Botucatu - FMB - Faculdade de Medicina

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  • ItemTese de doutorado
    Influência do inibidor da proteína cotransportadora de sódio-glicose tipo 2 empagliflozina no músculo esquelético de ratos com infarto do miocárdio
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-11-07) Souza, Lidiane Moreira de ; Okoshi, Marina Politi ; Brandão, Bruna Brasil ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Alterações metabólicas, morfológicas e bioquímicas são comuns em músculos esqueléticos de pacientes com insuficiência cardíaca crônica. Apesar dos efeitos cardioprotetores dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) na insuficiência cardíaca, o impacto dessa classe de medicamentos no músculo esquelético ainda é pouco compreendido. Este estudo investigou os efeitos do inibidor de SGLT2 empagliflozina (EMPA) no músculo sóleo de ratos com insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio (IM). Métodos: Uma semana após a indução de IM, ratos Wistar machos foram divididos nos grupos Sham (n=10), Sham+EMPA (n=12), IM (n=10) e IM+EMPA (n=9). A EMPA foi administrada na ração (5 mg/kg/dia) por 12 semanas. A remodelação cardíaca foi avaliada por ecocardiograma. A atividade enzimática e marcadores do estresse oxidativo foram quantificados por espectrofotometria; a expressão de proteínas foi analisada por Western blotting. A análise estatística foi realizada por ANOVA e Tukey ou Kruskal-Wallis e Dunn (p<0,05). Resultados: O tamanho do infarto não diferiu entre os grupos (IM 41,8 ± 4,2%; IM+EMPA 40,7 ± 5,7% da área total do ventrículo esquerdo (VE). Os grupos infartados tiveram dilatação das câmaras cardíacas esquerdas; o diâmetro do átrio esquerdo e a área diastólica do VE foram menores no grupo IM+EMPA que no IM. A fração de ejeção e a velocidade de encurtamento da parede posterior do VE foram menores, e o índice de Tei maior nos grupos IM e IM+EMPA que em seus respectivos controles. A função do VE não diferiu entre os grupos infartados. A área seccional transversa das fibras musculares foi maior no IM+EMPA que no IM. A expressão da cadeia pesada de miosina tipo II foi maior no grupo IM+EMPA que no IM. A concentração dos marcadores de estresse oxidativo carbonilação de proteínas e malondialdeído (MI 18,0 ± 9,15; IM+EMPA 10,7 ± 8,22 nmol/μg de proteína) foi menor no grupo IM+EMPA que no IM, indicando redução do dano oxidativo. A atividade da superóxido dismutase (SOD) foi maior no grupo IM+EMPA que no IM. A função mitocondrial melhorou com a EMPA, evidenciada pela maior expressão do complexo respiratório I no grupo IM+EMPA que no IM, indicando aumento da produção de ATP e da capacidade de fosforilação oxidativa. A expressão do complexo respiratório V foi menor no grupo IM que no Sham (Sham 1,00 ± 0,41; IM 0,66 ± 0,16). A atividade das enzimas metabólicas foi normalizada com a EMPA, especialmente nas vias glicolíticas e do ciclo do ácido cítrico, refletindo melhora no metabolismo energético do músculo sóleo. A EMPA aumentou a expressão de proteínas anabólicas da via do IGF-1 e reduziu a expressão de proteínas de vias catabólicas de sinalização celular. Conclusão: A empagliflozina atenua o processo de remodelação induzido por infarto do miocárdio. No músculo esquelético, a empagliflozina preserva o trofismo do sóleo, reduz o estresse oxidativo, normaliza o metabolismo muscular e mitocondrial, e modula a expressão de proteínas envolvidas em vias de sinalização de síntese e degradação muscular. Palavras
  • ItemTese de doutorado
    Bicalutamida 25 mg associada ao minoxidil 1mg oral versus minoxidil 1 mg oral para tratamento da alopecia de padrão feminino: ensaio clínico duplo-cego randomizado
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-10-11) Liborio, Ricardo da Silva ; Ramos, Paulo Müller ; Miot, Hélio Amante ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Fundamentos: Drogas com ação antiandrogênica são frequentemente utilizadas no tratamento da Alopecia de Padrão Feminino (APF), apesar do baixo nível de evidência que sustente esta recomendação. Há um crescente interesse no uso da bicalutamida para este fim. Entretanto, a eficácia da bicalutamida para tratamento da APF ainda não foi avaliada em ensaios clínicos randomizados. Objetivos: Avaliar eficácia, segurança, e tolerabilidade da bicalutamida na dose de 25mg/dia associada ao minoxidil oral na dose de 1 mg/dia comparado ao minoxidil 1mg/dia em monoterapia, por 24 semanas, no tratamento da APF. Métodos: Ensaio clínico randomizado, controlado, duplo-cego, envolvendo 74 mulheres, entre 21 e 59 anos, portadoras de APF (Sinclair II – IV). Pacientes que realizaram tratamento prévio para queda de cabelo nos últimos seis meses, hipertensas, cardiopatas, hepatopatas, nefropatas, com antecedente pessoal de câncer de mama, ou portadoras de outras causas de queda de cabelo não foram elegíveis para o estudo. Pacientes em idade fértil foram apenas selecionadas quando em uso de método contraceptivo de alta eficácia e sem planos gestacionais para os 12 meses subsequentes à data de inclusão no estudo. As participantes foram randomizadas (1:1) em dois grupos: bicalutamida 25mg/dia e minoxidil oral 1mg/dia (Grupo BM); ou placebo em cápsula oral uma vez ao dia e minoxidil oral 1mg/dia (Grupo PM), por 24 semanas. O desfecho primário consistiu na variação da densidade de fios da região-alvo. Desfechos secundários foram variação dos escores de avaliação clínica fotográfica, escala de qualidade de vida, escala de queda de cabelo, escala subjetiva de percepção de melhora de volume e de satisfação com o tratamento, frequência cardíaca, pressão arterial e efeitos adversos. Resultado: Sessenta e quatro participantes completaram o estudo, sendo 32 do grupo BM e 32 do grupo PM. Os grupos foram homogêneos quanto aos dados demográficos e a gravidade da APF. A variação da densidade de fios não mostrou diferença entre os grupos (p=0.71). Houve um incremento médio 18,1 (IC 95% 3,6-32,7) fios/cm² no grupo BM e de 21,5 (IC 95% 8,1-34,2) fios/cm² no grupo PM. Também não houve diferença entre os grupos na análise fotográfica (p=0.77), na escala de qualidade de vida (p=0.36) e nas escalas subjetivas de percepção de melhora de volume (p=0.73) e de satisfação com o tratamento (p=0.28). O grupo BM demonstrou uma redução mais acentuada nos escores da escala de queda de cabelo (p=0.04). O efeito adverso mais relatado foi hipertricose facial, com menor frequência no grupo BM (58,1%) comparado ao grupo PM (84.4%) (P=0.02) Não houve diferenças entre os grupos quanto à variação da frequência cardíaca, pressão arterial e demais efeitos adversos. Limitações: Estudo monocêntrico e período curto de acompanhamento (24 semanas) Conclusão: Bicalutamida na dose de 25 mg ao dia associada ao minoxidil oral 1 mg não promoveu melhora adicional no tratamento da APF quando comparada ao minoxidil oral 1 mg ao dia após 24 semanas.
