Efeitos da Restrição Proteica Materna na matriz extracelular da Próstata Dorsolateral de ratos velhos

Abstract

Exposure to insults during critical periods of development, such as pregnancy, lactation, and early childhood, can induce irreversible morphofunctional changes in the fetus, a phenomenon known as Fetal Programming (FP). Maternal protein restriction (MPR), a well-established model of FP, is associated with low birth weight, dysregulation of steroid hormone levels throughout life, and alterations in several systems, including the male genitals and prostate gland. The prostate is an exocrine gland of the male genital system that plays an important role in reproductive success and is frequently affected by pathologies such as benign prostatic hyperplasia and prostate cancer during aging. Evidence suggests that structural and inflammatory changes in prostate tissue can promote lesions, increasing its reactivity and predisposing it to carcinogenesis. Therefore, this study investigated the effects of MPR on the extracellular matrix (ECM) of the dorsolateral prostate (DLP) of senescent rats. Pregnant Sprague Dawley rats were divided into two groups: Control (CTR), a normal-protein diet (17% protein) during gestation and lactation; and Gestational and Lactational Low-Protein Diet (GLLP) - a low-protein diet (6%) during the same period. At 540 postnatal days, male pups were euthanized, and the PDL (DHL) was collected for morphometric analysis, quantification of mast cells, total collagen, protein expression of ECM components, and gelatinolytic activity. The results revealed an increased epithelial fraction and reduced stroma, higher mast cell density, and increased MMP-2 gelatinolytic activity in the PDL of the GLLP group. It is concluded that PDL promotes an altered prostate microenvironment in senescence, characterized by ECM remodeling and inflammation, and highlights DOHaD as a key player in the genesis of prostate diseases in the elderly.

A exposição a insultos durante períodos críticos do desenvolvimento, como gestação, lactação e a primeira infância pode induzir alterações morfofuncionais irreversíveis no feto, fenômeno conhecido como Programação Fetal (PF). A restrição proteica materna (RPM), um modelo consolidado de PF, está associada a baixo peso ao nascer, desregulação dos níveis de hormônios esteroides ao longo da vida e alterações em diversos sistemas, incluindo o genital masculino e a glândula prostática. A próstata é uma glândula exócrina do sistema genital masculino que cumpre um papel importante no sucesso reprodutivo, sendo frequentemente acometida por patologias como hiperplasia prostática benigna e câncer de próstata ao envelhecimento. Evidências sugerem que alterações estruturais e inflamatórias no tecido prostático podem promover lesões, aumentando sua reatividade e predisposição à carcinogênese. Diante disso, este estudo investigou os efeitos da RPM na matriz extracelular (MEC) da próstata dorsolateral (PDL) de ratos senescentes. Ratas Sprague Dawley gestantes foram distribuídas em dois grupos: Controle (CTR), dieta normoproteica (17% de proteína) durante a gestação e lactação; e Gestational and Lactational Low-Protein diet (GLLP) - dieta hipoproteica (6%) no mesmo período. Aos 540 dias pós-natais, os filhotes machos foram eutanasiados e a PDL coletada para análises morfométricas, quantificação de mastócitos, colágeno total, expressão proteica de componentes da MEC e atividade gelatinolítica. Os resultados revelaram aumento da fração epitelial e redução do estroma, maior densidade de mastócitos e atividade gelatinolítica aumentada da MMP-2 na PDL do grupo GLLP. Conclui-se que a RPM promove um microambiente prostático alterado na senescência, caracterizado por remodelação da MEC e inflamação, e destaca o DOHaD como peça-chave na gênese de doenças prostáticas do idoso.