicas, morfológicas e bioquímicas são comuns em músculos esqueléticos de pacientes com insuficiência cardíaca crônica. Apesar dos efeitos cardioprotetores dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) na insuficiência cardíaca, o impacto dessa classe de medicamentos no músculo esquelético ainda é pouco compreendido. Este estudo investigou os efeitos do inibidor de SGLT2 empagliflozina (EMPA) no músculo sóleo de ratos com insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio (IM). Métodos: Uma semana após a indução de IM, ratos Wistar machos foram divididos nos grupos Sham (n=10), Sham+EMPA (n=12), IM (n=10) e IM+EMPA (n=9). A EMPA foi administrada na ração (5 mg/kg/dia) por 12 semanas. A remodelação cardíaca foi avaliada por ecocardiograma. A atividade enzimática e marcadores do estresse oxidativo foram quantificados por espectrofotometria; a expressão de proteínas foi analisada por Western blotting. A análise estatística foi realizada por ANOVA e Tukey ou Kruskal-Wallis e Dunn (p<0,05). Resultados: O tamanho do infarto não diferiu entre os grupos (IM 41,8 ± 4,2%; IM+EMPA 40,7 ± 5,7% da área total do ventrículo esquerdo (VE). Os grupos infartados tiveram dilatação das câmaras cardíacas esquerdas; o diâmetro do átrio esquerdo e a área diastólica do VE foram menores no grupo IM+EMPA que no IM. A fração de ejeção e a velocidade de encurtamento da parede posterior do VE foram menores, e o índice de Tei maior nos grupos IM e IM+EMPA que em seus respectivos controles. A função do VE não diferiu entre os grupos infartados. A área seccional transversa das fibras musculares foi maior no IM+EMPA que no IM. A expressão da cadeia pesada de miosina tipo II foi maior no grupo IM+EMPA que no IM. A concentração dos marcadores de estresse oxidativo carbonilação de proteínas e malondialdeído (MI 18,0 ± 9,15; IM+EMPA 10,7 ± 8,22 nmol/μg de proteína) foi menor no grupo IM+EMPA que no IM, indicando redução do dano oxidativo. A atividade da superóxido dismutase (SOD) foi maior no grupo IM+EMPA que no IM. A função mitocondrial melhorou com a EMPA, evidenciada pela maior expressão do complexo respiratório I no grupo IM+EMPA que no IM, indicando aumento da produção de ATP e da capacidade de fosforilação oxidativa. A expressão do complexo respiratório V foi menor no grupo IM que no Sham (Sham 1,00 ± 0,41; IM 0,66 ± 0,16). A atividade das enzimas metabólicas foi normalizada com a EMPA, especialmente nas vias glicolíticas e do ciclo do ácido cítrico, refletindo melhora no metabolismo energético do músculo sóleo. A EMPA aumentou a expressão de proteínas anabólicas da via do IGF-1 e reduziu a expressão de proteínas de vias catabólicas de sinalização celular. Conclusão: A empagliflozina atenua o processo de remodelação induzido por infarto do miocárdio. No músculo esquelético, a empagliflozina preserva o trofismo do sóleo, reduz o estresse oxidativo, normaliza o metabolismo muscular e mitocondrial, e modula a expressão de proteínas envolvidas em vias de sinalização de síntese e degradação muscular. Palavras
  • ItemTese de doutorado
    Bicalutamida 25 mg associada ao minoxidil 1mg oral versus minoxidil 1 mg oral para tratamento da alopecia de padrão feminino: ensaio clínico duplo-cego randomizado
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-10-11) Liborio, Ricardo da Silva ; Ramos, Paulo Müller ; Miot, Hélio Amante ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Fundamentos: Drogas com ação antiandrogênica são frequentemente utilizadas no tratamento da Alopecia de Padrão Feminino (APF), apesar do baixo nível de evidência que sustente esta recomendação. Há um crescente interesse no uso da bicalutamida para este fim. Entretanto, a eficácia da bicalutamida para tratamento da APF ainda não foi avaliada em ensaios clínicos randomizados. Objetivos: Avaliar eficácia, segurança, e tolerabilidade da bicalutamida na dose de 25mg/dia associada ao minoxidil oral na dose de 1 mg/dia comparado ao minoxidil 1mg/dia em monoterapia, por 24 semanas, no tratamento da APF. Métodos: Ensaio clínico randomizado, controlado, duplo-cego, envolvendo 74 mulheres, entre 21 e 59 anos, portadoras de APF (Sinclair II – IV). Pacientes que realizaram tratamento prévio para queda de cabelo nos últimos seis meses, hipertensas, cardiopatas, hepatopatas, nefropatas, com