  • ItemTese de doutorado
    Avaliação in vivo e in vitro da susceptibilidade de plaquetas humanas em relação à infecção do vírus SARS-CoV-2
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-10-22) Tancler, Nathália Almeida Souza ; Magro, Angelo José ; Grotto, Rejane Maria Tommasini ; Universidade Estadual Paulista (UNESP) ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    A Organização Mundial da Saúde (OMS) afirma que doenças virais continuam a emergir, representando um sério problema de saúde pública no mundo. Recentemente, a humanidade vivenciou uma pandemia causada pelo vírus SARS-CoV-2, que infectou grande número de pessoas. As plaquetas podem ser consideradas alvos deste vírus, sendo apontadas como um possível reservatório biológico. Este estudo teve por objetivos verificar a presença de SARS-CoV-2 nas plaquetas de pacientes infectados com alta carga viral, assim como em seu em plasma e sangue total. Além disso, visou verificar ainda, através de infecção in vitro de plaquetas de doadores saudáveis, a capacidade de interação vírus/plaqueta. Para a avaliação in vivo, as amostras foram provenientes de pacientes com COVID-19. Para os testes in vitro, foram realizadas coletas de amostras de doadores não infectados pelo vírus, com posterior infecção de plaquetas alcançada por cultura em placa. As extrações de material genético foram realizadas de forma automatizada com beads magnéticas ou solvente orgânico, seguida por amplificação por PCR em tempo real ou PCR digital. Os resultados deste estudo indicaram que, embora o SARS-CoV-2 possa interagir com plaquetas em condições in vitro, não foram encontradas evidências da presença do vírus em plaquetas ou outros componentes sanguíneos de pacientes com COVID-19 nas análises in vivo. Somando estes resultados aos relatos da literatura científica até o momento, sugere-se que a presença do vírus no sistema circulatório possa ser rara ou ocorrer em concentrações muito baixas. Por fim, levantamos a hipótese de que outras dinâmicas possam desempenhar algum papel na propagação do vírus no sistema vascular, o que requer mais estudos para total elucidação desta questão.
  • ItemTese de doutorado
    Sofrimento psíquico de trabalhadores brasileiros nos primeiros meses da pandemia de COVID-19: um estudo transversal de abrangência nacional
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-10-18) Alonso, Melissa Spröesser ; Bernardes, João Marcos ; Lima, Maria Cristina Pereira ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Os objetivos desta Tese, vinculada à linha de pesquisa “Estudos de doenças infecciosas e parasitárias, crônicas não transmissíveis e de agravos à saúde do trabalhador” do Programa de Pós-graduação em Saúde Coletiva da Faculdade de Medicina de Botucatu/UNESP, foram (1) estimar a prevalência de sofrimento psíquico entre trabalhadores brasileiros nos primeiros meses da pandemia de COVID-19 e (2) investigar seus fatores associados. Este estudo transversal contou com 2.903 trabalhadores brasileiros, recrutados por amostragem em bola de neve. A obtenção dos dados se deu entre 23/04/2020 e 30/05/2020 por meio de um questionário online. Doze variáveis independentes apresentaram dados faltantes, estimados por imputação múltipla. As variáveis foram inicialmente analisadas por meio de estatística descritiva. Para avaliar diferenças entre profissionais da saúde e de outras áreas, aplicou-se o teste qui-quadrado ou exato de Fisher, seguido pela medida de tamanho do efeito de Cramér's V para variáveis categóricas. Testes de Mann-Whitney e a medida de tamanho do efeito “Impact{X1,X2}” foram usados para variáveis numéricas. Um modelo de regressão linear múltipla, com distribuição de Poisson para a variável resposta, investigou os fatores associados ao sofrimento psíquico. O ajuste do modelo final utilizou o menor valor de deviance, mantendo apenas variáveis significativas (p < 0,05). Os resultados foram apresentados em dois artigos. No primeiro, a prevalência de sofrimento psíquico foi de 72,6% (IC 95% 70,1%-74,2%), e foram descritas características dos participantes e fatores que poderiam ter impactado seu bem-estar psicológico. No segundo, foi identificado que o estresse ocupacional esteve positivamente associado ao sofrimento psíquico, mas deixou de ser significativo na ausência de familiares infectados pela COVID-19. O senso de coerência esteve inversamente associado ao sofrimento psíquico, com efeito enfraquecido na ausência de familiares infectados. Discute-se esses achados e suas implicações em futuros eventos pandêmicos.
  • ItemTese de doutorado
    Ação de vigilância em saúde do trabalhador nos acidentes de trabalho em Piracicaba-SP: a busca pela integralidade da atenção
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-08-29) Silva, Fernanda França Velo da ; Almeida, Ildeberto Muniz de ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Os acidentes de trabalho no Brasil e no mundo representam grave problema de saúde pública e um desafio ao alcance da atenção integral à Saúde do Trabalhador. Neste cenário, a Vigilância em Saúde do Trabalhador (VISAT), orientada pelo conceito de Vigilância em Saúde, representa a principal estratégia do SUS para a construção de intervenções que visem à integralidade da atenção e consequentemente a prevenção de acidentes de trabalho. Nessa perspectiva, o objetivo do estudo é avaliar se as práticas de intervenção de VISAT do Centro de Referência em Saúde do Trabalhador (CEREST) de Piracicaba-SP, estão contribuindo para a construção de análises que expliquem os acidentes coletados nesse estudo, de forma sociotécnica, (psico)organizacional e histórica, e são capazes de propor recomendações que considerem o conjunto dos achados da análise. O estudo, de abordagem qualitativa, foi realizado na unidade do CEREST do município de Piracicaba. Foram analisados os registros on-line, iniciados a partir do ano de 2015, de processos de acidentes de trabalho, conduzidos pela instituição. Para a condução técnica das análises optou-se por pesquisa documental, através da aplicação de instrumento apoiado nos conceitos do Modelo de Análise e Prevenção de Acidentes de Trabalho (MAPA), e entrevistas individuais semiestruturadas com a equipe da VISAT, a fim de entender as vivências dos servidores com a análise de acidentes. Os resultados mostram que a atuação do CEREST, por meio de análises aprofundadas em acidentes envolvendo movimentação de carga e interação de atividades, evidenciou diferentes aspectos das origens dessas interações, ressaltando o desafio da prevenção desses acidentes. Além disso, destaca-se os riscos que emergem no sistema na presença de variabilidades nas múltiplas interações e a importância da segurança na ação. A atuação na dimensão das consequências, apoiada na análise de suas origens, evidencia o contexto de desproteção social vivenciado pela população que trabalha na informalidade. Além disso, sublinha a importância de considerar tanto as consequências imediatas quanto as tardias dos acidentes. Nesse sentido, destaca-se o desafio de buscar formas de proteção social através de políticas públicas, bem como de aperfeiçoar a atenção à saúde por meio de iniciativas inovadoras, como a utilização do relatório Classificação de Incapacidades e Funcionalidades (CIF) nas intervenções e a consideração da linha de cuidado nos termos de acordo com o Ministério Público do Trabalho (MPT). Fundamentadas também por análises aprofundadas, o estudo evidencia múltiplas intervenções na esfera macro, como a criação de programas específicos de prevenção na agenda do serviço, o incentivo à formulação de políticas públicas que fortaleçam a gestão de saúde e segurança em empresas de pequeno e médio porte; a construção de ações educacionais voltadas para o coletivo; e ações envolvendo parcerias intersetoriais para ampliar o alcance de atuação do serviço. Através dessa atuação, o CEREST de Piracicaba tem contribuído para o avanço técnico científico e político na VISAT. Suas iniciativas, baseadas em compreensão sistemática, (psico)organizacional e histórica dos acidentes, demonstraram abordagem inovadora e proativa na prevenção de acidentes de trabalho que merecem ser multiplicadas.
