Efeito da exposição ao ácaro da poeira doméstica na quimiossensibilidade central e periférica em modelo murino de asma

Abstract

A asma alérgica é uma condição inflamatória crônica das vias aéreas. Evidências crescentes sugerem que a inflamação associada à asma pode desestabilizar o sistema de controle respiratório, favorecendo a ocorrência de comorbidades e agravando o curso da doença. Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo investigar a quimiossensibilidade central e periférica em um modelo murino de inflamação alérgica das vias aéreas. Para isso, camundongos C57BL/6 machos e fêmeas foram expostos ao ácaro da poeira doméstica (HDM), e seus padrões ventilatório e metabólico foram avaliados em condições de ar ambiente, hipóxia (7% O2) e hipercapnia (7% CO2). A exposição ao HDM promoveu alterações sexo-específicas no padrão ventilatório em ar ambiente, com aumento da frequência respiratória (fR) nos machos, enquanto nas fêmeas foi observada redução do metabolismo basal, evidenciada pela diminuição do consumo de O2 (VO2). Durante a hipóxia, os machos expostos ao HDM apresentaram resposta ventilatória aumentada, caracterizada por maior fR, ventilação-minuto (VE) e equivalente respiratório de O2 (VE/VO2); enquanto as fêmeas apresentaram resposta reduzida, com aumento do VO2 e diminuição do VE/VO2. Na hipercapnia, os machos expostos ao HDM apresentaram menor resposta ventilatória, associada ao aumento do VO2 e à redução do VE/VO2, enquanto nas fêmeas observou-se aumento do VO2, sem alteração do VE/VO2. Em conjunto, nossos dados sugerem que a inflamação alérgica induzida pelo HDM promove alterações sexo-dependentes no metabolismo basal e na resposta quimiossensorial periférica e central.

Allergic asthma is a chronic inflammatory disease of the airways. Growing evidence suggests that asthma-associated inflammation may destabilize the respiratory control system, thereby promoting the occurrence of comorbidities and worsening disease progression. In this context, the present study aimed to investigate central and peripheral chemosensitivity in a murine model of allergic airway inflammation. For this purpose, male and female C57BL/6 mice were exposed to house dust mites (HDM), and their ventilatory and metabolic patterns were assessed under room air, hypoxia (7% O2), and hypercapnia (7% CO2). HDM exposure induced sex-specific alterations in ventilatory patterns under room-air conditions, with an increase in respiratory frequency (fR) in males, whereas females exhibited a reduction in basal metabolic rate, as evidenced by decreased oxygen consumption (VO2). During hypoxia, HDM-exposed males showed an enhanced ventilatory response, characterized by increased fR, minute ventilation (VE), and ventilatory equivalent for O2 (VE/VO2), whereas females displayed a blunted response, with increased VO2 and decreased VE/VO2. Under hypercapnic conditions, HDM-exposed males exhibited a reduced ventilatory response, with increased VO2 and decreased VE/VO2, whereas females showed increased VO2 without changes in VE/VO2. Taken together, our findings suggest that HDM-induced allergic inflammation promotes sex-dependent alterations in basal metabolism and differentially modulates peripheral and central chemosensory responses.