Avaliação das respostas de ansiedade induzidas pelo estresse de testemunho da derrota social precoce e tardia em camundongos machos e fêmeas

Abstract

O estresse é uma resposta complexa do organismo a estímulos desafiadores, envolvendo alterações neuroendócrinas, fisiológicas e comportamentais. A exposição prolongada e crônica ao estresse afeta a saúde física e mental, aumentando a vulnerabilidade a transtornos como ansiedade e depressão. Evidências sugerem que os efeitos do estresse são diferenciados por variáveis como sexo e idade. Em modelos animais, o estudo do estresse social tem sido feito com o modelo de derrota social; no entanto, este apresenta diversas limitações. O modelo de estresse de testemunha à derrota social (ETDS) surge como uma alternativa que inclui condições biologicamente relevantes que são excluídas no modelo original (diferenças sexuais, estresse físico vs psicológico). Por isso, este estudo teve como objetivo avaliar respostas relacionadas à ansiedade em camundongos machos e fêmeas expostos ao modelo de estresse (ETDS) em duas fases de desenvolvimento: precoce (21-31 dias pós-natal - DPN) e tardia (56-70 DPN), avaliando indicadores como tempo gasto e o número de entradas em entornos abertos e de interação social. Para isso, dois experimentos foram conduzidos. No Experimento 1, camundongos machos e fêmeas, aos 58-70 DPN, foram submetidos a 10 dias de ETDS ou a um protocolo de interação não agressiva (TINA) e, posteriormente, a testes comportamentais para medir respostas relacionadas com ansiedade: (i) teste de interação social (TIS), labirinto em cruz elevado (LCE) e campo aberto (CA). No Experimento 2, foi avaliado o efeito tardio do ETDS precoce. Camundongos machos e fêmeas, aos 21-31 DPN, foram submetidos a 10 dias de ETDS ou TINA, seguidos por um período de 29 dias sem exposição a estressores. No DPN 59, os animais foram submetidos a uma sessão de gatilho (ETDS ou TINA) e, em seguida, realizaram os mesmos testes comportamentais do Experimento 1. Os principais resultados demonstraram que o modelo de ETDS tem efeitos diversos e dependentes do sexo e da idade dos animais nas alterações comportamentais relacionadas com ansiedade em testes como o TIS, LCE e CA., No entanto, o modelo parece ter um efeito menos intenso do que a derrota social direta, e o nível de estresse pode não ser suficiente para produzir mudanças comportamentais significativas em todos os grupos ou condições.

Stress is a complex response of the organism to challenging stimuli, involving neuroendocrine, physiological, and behavioral changes. Prolonged and chronic exposure to stress affects physical and mental health, increasing vulnerability to disorders such as anxiety and depression. Evidence suggests that the effects of stress are differentiated by variables such as sex and age. In animal models, the study of social stress has been conducted using the social defeat model; however, this model presents several limitations. The witness to social defeat stress (WSDS) model emerges as an alternative that includes biologically relevant conditions excluded in the original model (sexual differences, physical vs. psychological stress). Therefore, this study aimed to evaluate anxiety-related responses in male and female mice exposed to the WSDS model in two developmental phases: early (21-31 postnatal days - PND) and late (56-70 PND), evaluating indicators such as time spent and the number of entries in open environments and social interaction. Two experiments were conducted. In Experiment 1, male and female mice, at 58-70 PND, were subjected to 10 days of WSDS or a non-aggressive interaction protocol (NAIP) and subsequently to behavioral tests to measure anxiety-related responses: (i) social interaction test (SIT), elevated plus maze (EPM), and open field test (OFT). In Experiment 2, the late effect of early WSDS was evaluated. Male and female mice, at 21-31 PND, were subjected to 10 days of WSDS or NAIP, followed by a 29-day period without exposure to stressors. On PND 59, the animals were subjected to a trigger session (WSDS or NAIP) and then performed the same behavioral tests as in Experiment 1. The main results demonstrated that the WSDS model has diverse effects depending on the sex and age of the animals on anxiety-related behavioral changes in tests such as SIT, EPM, and OFT. However, the model appears to have a less intense effect than direct social defeat, and the level of stress may not be sufficient to produce significant behavioral changes in all groups or conditions.