  • ItemTese de doutorado
    Síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano: mecanismos e manifestações clínicas
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-08-09) Deprá, Igor de Carvalho ; Nogueira, Célia Regina ; Crês, Maria Cristina ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    A síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano beta (RHTβ) é causada por mutações no gene codificante da isoforma beta do receptor de hormônio tireoidiano (THRB). Caracterizada bioquimicamente pela elevação sérica de tiroxina (T4) sem supressão do hormônio tireoestimulante (TSH), possui manifestação clínica variada, podendo afetar diferentes órgãos, e sua peculiaridade está na manifestação simultânea de sinais de hipo e hipertireoidismo. Recentemente, foi descrita uma mutação previamente desconhecida, substituindo a leucina do códon 341 por valina (L341V), que causa RHTβ, porém com pouca informação sobre a manifestação clínica. Neste estudo, foi acompanhada a evolução clínica da síndrome em uma família não relacionada, também portadora da mutação L341V, ao longo de 13 anos, encontrando características ausentes na literatura.
  • ItemTese de doutorado
    Efeito do gamma-oryzanol sobre os mecanismos fisiopatológicos da cardiotoxicidade aguda induzida por doxorrubicina em ratos
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-07-22) Silva, Carol Cristina Vagula de Almeida ; Ferreira, Ana Lucia dos Anjos ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: O câncer é grave problema de saúde pública global. Entre os tratamentos, destaca-se a doxorrubicina (DXO) pela sua eficácia contra vários tipos de tumores. No entanto, a cardiotoxicidade representa a maior complicação limitante do uso da DXO. O estresse oxidativo e a inflamação são fatores patogênicos reconhecidos na toxicidade secundária da DXO. Diversas estratégias terapêuticas têm sido investigadas para atenuar tal cardiotoxicidade, incluindo compostos bioativos. O gamma-oryzanol, conhecido por suas atividades antioxidantes e anti-inflamatórias. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito do tratamento com gamma-oryzanol sobre os aspectos fisiopatológicos da cardiotoxicidade aguda induzida pela DXO em ratos. Metodologia: Ratos Wistar machos (n=32) foram randomizados em dois grupos iniciais: Controle (C, n=16) e Gamma (G, n=16), recebendo diariamente gamma-oryzanol diluído em óleo de milho (381 mg/kg). No 7º dia, os animais foram divididos em quatro grupos: Controle (C, n=8), DXO (D, n=8), Gamma (G, n=8) e Gamma + DXO (G+D, n=8). Os grupos DXO receberam doxorrubicina (4 mg/kg) intraperitonealmente. Os animais foram submetidos a avaliação ecocardiográfica 24 horas após a administração de DXO e em seguida foram eutanasiados para coleta de sangue e coração. O tecido cardíaco foi utilizado para avaliação de danos oxidativos e inflamatórios: malondialdeído (MDA), carbonilação, atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e Catalase (CAT), capacidade antioxidante (FRAP), expressão gênica de fator nuclear eritróide relacionado ao fator 2 (Nrf-2), concentrações de citocinas pró-inflamatórias e expressão gênica de receptor toll-like 4 (TLR-4). O sangue foi usado para aferir FRAP plasmática. A análise estatística foi conduzida usando GraphPad Prism 8.0, com diferenças consideradas significativas para p<0,05. Resultados: A administração de DXO diminuiu a espessura relativa da parede posterior (ERPP) e aumentou o diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo (DSVE), diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDVE), massa do ventrículo esquerdo (MVE) e índice de massa do ventrículo esquerdo (IMVE) (p<0,05 vs. Controle). A suplementação com gamma-oryzanol atenuou tais aumentos no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A DXO diminuiu a fração de ejeção (FE) e o encurtamento do mesocárdio, enquanto o gamma-oryzanol preveniu tais reduções no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A DXO aumentou os níveis cardíacos de MDA e a carbonilação, e a suplementação com gamma-oryzanol impediu esses aumentos no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A atividade das enzimas antioxidantes SOD e CAT no coração foi diminuída pela DXO. Contudo, a suplementação com gamma-oryzanol impediu tal diminuição no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A expressão gênica de Nrf-2 no coração foi aumentada pelo gamma-oryzanol (p<0,05 vs. Controle), mas diminuída pela DXO (p<0,05 vs. Controle); no entanto, a suplementação com gamma-oryzanol impediu essa diminuição no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A FRAP plasmática e cardíaca foram reduzidas pela DXO. Contudo, a suplementação com gamma-oryzanol preveniu tais diminuições no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A concentração cardíaca do fator de necrose tumoral (TNF-α) foi aumentada pela DXO e diminuída pela suplementação com gamma-oryzanol no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). A expressão gênica de TLR-4 cardíaca foi elevada pela DXO e diminuída pelo gamma-oryzanol no grupo G+D (p<0,05 vs. DXO). Verificou-se interação entre tratamentos com DXO e gamma-oryzanol nas variáveis DSVE, DDVE, massa VE, IMVE, FC, E’ septal, FE, FEE e FEM. Observou-se também que o tratamento isolado de gamma-oryzanol foi associado com: diminuição de DSVE, A mitral, TNF-α, IL-6, e expressão TLR-4; aumento da FE, FEE e FEM, expressão Nrf-2, FRAP cardíaca e plasmática (G vs. C; p<0,05). Além disso, no grupo D, verificou-se correlações negativas entre: MDA e FC; CAT e DDVE; CAT e A´média; CAT e E/E´; TLR-4 e débito cardíaco, fração de encurtamento do mesocárdio, S´septal, FC, E´septal, FRAP cardíaca, SOD; TNF-α e Nrf-2; SOD e carbonilação. Correlações positivas foram identificadas entre FRAP cardíaca e: débito cardíaco, FE, FEE, FEM, E mitral; TNF-α e MDA; SOD e Nrf-2. No grupo G+D verificou-se correlações negativas entre: E´septal e carbonilação, frequência cardíaca e MDA, FEM e MDA, FE e MDA, DDVE e FRAP cardíaca, DSVE e FRAP cardíaca, E/E´e FRAP cardíaca, TNF-α e FC, TNF-α e FEM, TNF-α e FEE, TLR-4 e SOD, TLR-4 e Nrf-2, carbonilação e FRAP cardíaca, carbonilação e CAT. Correlações positivas foram identificadas entre E/E´e carbonilação, FEE e CAT, E´septal e CAT, TNF-α e MDA, FRAP cardíaca e CAT. Conclusão: O modelo experimental utilizado permitiu concluir que dose única de DXO foi associada ao prejuízo do estado redox, inflamação, remodelação cardíaca e função sisto-diastólica cardíaca. A melhora de tais parâmetros com gamma-oryzanol foi confirmada tanto pela análise de associação como de correlação. Estes resultados sugerem que o gamma-oryzanol pode ser uma intervenção terapêutica promissora para mitigar os efeitos adversos da DXO, melhorando a segurança e eficácia do tratamento oncológico.