antecedente pessoal de câncer de mama, ou portadoras de outras causas de queda de cabelo não foram elegíveis para o estudo. Pacientes em idade fértil foram apenas selecionadas quando em uso de método contraceptivo de alta eficácia e sem planos gestacionais para os 12 meses subsequentes à data de inclusão no estudo. As participantes foram randomizadas (1:1) em dois grupos: bicalutamida 25mg/dia e minoxidil oral 1mg/dia (Grupo BM); ou placebo em cápsula oral uma vez ao dia e minoxidil oral 1mg/dia (Grupo PM), por 24 semanas. O desfecho primário consistiu na variação da densidade de fios da região-alvo. Desfechos secundários foram variação dos escores de avaliação clínica fotográfica, escala de qualidade de vida, escala de queda de cabelo, escala subjetiva de percepção de melhora de volume e de satisfação com o tratamento, frequência cardíaca, pressão arterial e efeitos adversos. Resultado: Sessenta e quatro participantes completaram o estudo, sendo 32 do grupo BM e 32 do grupo PM. Os grupos foram homogêneos quanto aos dados demográficos e a gravidade da APF. A variação da densidade de fios não mostrou diferença entre os grupos (p=0.71). Houve um incremento médio 18,1 (IC 95% 3,6-32,7) fios/cm² no grupo BM e de 21,5 (IC 95% 8,1-34,2) fios/cm² no grupo PM. Também não houve diferença entre os grupos na análise fotográfica (p=0.77), na escala de qualidade de vida (p=0.36) e nas escalas subjetivas de percepção de melhora de volume (p=0.73) e de satisfação com o tratamento (p=0.28). O grupo BM demonstrou uma redução mais acentuada nos escores da escala de queda de cabelo (p=0.04). O efeito adverso mais relatado foi hipertricose facial, com menor frequência no grupo BM (58,1%) comparado ao grupo PM (84.4%) (P=0.02) Não houve diferenças entre os grupos quanto à variação da frequência cardíaca, pressão arterial e demais efeitos adversos. Limitações: Estudo monocêntrico e período curto de acompanhamento (24 semanas) Conclusão: Bicalutamida na dose de 25 mg ao dia associada ao minoxidil oral 1 mg não promoveu melhora adicional no tratamento da APF quando comparada ao minoxidil oral 1 mg ao dia após 24 semanas.
  • ItemTese de doutorado
    Avaliação in vivo e in vitro da susceptibilidade de plaquetas humanas em relação à infecção do vírus SARS-CoV-2
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-10-22) Tancler, Nathália Almeida Souza ; Magro, Angelo José ; Grotto, Rejane Maria Tommasini ; Universidade Estadual Paulista (UNESP) ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    A Organização Mundial da Saúde (OMS) afirma que doenças virais continuam a emergir, representando um sério problema de saúde pública no mundo. Recentemente, a humanidade vivenciou uma pandemia causada pelo vírus SARS-CoV-2, que infectou grande número de pessoas. As plaquetas podem ser consideradas alvos deste vírus, sendo apontadas como um possível reservatório biológico. Este estudo teve por objetivos verificar a presença de SARS-CoV-2 nas plaquetas de pacientes infectados com alta carga viral, assim como em seu em plasma e sangue total. Além disso, visou verificar ainda, através de infecção in vitro de plaquetas de doadores saudáveis, a capacidade de interação vírus/plaqueta. Para a avaliação in vivo, as amostras foram provenientes de pacientes com COVID-19. Para os testes in vitro, foram realizadas coletas de amostras de doadores não infectados pelo vírus, com posterior infecção de plaquetas alcançada por cultura em placa. As extrações de material genético foram realizadas de forma automatizada com beads magnéticas ou solvente orgânico, seguida por amplificação por PCR em tempo real ou PCR digital. Os resultados deste estudo indicaram que, embora o SARS-CoV-2 possa interagir com plaquetas em condições in vitro, não foram encontradas evidências da presença do vírus em plaquetas ou outros componentes sanguíneos de pacientes com COVID-19 nas análises in vivo. Somando estes resultados aos relatos da literatura científica até o momento, sugere-se que a presença do vírus no sistema circulatório possa ser rara ou ocorrer em concentrações muito baixas. Por fim, levantamos a hipótese de que outras dinâmicas possam desempenhar algum papel na propagação do vírus no sistema vascular, o que requer mais estudos para total elucidação desta questão.
