Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de derivados de nitroimidazooxazina como inibidores da cisteína proteinase B (CPB) de Leishmania spp.

Abstract

As leishmanioses são uma doença parasitária causadas por mais de 20 espécies diferentes de protozoários do gênero Leishmania. Os maiores inconvenientes para o tratamento da doença é a limitada disponibilidade de fármacos, juntamente com os efeitos colaterais provocados, com isto, torna-se necessário a busca por novas agentes terapêuticos. Devido a problemática apontada, o grupo de pesquisa LAPDESF, em parceria com o grupo InovaLeish, vem trabalhando no planejamento e síntese de nova classe de compostos que atuem na inibição da enzima cisteíno protease B, sendo esta essencial para sobrevivência de espécies de Leishmania. Foram realizados ensaios nas formas amastigota de L. amazonensis (La) e L. infantum (Li), agentes responsáveis pela leishmaniose cutânea e visceral, respectivamente. A síntese de nove derivados peptídeomiméticos (PEP01-PEP10) demonstraram potente atividade contra CPB com destaque para os derivados PEP01 e PEP02, com valores de inibição de 4,3 e 0,8 μM. Além disso, o composto PEP01 apresentou atividade anti-leishmanial para L. amazonensis (4,6 μM) e L. infantum (3,9 μM). Com base nos resultados apresentados, os grupos LAPDESF e Inovaleish, vêm identificando novas alternativas para o tratamento da leishmaniose.