  • ItemTese de doutorado
    Influência do protocolo do procedimento de endoscopia com plasma de argônio na composição corporal em pacientes com recorrência de peso pós-cirurgia bariátrica em Y de Roux: ensaio clínico randomizado
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-09-02) Moraes, Mariana Bordinhon de ; Paiva, Sérgio Alberto Rupp de ; Oliveira, Cássio Vieira de ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: Pode ocorrer recorrência de peso (RP) após a intervenção da técnica cirúrgica derivação gástrica em Y de Roux (DGYR). O RP pode ser manejado por meio de procedimentos endoscópicos. Uma das técnicas utilizadas é a endoscopia com coagulação com plasma de argônio (CPA) em conjunto com protocolo de dieta líquida. Apesar disso, ambos, CPA e protocolo de dieta líquida ainda não foram bem esclarecidos na atual literatura. Objetivos: Verificar a influência do procedimento de CPA e do protocolo de dieta líquida na perda de peso, mudanças na composição corporal, ingestão alimentar, sensação de saciedade e sintomas gastrointestinais (SGI) de pacientes com RP após a DGYR. Métodos: Estudo prospectivo, controlado, duplo-cego e randomizado que incluiu pacientes com história de RP. Os pacientes foram alocados em quatro grupos: procedimento de CPA e dieta líquida de 7 dias (CPA7); procedimento de CPA e dieta líquida de 20 dias (CPA20); procedimento simulado e dieta líquida de 7 dias (PS7); e procedimento simulado e dieta líquida de 20 dias (PS20). Foram avaliados em 2 momentos (0 e 6 meses) os dados clínicos e de composição do corpo dos pacientes. Foram realizados os testes: exato de Fisher e χ² para a comparações de variáveis categóricas e foi usado o teste de comparações múltiplas de Goodman. Para variáveis contínuas foram realizados os testes: teste t ou Mann-Whitney, ANOVA de 2 vias. O teste de Pearson foi usado para correlação. Resultados: Foram incluídos 46 pacientes. No momento inicial as variáveis índice de massa corporal após a cirurgia e Ccoxa apresentaram diferenças significantes entre os pacientes com tempos de dieta líquida de 7 e 20 dias. O diâmetro da anastomose diminuiu significantemente do primeiro procedimento para o segundo nos grupos CPA. Após 6 meses, 10 (90,9%) e 8 (80%) pacientes dos grupos CPA 7 e 20 dias de dieta líquida perderam peso, respectivamente. O grupo CPA com perda de peso maior que 5% foi relacionado com maior idade e tempo de cirurgia. Houve maior perda de peso e de gordura corporal nos grupos CPA. A perda de GC foi positivamente correlacionada com a perda de peso. A sensação de saciedade e os SGI foram maiores nos grupos procedimento CPA. Conclusão: O procedimento de CPA levou a perda de peso e alteração na composição corporal em pacientes com RP após a DGYR, independentemente do tempo de dieta líquida após o CPA. Ademais, o CPA também se mostrou eficaz em melhorar a sensação de saciedade.
  • ItemTese de doutorado
    O papel do suporte renal artificial precoce no prognóstico dos pacientes com diagnóstico de COVID- 19: um ensaio clínico randomizado
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-09-23) Oliveira, Paula Gabriela Sousa de ; Ponce, Daniela ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    A pandemia da covid-19 trouxe grande impacto na saúde pública mundialmente, com elevada morbimortalidade e complicações especialmente nos casos graves, como a Injúria Renal Aguda. Objetivou-se avaliar o papel do suporte renal artificial (SRA) precoce nos desfechos clínicos de pacientes hospitalizados com covid-19 forma grave. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, uni-mascarado, com pacientes adultos com síndrome respiratória aguda grave por covid-19 em Unidade de Terapia Intensiva (UTI), sob ventilação mecânica, com Injúria Renal Aguda (IRA) em qualquer estágio e balanço hídrico superior a 3% do peso ou em tempestade de citocinas, admitidos de março de 2020 a abril de 2021 em um hospital público de referência em São Paulo (Brasil). Os pacientes foram randomizados para SRA precoce ou padrão (desbalanço demanda metabólica e capacidade renal ou urgências dialíticas) na proporção 1:1 e os critérios de exclusão foram portadores de Doença Renal Crônica (DRC) estágio 5, transplantados renais, menores de 18 anos e gestantes. O desfecho primário foi mortalidade hospitalar. Considerando um erro alfa de 5% e obtenção de poder estatístico de 80%, com detecção de diferença de mortalidade entre os grupos de 20%, foi calculado tamanho amostral mínimo de 48 pacientes por grupo. Foi realizada análise por protocolo. Os resultados foram apresentados de forma descritiva e para avaliação da associação entre mortalidade hospitalar e as variáveis categóricas foram realizados os Teste Qui-Quadrado de Pearson ou Teste Exato de Fisher e para avaliar tal associação com variáveis contínuas, foram utilizados os Teste t de student ou de teste de Mann-Whitney (se variáveis não normais e sem homogeneidade de variância). Por fim foi realizada análise multivariada, através da construção de modelo de regressão logística, com cálculos dos Odds Ratio (OR) e incluídas as variáveis independentes que mostraram associação com o desfecho, com p≤0,20. Foram construídas curvas de sobrevida pelo método Kaplan-Meier para comparação entre os dois grupos, utilizando os testes de Log rank, Breslow e Tarone-wane. O nível de significância adotado foi de 5% (p<0.05) e foi utilizado o programa estatístico IBM SPSS Statistics 29.0.1.0. Foram analisados dados de 116 pacientes, sendo 47 no precoce e 69 no padrão. Os grupos foram semelhantes em gênero, etnia, gravidade clínica e uso de medicações na internação, porém o grupo padrão foi composto por pacientes mais velhos, com mais hipertensão, dislipidemia e DRC. O grupo precoce foi composto por estágios mais precoces de IRA, teve menor ATN-ISS, mais dialisado por métodos contínuos e apresentou mais tempestade de citocinas. Etilismo (OR=0, IC95%= 0-0,33, p=0,023), uso de inibidor da enzima conversora da angiotensina (OR=0, IC95%=0-0,25, p=0,026) e maior número de sessões de diálise (OR=0,64, IC95%= 0,46-0,91, p=0,013) foram associados a menor mortalidade, enquanto uso de corticosteroide (OR=969, IC95%=4,02-233.462, p=0,014) e maiores escores de SOFA foram associados a maior mortalidade (OR=2,18, IC95%=1,05-4,52, p=0,035). Não houve diferença de mortalidade entre os grupos com indicação precoce ou padrão de SRA. O momento de indicação de diálise não foi associado a mortalidade nos pacientes com IRA grave pela covid-19 em SRA.
  • ItemTese de doutorado
    Analise dos custos dos eventos adversos em unidades de tratamento de queimaduras
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-08-27) Souza, Wellington Rodrigo ; Lima, Silvana Andréa Molina ; Universidade Paulista ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: A complexidade da assistência à saúde no cenário hospitalar traz consigo diversas situações de perigo/riscos e que podem causar eventos adversos (EA). A despeito do aprimoramento da qualidade da assistência à saúde, os EA continuam ocorrendo em pacientes internados em hospitais, inclusive nas unidades de terapia intensiva. Os custos assistenciais a pacientes de alta complexidade são elevados e consequentemente ainda maiores quando estão associados aos pacientes vítimas de queimaduras e que apresentaram EA durante o período de internação. Objetivo: Estimar os custos dos EA ocorridos durante o tratamento de pacientes vítimas de queimaduras. Método: Estudo retrospectivo e quantitativo, sob a perspectiva do prestador do serviço de saúde, sendo a amostra composta por 618 pacientes internados entre 2018 e 2020 em unidade de tratamento de queimaduras. Os dados foram submetidos a análise estatística e apresentados sob frequências absolutas, relativas, desvio-padrão, mediana, intervalo interquartil, regressão linear simples e múltipla. Resultados: Predominância de pacientes do sexo masculino (64,6%), internados na clínica (61,8%), com idade de 36(+ 23,4) anos, 13,5 dias para o tempo de internação e alta como desfecho da internação em 92,7% das saídas. Os pacientes com EA foram 143 (23,1%). A ocorrência de EA nos pacientes aumentou em R$ 49.681,70 o custo da internação em comparação aos pacientes que não tiveram EA. (p<0,05) e intervalo de confiança de 95%. Conclusão: A análise dos custos dos EA em pacientes vítimas de queimaduras demonstrou um incremento nos custos de internação e e ampliou os conhecimentos para gestão de custos dos serviços de saúde.