  • ItemTese de doutorado
    Sofrimento psíquico de trabalhadores brasileiros nos primeiros meses da pandemia de COVID-19: um estudo transversal de abrangência nacional
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-10-18) Alonso, Melissa Spröesser ; Bernardes, João Marcos ; Lima, Maria Cristina Pereira ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Os objetivos desta Tese, vinculada à linha de pesquisa “Estudos de doenças infecciosas e parasitárias, crônicas não transmissíveis e de agravos à saúde do trabalhador” do Programa de Pós-graduação em Saúde Coletiva da Faculdade de Medicina de Botucatu/UNESP, foram (1) estimar a prevalência de sofrimento psíquico entre trabalhadores brasileiros nos primeiros meses da pandemia de COVID-19 e (2) investigar seus fatores associados. Este estudo transversal contou com 2.903 trabalhadores brasileiros, recrutados por amostragem em bola de neve. A obtenção dos dados se deu entre 23/04/2020 e 30/05/2020 por meio de um questionário online. Doze variáveis independentes apresentaram dados faltantes, estimados por imputação múltipla. As variáveis foram inicialmente analisadas por meio de estatística descritiva. Para avaliar diferenças entre profissionais da saúde e de outras áreas, aplicou-se o teste qui-quadrado ou exato de Fisher, seguido pela medida de tamanho do efeito de Cramér's V para variáveis categóricas. Testes de Mann-Whitney e a medida de tamanho do efeito “Impact{X1,X2}” foram usados para variáveis numéricas. Um modelo de regressão linear múltipla, com distribuição de Poisson para a variável resposta, investigou os fatores associados ao sofrimento psíquico. O ajuste do modelo final utilizou o menor valor de deviance, mantendo apenas variáveis significativas (p < 0,05). Os resultados foram apresentados em dois artigos. No primeiro, a prevalência de sofrimento psíquico foi de 72,6% (IC 95% 70,1%-74,2%), e foram descritas características dos participantes e fatores que poderiam ter impactado seu bem-estar psicológico. No segundo, foi identificado que o estresse ocupacional esteve positivamente associado ao sofrimento psíquico, mas deixou de ser significativo na ausência de familiares infectados pela COVID-19. O senso de coerência esteve inversamente associado ao sofrimento psíquico, com efeito enfraquecido na ausência de familiares infectados. Discute-se esses achados e suas implicações em futuros eventos pandêmicos.