  • ItemTese de doutorado
    Avaliação do impacto do exercício aquático sobre a miopatia de ratas prenhes com diabetes moderado
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-08-23) Catinelli, Bruna Bologna ; Rudge, Marilza Vieira Cunha ; Rossignoli, Patricia de Souza ; Barbosa, Angélica Mércia Pascon ; Faculdade de Medicina de Botucatu - Programa de Pós-Graduação em Tocoginecologia ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    O Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) está relacionado à perda involuntária de urina que ocorre pela primeira vez durante a gestação, definida como incontinência urinária específica da gestação (IU-EG). A miopatia diabética gestacional (MiDG) foi evidenciada no músculo reto abdominal (MRA) de gestantes e de ratas prenhes e na uretra de ratas prenhes. A prática de exercício aquático durante a prenhez de ratas com diabetes moderado se mostrou eficaz na reversão da MiDG do MRA, porém não se sabe quais mecanismos participaram deste processo. Adicionalmente, não há estudos avaliando o impacto do exercício aquático sobre a MiDG da uretra. O objetivo deste trabalho é expandir a caracterização da reversão da MiDG e estudar o papel da miogênese, biogênese e inflamação no processo de reversão da MiDG no MRA, além de estudar o impacto do exercício na MiDG da uretra. No primeiro dia de vida de ratas de linhagem Wistar foi realizada a indução do diabetes moderado por Streptozotocin (100 mg/kg, via subcutânea). Aos 90 dias de vida, a confirmação do diabetes se deu pelo nível glicêmico entre 120-300 mg/dL (grupos diabéticos) e <120 mg/dL (grupos não-diabéticos) e, no dia 0 de prenhez, as ratas foram distribuídas entre os grupos não diabético sedentário (NDsed), não diabético exercitado (NDex), diabético sedentário (DSed) e diabético exercitado (Dex). O exercício aquático teve início no dia zero de prenhez e foi realizado até o dia 20 de prenhez (60 minutos/dia, 6 dias/semana). No 21º dia de prenhez, os animais foram eutanasiados e foi realizada a coleta de amostras de sangue, MRA, uretra e músculo sóleo. O MRA foi estudado por imunohistoquímica (fibras rápidas e lentas), imunofluorescência (células-satélite), expressão gênica (marcadores inflamatórios) e microscopia eletrônica de transmissão (mitocôndrias). As amostras de sangue foram utilizadas para quantificação de citocinas pró-inflamatórias, enquanto as amostras de sóleo foram utilizadas para determinação da atividade da enzima citrato sintase. A uretra foi estudada por Tricrômico de Masson para identificação de fibras colágenas e musculares, imunohistoquímica para marcação de fibras rápidas, fibras lentas e colágeno tipo I, e por Microscopia Eletrônica de Transmissão. As comparações múltiplas entre os grupos foi realizada pelo teste t-student e foi considerado limite de significância <0.05. O exercício aquático durante a prenhez aumentou número de células-satélite e a razão célula-satélite/fibra no grupo Dex, com diminuição do número de fibras rápidas e lentas. Além disso, o exercício aquático também aumentou o número e área de mitocôndrias no grupo Dex, e manteve a atividade da enzima citrato sintase no grupo Dex similar ao grupo NDsed, em contraste ao aumento observado no grupo Dsed. Não foi observada diferença entre os grupos na quantificação e expressão de TNF-α, IL-6 and IL-1β no MRA e no plasma. O papel da miogênese e da biogênese mitocondrial na melhora do perfil morfológico do MRA foi demonstrada pelo aumento das razões célula-satélite/fibra e mionúcleo/fibra, e aumento das razões número de mitocôndrias/fibra e área de mitocôndrias/fibra, além da relação positiva entre número de mitocôndrias e área da fibra. Em relação à uretra, o exercício aquático não alterou a histologia da uretra. Em contrapartida, ambos os grupos diabéticos apresentaram diminuição da área e número de fibras rápidas, e diminuição do número de fibras lentas. Em relação à deposição de colágeno, o exercício aquático manteve a área total de colágeno, colágeno em músculo estriado e colágeno em músculo liso similares entre os grupos Dex e NDsed, em contraste ao aumento evidenciado em Dsed. Em contrapartida, o exercício aquático aumentou a deposição de colágeno tipo I em Dex. A análise ultraestrutural mostrou ausência de rupturas de sarcômero no grupo Dex, diferentemente do grupo Dsed, enquanto linhas Z desorganizadas foram observadas nos grupos NDex, Dsed e Dex. Portanto, conclui-se que os principais mecanismos envolvidos na reversão da MiDG do MRA são a miogênese e biogênese mitocondrial, demonstrados pelo aumento do número de células-satélite, aumento de área e número de mitocôndrias, bem como o restabelecimento da atividade da citrato sintase. Em contrapartida, a prática de exercício aquático durante a prenhez de ratas diabéticas reverteu parcialmente a MiDG na uretra, demonstrada pela deposição de colágeno similar ao grupo não diabético e pela melhora no perfil ultraestrutural da uretra. Novos estudos com diferentes modalidades de exercício, assim como diferentes modalidades terapêuticas são necessários para entender a atenuação do dano causado pelo diabetes à uretra.
  • ItemTese de doutorado
    Avaliação do sinergismo de ação antioxidante e fotoprotetora de uma emulsão à base de curcumina
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-10-18) Casagrande, Vanessa ; Riccardi, Carla dos Santos ; Spadella, Maria Angélica ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
  • ItemTese de doutorado
    Correlação da variação de sódio no período perioperatório com complicações pós-operatórias: estudo de coorte prospectivo em cirurgias cardíacas pediátricas
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-09-18) Mello, Emiliana Gomes de ; Módolo, Norma Sueli Pinheiro ; Faculdade de Medicina ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Melo EG. Correlação da variação de sódio no período perioperatório com complicações pós-operatórias: estudo de coorte prospectivo em cirurgias cardíacas pediátricas [tese]. Botucatu. Faculdade de Medicina, Universidade Estadual Paulista; 2024. Introdução: A concentração sérica de sódio é o principal determinante da osmolaridade plasmática, e alterações em sua concentração durante o período perioperatório têm sido associadas a um risco aumentado de complicações e morte. No entanto, a literatura existente sobre este tópico, particularmente na população pediátrica, é limitada. Objetivos: Este estudo teve como objetivo avaliar a variação do sódio sérico no período intraoperatório de crianças submetidas a cirurgia cardíaca de baixo a moderado risco, com circulação extracorpórea, e investigar sua relação com a incidência de complicações pós-operatórias e morte. Métodos: Duzentos e quatorze crianças foram avaliadas. Análises univariadas e multivariadas foram feitas para determinar a relação entre a variação do sódio sérico intraoperatório (maiores menos menores valores observados) e a ocorrência de complicações neurológicas, cardíacas, renais e pulmonares pós-operatórias e morte. Outras variáveis perioperatórias também foram incluídas nas comparações. Resultados: Oitenta e quatro crianças (38,9%) apresentaram pelo menos uma das complicações pós-operatórias investigadas. Esses pacientes apresentaram uma variação mediana de sódio sérico intraoperatório maior do que aqueles que não apresentaram nenhuma complicação [15 mmol/L (quartis 10,2–20,0) vs. 8 mmol/L (quartis 5,0–12,0), p < 0,001] ou morreram [10 mmol/L (quartis 6,0–15,0) vs. 24 mmol/L (quartis 20,0–26,5), p < 0,001]. Na análise multivariada final, a variação de sódio intraoperatório foi um preditor independente de complicações pós-operatórias, com uma razão de chances de 1,13 (IC 95% 1,06–1,19), juntamente com o comprimento do bypass cardiopulmonar, pico de lactato arterial intraoperatório e peso corporal. Conclusão: Os achados revelaram que a variação de sódio durante o período perioperatório está positivamente associada a um risco aumentado de morbidade e mortalidade em cirurgia cardíaca pediátrica. O pico de lactato arterial, a duração da circulação extracorpórea e o peso corporal também mostraram capacidades preditivas, com uma correlação positiva para os dois primeiros e uma correlação negativa para o último.Introdução
  • ItemTese de doutorado
    Estresse oxidativo no modelo experimental de neurocisticercose extraparenquimatosa
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-08-06) Generoso, Diego ; Zanini, Marco Antônio ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    A neurocisticercose (NCC) é causada pela presença larval de Taenia solium (T. solium), os cisticercos, no encéfalo de seres humanos que ingeriram ovos do parasita. A forma extraparenquimatosa da NCC tem um curso mais agressivo, pois os cistos localizados nos compartimentos do líquido cefalorraquidiano podem desencadear uma intensa reação inflamatória. Para estudar o estresse oxidativo, utilizamos um modelo experimental de NCC extraparenquimatosa em ratos. Os animais foram divididos em quatro grupos: 20 machos infectados, 20 fêmeas infectadas, 5 machos controle e 5 fêmeas controle. A inoculação foi realizada nos grupos infectados por meio da punção do espaço subaracnóideo da cisterna magna na transição occípito-cervical e injeção de 50 cistos viáveis de Taenia crassiceps (T. crassiceps). Após três meses da inoculação, todos os animais foram eutanasiados. O cérebro foi coletado e seccionado em dois hemisférios. Um hemisfério foi imediatamente congelado em nitrogênio líquido e armazenado em um freezer a -80°C para a avaliação dos indicadores de estresse oxidativo, com análises de malondialdeído (MDA) e carbonilação de proteínas. O outro hemisfério foi fixado em parafina para análise histológica. O nível de MDA foi significativamente mais elevado no grupo de ratos machos inoculados (p=0,0380), enquanto nas fêmeas inoculadas houve uma tendência de elevação. A carbonilação de proteínas indicou que tanto os grupos de machos (p=0,0066) quanto de fêmeas (p=0,0045) inoculados apresentaram valores mais altos. Na análise histológica, os grupos inoculados mostraram um escore significativamente mais elevado em comparação com os grupos controle. O estudo evidenciou a presença de estresse oxidativo no cérebro dos ratos, e as alterações observadas nos resultados de MDA e carbonilação indicam uma resposta alterada à NCC experimental. O modelo experimental de NCC demonstrou que o estresse oxidativo está presente.
  • ItemTese de doutorado
    Perfil metabolômico de células adiposas 3T3-L1 em resposta ao tratamento com triiodotironina (T3)
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-04-26) Tilli, Helena Paim ; Nogueira, Celia Regina ; Lima, Estela de Oliveira ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: A obesidade, prevalente globalmente, resulta do desequilíbrio entre ingestão e gasto calórico, marcado pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo (TA). Esse excesso pode estar ligado diretamente a produção desequilibrada de espécies reativas de oxigênio (EROs) em indivíduos obesos desencadeando um processo inflamatório crônico de baixo grau, o que acaba contribuindo para o desenvolvimento de comorbidades como dislipidemia, aterosclerose, diabetes mellitus (DM), hipertensão arterial (HAS) e resistência à insulina (RI). O TA, além de armazenar gordura, é um órgão endócrino complexo, capaz de regular diversas funções metabólicas e liberar substâncias. Os hormônios tireoidianos, especialmente a triiodotironina (T3), influenciam profundamente o metabolismo do TA. Objetivo: Identificar por meio da análise do perfil metabolômico as alterações bioquímicas causadas pelo T3 em adipócitos 3T3-L1. Materiais e Métodos: Foi realizada a cultura celular de pré adipócitos 3T3-L1, divididos em 2 grupos: (C) adipócitos sem tratamento e (T3) adipócitos tratados com dose fisiológica de T3 (10nM) por 24h. As análises metabolômicas foram realizadas por cromatografia líquida seguidas de análise in silico em software de biologia de sistemas (Metaboanalyst 5.0), o poder preditivo foi determinado utilizando a ferramenta estatística de análise discriminante de mínimos quadrados parciais (PLS-DA), com um intervalo de confiança de 95%; também foram feitas análises utilizando o método de VIP Scores. Resultados: A PLS-DA revelou uma separação clara entre os grupos C e T3. Foi desenvolvido um mapa de calor e identificados sete biomarcadores com expressão estatisticamente significativa, os metabólitos mais relevantes para o grupo tratado com T3 foram: glicina e lactato. Já para o grupo de adipócitos sem tratamento foram: alfa-cetoglutarato, L-carnitina, isovalerilcarnitina, butirilcarnitina e lisofosfatidilcolina. Conclusão: O T3 exerce influência sobre o perfil metabolômico de adipócitos 3T3-L1, principalmente no metabolismo da glicina.
  • ItemTese de doutorado
    Citocinas e quimiocinas inflamatórias em adolescentes obesos com IgG positiva para adenovírus 36
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-08-02) Sanches, Marcelo D'Alessandre ; Kurokawa, Cilmery Suemi ; Goldberg, Tamara Beres Lederer ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    A obesidade em crianças e adolescentes tem atingido proporções alarmantes e epidêmicas em todo o mundo, sendo associada à resposta inflamatória e a infecções virais. Entre as morbidades correlacionadas à obesidade estão a hipertensão arterial, doenças cardiocirculatórias, diabetes mellitus tipo 2, doenças osteoarticulares, acidente vascular cerebral, neoplasias e a síndrome metabólica, que resultam em mortalidade em idades cada vez mais precoces. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi compreender o perfil de citocinas inflamatórias e quimiocinas associadas à resposta inflamatória e à síndrome metabólica em adolescentes obesos com sorologia positiva para adenovírus 36, vírus relacionado a obesidade em adultos e crianças. Foram incluídos no estudo 36 adolescentes com sobrepeso, 36 obesos e 25 com obesidade grave, com idades entre 10 e 16 anos, e analisadas as variáveis: sexo, idade, índice de massa corporal, pressão arterial, colesterol total e frações, triglicerídeos, glicose, concentrações séricas de citocinas e anticorpos anti-adenovírus 36. As citocinas e quimiocinas foram quantificadas por citometria e a sorologia do adenovírus 36 foi determinada por ensaio imunoenzimático. Os resultados mostraram níveis mais elevados das citocinas IL-1β, IL-6, IL-10 e da quimiocina IP-10 em adolescentes com obesidade grave em comparação com os grupos de obesos e com sobrepeso, bem como no grupo com síndrome metabólica em comparação ao grupo sem essa síndrome. A frequência de indivíduos positivos para adenovírus 36, não apresentou diferença entre os grupos. Os achados revelaram diferenças no índice de massa corporal entre os grupos obesos e com obesidade grave em relação ao grupo com sobrepeso na presença de positividade para adenovírus 36, sugerindo uma associação com ganho de peso e possivelmente instalação de síndrome metabólica. Portanto, este estudo sinaliza a necessidade de mais pesquisas, com enfoque no desenvolvimento de vacinas contra o adenovírus 36, e de medicamentos que possam ser efetivos para indivíduos infectados.