  • ItemTese de doutorado
    Ação de vigilância em saúde do trabalhador nos acidentes de trabalho em Piracicaba-SP: a busca pela integralidade da atenção
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-08-29) Silva, Fernanda França Velo da ; Almeida, Ildeberto Muniz de ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Os acidentes de trabalho no Brasil e no mundo representam grave problema de saúde pública e um desafio ao alcance da atenção integral à Saúde do Trabalhador. Neste cenário, a Vigilância em Saúde do Trabalhador (VISAT), orientada pelo conceito de Vigilância em Saúde, representa a principal estratégia do SUS para a construção de intervenções que visem à integralidade da atenção e consequentemente a prevenção de acidentes de trabalho. Nessa perspectiva, o objetivo do estudo é avaliar se as práticas de intervenção de VISAT do Centro de Referência em Saúde do Trabalhador (CEREST) de Piracicaba-SP, estão contribuindo para a construção de análises que expliquem os acidentes coletados nesse estudo, de forma sociotécnica, (psico)organizacional e histórica, e são capazes de propor recomendações que considerem o conjunto dos achados da análise. O estudo, de abordagem qualitativa, foi realizado na unidade do CEREST do município de Piracicaba. Foram analisados os registros on-line, iniciados a partir do ano de 2015, de processos de acidentes de trabalho, conduzidos pela instituição. Para a condução técnica das análises optou-se por pesquisa documental, através da aplicação de instrumento apoiado nos conceitos do Modelo de Análise e Prevenção de Acidentes de Trabalho (MAPA), e entrevistas individuais semiestruturadas com a equipe da VISAT, a fim de entender as vivências dos servidores com a análise de acidentes. Os resultados mostram que a atuação do CEREST, por meio de análises aprofundadas em acidentes envolvendo movimentação de carga e interação de atividades, evidenciou diferentes aspectos das origens dessas interações, ressaltando o desafio da prevenção desses acidentes. Além disso, destaca-se os riscos que emergem no sistema na presença de variabilidades nas múltiplas interações e a importância da segurança na ação. A atuação na dimensão das consequências, apoiada na análise de suas origens, evidencia o contexto de desproteção social vivenciado pela população que trabalha na informalidade. Além disso, sublinha a importância de considerar tanto as consequências imediatas quanto as tardias dos acidentes. Nesse sentido, destaca-se o desafio de buscar formas de proteção social através de políticas públicas, bem como de aperfeiçoar a atenção à saúde por meio de iniciativas inovadoras, como a utilização do relatório Classificação de Incapacidades e Funcionalidades (CIF) nas intervenções e a consideração da linha de cuidado nos termos de acordo com o Ministério Público do Trabalho (MPT). Fundamentadas também por análises aprofundadas, o estudo evidencia múltiplas intervenções na esfera macro, como a criação de programas específicos de prevenção na agenda do serviço, o incentivo à formulação de políticas públicas que fortaleçam a gestão de saúde e segurança em empresas de pequeno e médio porte; a construção de ações educacionais voltadas para o coletivo; e ações envolvendo parcerias intersetoriais para ampliar o alcance de atuação do serviço. Através dessa atuação, o CEREST de Piracicaba tem contribuído para o avanço técnico científico e político na VISAT. Suas iniciativas, baseadas em compreensão sistemática, (psico)organizacional e histórica dos acidentes, demonstraram abordagem inovadora e proativa na prevenção de acidentes de trabalho que merecem ser multiplicadas.
  • ItemTese de doutorado
    Síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano: mecanismos e manifestações clínicas
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-08-09) Deprá, Igor de Carvalho ; Nogueira, Célia Regina ; Crês, Maria Cristina ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    A síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano beta (RHTβ) é causada por mutações no gene codificante da isoforma beta do receptor de hormônio tireoidiano (THRB). Caracterizada bioquimicamente pela elevação sérica de tiroxina (T4) sem supressão do hormônio tireoestimulante (TSH), possui manifestação clínica variada, podendo afetar diferentes órgãos, e sua peculiaridade está na manifestação simultânea de sinais de hipo e hipertireoidismo. Recentemente, foi descrita uma mutação previamente desconhecida, substituindo a leucina do códon 341 por valina (L341V), que causa RHTβ, porém com pouca informação sobre a manifestação clínica. Neste estudo, foi acompanhada a evolução clínica da síndrome em uma família não relacionada, também portadora da mutação L341V, ao longo de 13 anos, encontrando características ausentes na literatura.