  • ItemTese de doutorado
    Curva de aprendizado para cirurgia de colpossacrofixação laparoscópica e resultados
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-08-28) Elias, Leonardo Vieira ; Dias, Daniel Spadoto ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Elias LV. Curva de aprendizado para cirurgia de colpossacrofixação laparoscópica e resultados. Botucatu, 2024. Programa de Pós-Graduação em Tocoginecologia - Faculdade de Medicina de Botucatu - Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” - UNESP. Objetivo. Avaliar a curva de aprendizado para a cirurgia de colpossacrofixação laparoscópica (CSFL) em pacientes com prolapso apical, comparando-a com a sacroespinhofixação vaginal (SEF). Tipo de Estudo. Estudo prospectivo, longitudinal e analítico. Local. Hospital público terciário e centro universitário de ensino. Pacientes e Métodos. De setembro de 2019 a novembro de 2023, 28 pacientes com prolapso apical sintomático foram submetidas à CSFL padronizada em 10 etapas. Resultados e tempos cirúrgicos foram comparados com 90 pacientes submetidas à SEF. O acompanhamento médio foi de 400 dias para CSFL e 652 dias para SEF. Intervenções. Dois cirurgiões experientes, ambos com título em laparoscopia e mais de 10 anos de prática, realizaram os procedimentos, cronometrando cada etapa da CSFL. As avaliações ambulatoriais incluíram anamnese e exame ginecológico para determinar o estágio do prolapso, os sintomas, o índice de falha e o nível de satisfação. Resultados. Grupos clínico-epidemiologicamente homogêneos (p > .05). Tempo cirúrgico total foi menor no grupo SEF [144,78 min (DP 47,22) vs. 300,46 min (DP 69,62), p < .01]. Houve melhora significativa na classificação POP-Q e redução no tempo cirúrgico após 12 ou mais procedimentos. A satisfação foi de 84,2% no grupo CSFL e 96,8% no grupo SEF. Conclusões. A CSFL, considerada o padrão-ouro para o tratamento do prolapso apical, apresenta vantagens significativas, mas requer habilidades técnicas avançadas, uma curva de aprendizado desafiadora, seleção criteriosa das pacientes e a viabilidade do uso de materiais protéticos. Ambas as técnicas são eficazes e se complementam. A SEF é uma opção mais econômica e acessível para pacientes de alto risco, enquanto a CSFL tende a proporcionar uma funcionalidade vaginal aprimorada. No entanto, mais estudos são necessários para determinar qual método oferece maior satisfação às pacientes.
  • ItemTese de doutorado
    Impacto da pandemia COVID-19 na qualidade de sono de profissionais de saúde nas Américas: revisão sistemática de método misto
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-07-18) Pereira, Talita de Azevedo Coelho Furquim ; Weber, Silke Anna Theresa ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: A pandemia da COVID-19 aumentou o estresse físico e mental e alterou os processos de trabalho dos profissionais de saúde, causando impactos na qualidade do sono. Objetivo: Identificar o impacto da pandemia de COVID-19 na qualidade do sono de médicos, enfermagem e residentes médicos de hospitais e departamentos de emergência nas Américas e sua autopercepção e experiências de qualidade do sono. Apresentar recomendações e estratégias úteis para definir a melhor prática clínica e orientação para o cuidado da qualidade do sono desses profissionais de saúde. Critérios de Inclusão: Estudos com médicos, enfermagem e residentes médicos que trabalharam em hospitais ou urgência/emergência diretamente com o atendimento ao paciente durante a pandemia. Estudos quantitativos, qualitativos e de métodos mistos que investigaram a qualidade do sono dos profissionais de saúde durante a pandemia da COVID-19. Foram considerados estudos que avaliaram a qualidade do sono medida por instrumento validado e que analisaram as experiências e percepções desses profissionais de saúde sobre qualidade de sono. Métodos: Esta revisão foi realizada seguindo a metodologia JBI para revisão sistemática de métodos mistos. Os estudos publicados foram pesquisados na Biblioteca Virtual em Saúde (BIREME), MEDLINE (PubMed), CINAHL (EBSCO), Embase (Elsevier), Scopus (Elsevier), Biblioteca Cochrane (CENTRAL) e Web of Science (Clarivate Analytics). As fontes de estudos não publicados e literatura cinzenta pesquisadas foram Google Scholar, Cybertesis e Canadian Dissertation and Theses. O período de publicação pesquisado foi de 2020 a 2023. Não há restrições de idioma. Utilizou-se a abordagem JBI segregada e convergente, integrando os resultados sintetizados quantitativos e qualitativos. Resultados: Foram incluídas 20 publicações (16 quantitativos, 3 qualitativos e 1 misto). No componente quantitativo, tem-se 12.067 profissionais e, no qualitativo, 72 profissionais. Os países dos estudos são: Brasil, EUA, Colômbia, Cuba, Equador e Peru. A prevalência de distúrbios do sono é 76,4% (IC 95%: 64,8-86,3) e de insônia é 35,8% (IC 95%: 27,0-45,1). No componente qualitativo, duas sínteses: a pandemia da COVID 19 acarretou problemas de saúde mental e física, e afetou as relações sociais dos profissionais de saúde; os profissionais que atuaram na linha de frente identificam estratégias para mitigar dificuldades e desafios do processo de trabalho. Discussão: O sono foi um fator identificado como importante na pandemia com repercussões diretas na saúde desses profissionais. Recomenda-se incluir programas de crise para profissionais de saúde nas instituições e como políticas públicas globais e regionais. Conclusão: Os resultados deste estudo revelam elevada prevalência de distúrbios do sono e insônia tanto na percepção qualitativa quanto na análise quantitativa. São necessárias estratégias para mitigar esses efeitos e orientar políticas de promoção da saúde do sono destes profissionais.
  • ItemTese de doutorado
    Composição taxonômica e potencial funcional do microbioma vaginal e relação com o papilomavírus humano em mulheres brasileiras
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-08-23) Belleti, Rafael ; Marcon, Camila ; Silva, Márcia Guimarães da ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: Estudos sobre o microbioma vaginal são fundamentais para entender como este microambiente contribui para a saúde das mulheres. Utilizando dados metagenômicos, como VALENCIA e o classificador de CST metagenômico (mgCST), as recentes classificações dos tipos de comunidade (CSTs) do microbioma vaginal têm fornecido importantes caracterizações do microbioma vaginal. No Brasil, os estudos de composição do microbioma são escassos, mas já foi apontado altas prevalências de CST IV, caracterizado pela depleção de Lactobacillus spp.. A CST IV engloba a maioria dos casos de vaginose bacteriana (VB), que é a principal disbiose encontrada na microbiota vaginal. Esta disbiose já foi previamente associada à diversas infecções sexualmente transmissíveis (ISTs), como a persistência do papilomavírus humano de alto risco (hrHPV). No entanto, o mecanismo envolvido nesta associação não está elucidado. Gardnerella spp., Fannyhessea vaginae e Prevotella bivia são apontados como espécies importantes na patogênese da VB. Por isso, o objetivo foi a caracterização taxonômica e potencial funciona do microbioma vaginal e relação com o papilomavírus humano em mulheres brasileiras. Metodologia: De um total de 609 mulheres em idade reprodutiva incluídas em um estudo anterior que caracterizou o microbioma vaginal com base em sequências de 16S rRNA, 254 amostras vaginais foram selecionadas aleatoriamente para a análise metagenômica atual. Dados sociodemográficos, comportamentais e clínicos foram avaliados através de questionário e as amostras foram analisadas quanto ao pH vaginal, escores de Nugent do conteúdo vaginal e presença de infeccões sexualmente transmissíveis como Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae e Trichomonas vaginalis. Para a análise de cargas bacterianas envolvidas na VB, foram incluídas 216 mulheres positivas para hrHPV de um estudo anterior que incluía 1638 mulheres em idade reprodutiva. As cargas bacterianas de Gardnerella spp., F. vaginae e P. bivia basais foram realizadas através de Real Time-PCR e comparadas entre os grupos de 'persistência' e 'clearance', categorizados com base no status do HPV no recrutamento e no acompanhamento após 12 e 24 meses. Resultados: As análises revelaram que a CST I, dominado por L. crispatus, representou 31.1% das participantes, a CST III, dominado por L. iners, 31.9%, e a CST IV, uma comunidade com uma diversidade de espécies, 33.8%. L. crispatus mgCST 1 foi a mais frequente (23.4%), seguido por L. iners mgCST 12 (15.0%) e G. vaginalis mgCST 20 (8.7%) e 24 (9.0%). As mgCSTs de G. vaginalis foram tiveram maior frequência de maior número de parceiros sexuais/ano, aumento do pH vaginal e escores de Nugent mais elevados, sugerindo que fatores comportamentais e clínicos poderiam estar associados a essas mgCSTs. Gardnerella spp. exibiu cargas significativamente maiores no grupo persistência (3.20E05 cópias/µL) em comparação ao grupo de eliminação (2.15E04 cópias/µL), indicando seu potencial efeito negativo na eliminação do hrHPV após 12 meses. No entanto, F. vaginae e P. bivia não mostraram associação significativa com a persistência do hrHPV. Conclusão: O estudo fornece uma nova caracterização metagenômica do microbioma vaginal brasileiro e mostra que componentes microbianos e comportamentais podem influenciar tanto a manutenção do ambiente vaginal saudável, como também a persistência de infecções por HPV de alto risco.