  • ItemTese de doutorado
    Efeito do gamma-oryzanol sobre os mecanismos fisiopatológicos da cardiotoxicidade aguda induzida por doxorrubicina em ratos
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-07-22) Silva, Carol Cristina Vagula de Almeida ; Ferreira, Ana Lucia dos Anjos ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: O câncer é grave problema de saúde pública global. Entre os tratamentos, destaca-se a doxorrubicina (DXO) pela sua eficácia contra vários tipos de tumores. No entanto, a cardiotoxicidade representa a maior complicação limitante do uso da DXO. O estresse oxidativo e a inflamação são fatores patogênicos reconhecidos na toxicidade secundária da DXO. Diversas estratégias terapêuticas têm sido investigadas para atenuar tal cardiotoxicidade, incluindo compostos bioativos. O gamma-oryzanol, conhecido por suas atividades antioxidantes e anti-inflamatórias. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito do tratamento com gamma-oryzanol sobre os aspectos fisiopatológicos da cardiotoxicidade aguda induzida pela DXO em ratos. Metodologia: Ratos Wistar machos (n=32) foram randomizados em dois grupos iniciais: Controle (C, n=16) e Gamma (G, n=16), recebendo diariamente gamma-oryzanol diluído em óleo de milho (381 mg/kg). No 7º dia, os animais foram divididos em quatro grupos: Controle (C, n=8), DXO (D, n=8), Gamma (G, n=8) e Gamma + DXO (G+D, n=8). Os grupos DXO receberam doxorrubicina (4 mg/kg) intraperitonealmente. Os animais foram submetidos a avaliação ecocardiográfica 24 horas após a administração de DXO e em seguida foram eutanasiados para coleta de sangue e coração. O tecido cardíaco foi utilizado para avaliação de danos oxidativos e inflamatórios: malondialdeído (MDA), carbonilação, atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e Catalase (CAT), capacidade antioxidante (FRAP), expressão gênica de fator nuclear eritróide relacionado ao fator 2 (Nrf-2), concentrações de citocinas pró-inflamatórias e expressão gênica de receptor toll-like 4 (TLR-4). O sangue foi usado para aferir FRAP plasmática. A análise estatística foi conduzida usando GraphPad Prism 8.0, com diferenças consideradas significativas para p<0,05. Resultados: A administração de DXO diminuiu a espessura relativa da parede posterior (ERPP) e aumentou o diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo (DSVE), diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDVE), massa do ventrículo esquerdo (MVE) e índice de massa do ventrículo esquerdo (IMVE) (p<0,05 vs. Controle). A suplementação com gamma-oryzanol atenuou tais aumentos no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A DXO diminuiu a fração de ejeção (FE) e o encurtamento do mesocárdio, enquanto o gamma-oryzanol preveniu tais reduções no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A DXO aumentou os níveis cardíacos de MDA e a carbonilação, e a suplementação com gamma-oryzanol impediu esses aumentos no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A atividade das enzimas antioxidantes SOD e CAT no coração foi diminuída pela DXO. Contudo, a suplementação com gamma-oryzanol impediu tal diminuição no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A expressão gênica de Nrf-2 no coração foi aumentada pelo gamma-oryzanol (p<0,05 vs. Controle), mas diminuída pela DXO (p<0,05 vs. Controle); no entanto, a suplementação com gamma-oryzanol impediu essa diminuição no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A FRAP plasmática e cardíaca foram reduzidas pela DXO. Contudo, a suplementação com gamma-oryzanol preveniu tais diminuições no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A concentração cardíaca do fator de necrose tumoral (TNF-α) foi aumentada pela DXO e diminuída pela suplementação com gamma-oryzanol no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A expressão gênica de TLR-4 cardíaca foi elevada pela DXO e diminuída pelo gamma-oryzanol no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). Verificou-se interação entre tratamentos com DXO e gamma-oryzanol nas variáveis DSVE, DDVE, massa VE, IMVE, FC, E’ septal, FE, FEE e FEM. Observou-se também que o tratamento isolado de gamma-oryzanol foi associado com: diminuição de DSVE, A mitral, TNF-α, IL-6, e expressão TLR-4; aumento da FE, FEE e FEM, expressão Nrf-2, FRAP cardíaca e plasmática (G vs. C; p<0,05). Além disso, no grupo D, verificou-se correlações negativas entre: MDA e FC; CAT e DDVE; CAT e A´média; CAT e E/E´; TLR-4 e débito cardíaco, fração de encurtamento do mesocárdio, S´septal, FC, E´septal, FRAP cardíaca, SOD; TNF-α e Nrf-2; SOD e carbonilação. Correlações positivas foram identificadas entre FRAP cardíaca e: débito cardíaco, FE, FEE, FEM, E mitral; TNF-α e MDA; SOD e Nrf-2. No grupo G+D verificou-se correlações negativas entre: E´septal e carbonilação, frequência cardíaca e MDA, FEM e MDA, FE e MDA, DDVE e FRAP cardíaca, DSVE e FRAP cardíaca, E/E´e FRAP cardíaca, TNF-α e FC, TNF-α e FEM, TNF-α e FEE, TLR-4 e SOD, TLR-4 e Nrf-2, carbonilação e FRAP cardíaca, carbonilação e CAT. Correlações positivas foram identificadas entre E/E´e carbonilação, FEE e CAT, E´septal e CAT, TNF-α e MDA, FRAP cardíaca e CAT. Conclusão: O modelo experimental utilizado permitiu concluir que dose única de DXO foi associada ao prejuízo do estado redox, inflamação, remodelação cardíaca e função sisto-diastólica cardíaca. A melhora de tais parâmetros com gamma-oryzanol foi confirmada tanto pela análise de associação como de correlação. Estes resultados sugerem que o gamma-oryzanol pode ser uma intervenção terapêutica promissora para mitigar os efeitos adversos da DXO, melhorando a segurança e eficácia do tratamento oncológico.
  • ItemTese de doutorado
    Influência do protocolo do procedimento de endoscopia com plasma de argônio na composição corporal em pacientes com recorrência de peso pós-cirurgia bariátrica em Y de Roux: ensaio clínico randomizado
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-09-02) Moraes, Mariana Bordinhon de ; Paiva, Sérgio Alberto Rupp de ; Oliveira, Cássio Vieira de ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: Pode ocorrer recorrência de peso (RP) após a intervenção da técnica cirúrgica derivação gástrica em Y de Roux (DGYR). O RP pode ser manejado por meio de procedimentos endoscópicos. Uma das técnicas utilizadas é a endoscopia com coagulação com plasma de argônio (CPA) em conjunto com protocolo de dieta líquida. Apesar disso, ambos, CPA e protocolo de dieta líquida ainda não foram bem esclarecidos na atual literatura. Objetivos: Verificar a influência do procedimento de CPA e do protocolo de dieta líquida na perda de peso, mudanças na composição corporal, ingestão alimentar, sensação de saciedade e sintomas gastrointestinais (SGI) de pacientes com RP após a DGYR. Métodos: Estudo prospectivo, controlado, duplo-cego e randomizado que incluiu pacientes com história de RP. Os pacientes foram alocados em quatro grupos: procedimento de CPA e dieta líquida de 7 dias (CPA7); procedimento de CPA e dieta líquida de 20 dias (CPA20); procedimento simulado e dieta líquida de 7 dias (PS7); e procedimento simulado e dieta líquida de 20 dias (PS20). Foram avaliados em 2 momentos (0 e 6 meses) os dados clínicos e de composição do corpo dos pacientes. Foram realizados os testes: exato de Fisher e χ² para a comparações de variáveis categóricas e foi usado o teste de comparações múltiplas de Goodman. Para variáveis contínuas foram realizados os testes: teste t ou Mann-Whitney, ANOVA de 2 vias. O teste de Pearson foi usado para correlação. Resultados: Foram incluídos 46 pacientes. No momento inicial as variáveis índice de massa corporal após a cirurgia e Ccoxa apresentaram diferenças significantes entre os pacientes com tempos de dieta líquida de 7 e 20 dias. O diâmetro da anastomose diminuiu significantemente do primeiro procedimento para o segundo nos grupos CPA. Após 6 meses, 10 (90,9%) e 8 (80%) pacientes dos grupos CPA 7 e 20 dias de dieta líquida perderam peso, respectivamente. O grupo CPA com perda de peso maior que 5% foi relacionado com maior idade e tempo de cirurgia. Houve maior perda de peso e de gordura corporal nos grupos CPA. A perda de GC foi positivamente correlacionada com a perda de peso. A sensação de saciedade e os SGI foram maiores nos grupos procedimento CPA. Conclusão: O procedimento de CPA levou a perda de peso e alteração na composição corporal em pacientes com RP após a DGYR, independentemente do tempo de dieta líquida após o CPA. Ademais, o CPA também se mostrou eficaz em melhorar a sensação de saciedade.