  • ItemTese de doutorado
    Impacto do exercício de natação em rata prenhe diabética no desenvolvimento do esmalte, microdureza, e volume dos dentes da ninhada
    (Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-02-27) Tawana Pascon ; Rudge, Marilza Vieira Cunha ; Bussaneli, Diego Girotto ; Floriano, Juliana Ferreira ; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
    Introdução: 1) Durante o desenvolvimento intrauterino o feto é vulnerável a diversos fatores, principalmente por via materna. O esmalte dentário é considerado um marcador biológico sensível para algumas condições, é um tecido sem células vivas e não pode ser reparado depois de danificado. Os defeitos de desenvolvimento do esmalte (DDE) podem sugerir a associação com fatores sistêmicos ou locais e programação fetal. Portanto, este estudo teve como objetivo projetar e desenvolver o diagrama com a cronologia do desenvolvimento do esmalte dentário (DED) para possibilitar a investigação dos fatores de risco intrauterinos e repercussões da programação fetal da DDE com base no conceitual do Diamater Study Group. 2) Estudos epidemiológicos e em modelos animais mostraram que a hiperglicemia altera o processo de desenvolvimento do dente, afetando a erupção e a mineralização do dente e isso inclui o desenvolvimento do esmalte do dente. Ressalta-se que a organização do esmalte, dentina, cemento e polpa dentária é comum tanto para humanos quanto para roedores. O Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) foi associado a efeitos adversos do DDE na prole. Identificar fatores associados a alterações no esmalte do descendente, bem como desenvolver estudos com propostas de intervenção, para que medidas preventivas e terapêuticas possam ser investigadas e adotadas no futuro a fim de minimizar as consequências negativas do DMG no desenvolvimento do esmalte dentário. O objetivo deste estudo foi analisar o impacto do exercício de natação de ratas grávidas no desenvolvimento do esmalte, microdureza e volume dos dentes dos filhotes. Métodos e Resultados: 1) O “diagrama conceitual do DED Diamater” foi desenvolvido considerando a cronologia de formação do esmalte na dentição decídua e permanente com início na vida intrauterina. Os dentes foram diferenciados por grupo de dentes, tipo de dentição e por porcentagem de formação de esmalte dentário por superfície do dente. Os períodos do início até a formação completa do esmalte foram considerados e relacionados com o período intrauterino, nascimento e pós-natal. 2) Para induzir o modelo de ratos, fêmeas Wistar recém-nascidas receberam no primeiro dia de vida injeção subcutânea de STZ (Sigma®). Ratos não diabéticos receberam injeção subcutânea de tampão citrato. Todas as ratas recém-nascidas foram mantidas com suas mães até o final do período de lactação (21 dias). Após este período, as ratas mães foram eutanasiadas por injeção de tiopental sódico (Thiopentax® - 80 mg/kg). Os recém-nascidos do sexo feminino foram mantidos até a idade adulta. O protocolo de exercício de natação foi baseado em estudos anteriores e considerado um protocolo de exercício de intensidade moderada. A primeira sessão de treino iniciou com 20 minutos, aumentando progressivamente 10 minutos/dia até 60 minutos. As ratas sedentárias foram expostas à água diariamente por 15 minutos, a uma profundidade de 10 cm na temperatura da água 31±1°C por 6 dias/semana, do dia 0 até o dia 20 gestacional, visando não promover adaptações fisiológicas a partir da prática de exercícios. Todos os ratos recém-nascidos foram mantidos com suas mães até o final do período de lactação (21 dias). Para este estudo foram utilizados os dentes da prole: foram extraídos quatro incisivos de cada animal de cada grupo (dentes incisivos superiores e inferiores). Todas as amostras foram identificadas e armazenadas em formaldeído 10%. Para avaliar o volume do esmalte, todos os dentes foram escaneados em um sistema de micro-CT. Para a avaliação da microestrutura, as amostras foram avaliadas por meio de Microscopia Eletrônica de Varredura. As amostras foram avaliadas quanto à presença ou ausência de fraturas, quebras na “ponta”, rugosidade, arranhões e ondulações. Para a avaliação da microestrutura, as amostras foram avaliadas por meio de Microscopia Eletrônica de Varredura. Avaliação da microdureza. Para cada animal de todos os grupos, quatro incisivos foram avaliados. As superfícies retificadas dos dentes foram polidas com pastas de polimento de 6 l e 1 l. A microdureza dos dentes foi testada usando um indentador Vicker. O volume do esmalte não apresentou diferença entre os grupos. No entanto, um maior volume de esmalte foi demonstrado nos dentes inferiores quando comparados aos dentes superiores nos quatro grupos. O grupo Dsed apresentou maior número de alterações em relação a fraturas, fissuras, rugosidade, formação de esmalte e a presença concomitante de opacidade difusa e demarcada. Aumento significativo na concentração de Na foi observado no grupo NDex em comparação com o grupo NDsed, enquanto nenhuma diferença foi encontrada nas concentrações de Mg, Fe, C, O, Ca, P, Cl e Al entre os grupos. Houve diminuição da microdureza nos grupos Dsed e Dex em relação ao grupo NDex. O grupo Dex apresentou redução dos efeitos deletérios observados no grupo Dsed e resultados semelhantes aos grupos ND (NDsed e NDex). Os grupos diabéticos e não diabéticos exercitados apresentaram aspecto de consolidação da fissura. Nosso estudo sobre a distribuição de elementos no esmalte de descendentes de dentes de ratos diabéticos também pode ser importante para a compreensão dos processos de mineralização do esmalte, determinando como os elementos alteram as propriedades dos materiais e explorando a relação entre o binômio gravidez e descendência .Os achados deste estudo demonstram o impacto negativo do Diabetes em ratas prenhes no esmalte dentário, principalmente no grupo sem intervenção com exercício de natação. Conclusão: 1) O diagrama conceitual do DED Diamater foi desenvolvido e permite visualizar a inter-relação do DED com a vida intrauterina até a idade pós-natal de quatro anos. O diagrama apresenta o grupo de dentes, tipo de dentição, superfície dentária e evolução do DED, indicando o início de acordo com a semana gestacional e ano de vida que completa a formação do esmalte dentário. A ferramenta pode direcionar intervenções preventivas e terapêuticas em DDE que podem interferir positivamente na saúde bucal das crianças mais tarde na vida e nas gerações futuras. 2) Os resultados sustentam que não houve diferença entre os grupos na análise do volume do esmalte. Não praticar natação e ter diabetes durante a gravidez teve maior impacto negativo em relação à ocorrência de fraturas, fissuras, alterações de rugosidade, formação de esmalte e a presença concomitante de opacidade difusa e demarcada. O diabetes em geral causou uma diminuição na microdureza do esmalte em comparação ao grupo não diabético e o exercício de natação foi capaz de reverter as fissuras.