  • ItemTese de doutorado
    O papel do suporte renal artificial precoce no prognóstico dos pacientes com diagnóstico de COVID- 19: um ensaio clínico randomizado
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-09-23) Oliveira, Paula Gabriela Sousa de ; Ponce, Daniela ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    A pandemia da covid-19 trouxe grande impacto na saúde pública mundialmente, com elevada morbimortalidade e complicações especialmente nos casos graves, como a Injúria Renal Aguda. Objetivou-se avaliar o papel do suporte renal artificial (SRA) precoce nos desfechos clínicos de pacientes hospitalizados com covid-19 forma grave. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, uni-mascarado, com pacientes adultos com síndrome respiratória aguda grave por covid-19 em Unidade de Terapia Intensiva (UTI), sob ventilação mecânica, com Injúria Renal Aguda (IRA) em qualquer estágio e balanço hídrico superior a 3% do peso ou em tempestade de citocinas, admitidos de março de 2020 a abril de 2021 em um hospital público de referência em São Paulo (Brasil). Os pacientes foram randomizados para SRA precoce ou padrão (desbalanço demanda metabólica e capacidade renal ou urgências dialíticas) na proporção 1:1 e os critérios de exclusão foram portadores de Doença Renal Crônica (DRC) estágio 5, transplantados renais, menores de 18 anos e gestantes. O desfecho primário foi mortalidade hospitalar. Considerando um erro alfa de 5% e obtenção de poder estatístico de 80%, com detecção de diferença de mortalidade entre os grupos de 20%, foi calculado tamanho amostral mínimo de 48 pacientes por grupo. Foi realizada análise por protocolo. Os resultados foram apresentados de forma descritiva e para avaliação da associação entre mortalidade hospitalar e as variáveis categóricas foram realizados os Teste Qui-Quadrado de Pearson ou Teste Exato de Fisher e para avaliar tal associação com variáveis contínuas, foram utilizados os Teste t de student ou de teste de Mann-Whitney (se variáveis não normais e sem homogeneidade de variância). Por fim foi realizada análise multivariada, através da construção de modelo de regressão logística, com cálculos dos Odds Ratio (OR) e incluídas as variáveis independentes que mostraram associação com o desfecho, com p≤0,20. Foram construídas curvas de sobrevida pelo método Kaplan-Meier para comparação entre os dois grupos, utilizando os testes de Log rank, Breslow e Tarone-wane. O nível de significância adotado foi de 5% (p<0.05) e foi utilizado o programa estatístico IBM SPSS Statistics 29.0.1.0. Foram analisados dados de 116 pacientes, sendo 47 no precoce e 69 no padrão. Os grupos foram semelhantes em gênero, etnia, gravidade clínica e uso de medicações na internação, porém o grupo padrão foi composto por pacientes mais velhos, com mais hipertensão, dislipidemia e DRC. O grupo precoce foi composto por estágios mais precoces de IRA, teve menor ATN-ISS, mais dialisado por métodos contínuos e apresentou mais tempestade de citocinas. Etilismo (OR=0, IC95%= 0-0,33, p=0,023), uso de inibidor da enzima conversora da angiotensina (OR=0, IC95%=0-0,25, p=0,026) e maior número de sessões de diálise (OR=0,64, IC95%= 0,46-0,91, p=0,013) foram associados a menor mortalidade, enquanto uso de corticosteroide (OR=969, IC95%=4,02-233.462, p=0,014) e maiores escores de SOFA foram associados a maior mortalidade (OR=2,18, IC95%=1,05-4,52, p=0,035). Não houve diferença de mortalidade entre os grupos com indicação precoce ou padrão de SRA. O momento de indicação de diálise não foi associado a mortalidade nos pacientes com IRA grave pela covid-19 em SRA.