Avaliação do status inflamatório e da tolerância alimentar a hidrolisado de vísceras de frango em cães com reação cutânea adversa ao alimento

Abstract

A reação cutânea adversa ao alimento (CAFR) é dermatopatia inflamatória pruriginosa desencadeada pela perda da tolerância oral a antígenos dietéticos. Sua imunopatogênese não está completamente elucidada e pode envolver múltiplos mecanismos de hipersensibilidade. É hipótese deste estudo que cães com CAFR apresentam alterações inflamatórias sistêmicas durante a exposição ao alérgeno, as quais podem ser parcialmente moduladas por uma dieta experimental contendo hidrolisado de vísceras de frango (HPM) como fonte proteica. Este estudo teve como objetivo avaliar o perfil inflamatório por meio da mensuração de biomarcadores em cães com CAFR após desafio alimentar e após a ingestão de uma dieta experimental à base de HPM, em comparação com cães saudáveis. Por meio de dieta de eliminação seguida de desafio alimentar, foram avaliados 47 cães com suspeita de CAFR. Esta foi confirmada em 13 cães. Oito cães saudáveis foram incluídos como grupo controle para comparação de citocinas séricas selecionadas. A avaliação clínica incluiu os escores CADESI-4, CADLI e escala visual analógica de prurido (PVAS). Os pacientes foram estabilizados clinicamente e amostras de sangue foram coletadas 24 horas após a exacerbação clínica (PVAS ≥ 5) durante o desafio alimentar e novamente após 8 semanas de ingestão da dieta HPM. As citocinas séricas IL-2, IL-6, IL-10 e IFN-γ foram mensuradas por Luminex, enquanto IL-17, IL-31, proteína C-reativa (PCR) e calprotectina fecal por ELISA. Os dados foram analisados por modelos lineares mistos no software R (v.4.4.2), considerando o animal como efeito aleatório (P<0,05). Os escores clínicos aumentaram após o desafio alimentar (P<0,001) e retornaram aos valores basais após 8 semanas da dieta HPM, indicando remissão clínica completa. Após o desafio alimentar, as concentrações de IL-2 e IL-6 foram superiores às observadas em cães saudáveis (P<0,05) e reduziram após a intervenção dietética com HPM, porém permaneceram em níveis intermediários, sugerindo um perfil imunológico do tipo Th2 e controle parcial da inflamação. O IFN-γ não diferiu entre cães saudáveis e com CAFR (P=0,11); entretanto, a análise pareada demonstrou redução após a dieta com HPM em comparação ao desafio alimentar (P<0,05), sugerindo menor ativação de células T e contribuição limitada de respostas Th1 em cães com CAFR. A IL-31 apresentou tendência à redução (P=0,06), enquanto a IL-10 apresentou tendência de aumento (P=0,09), sugerindo possível modulação imunológica regulatória. A IL-17 e a calprotectina fecal permaneceram inalteradas (P>0,05). A proteína C-reativa apresentou discreto aumento (P=0,045), porém manteve-se dentro dos valores de referência. Os achados sugerem que dietas contendo proteína hidrolisada podem modular a inflamação sistêmica, mas não normalizam a ativação imunológica crônica em cães com CAFR. Cães com CAFR apresentam resposta inflamatória sistêmica durante a exposição ao alérgeno, a qual é atenuada por dieta experimental à base de HPM. Elevação das citocinas IL-2, IL-6 e IFN-γ indicam perfil inflamatório misto e podem atuar como potenciais biomarcadores de atividade inflamatória.

Cutaneous adverse food reaction (CAFR) is a pruritic inflammatory dermatopathy triggered by a loss of oral tolerance to dietary antigens. Its immunopathogenesis is not fully understood and may involve multiple hypersensitivity mechanisms. We hypothesize that dogs with CAFR exhibit systemic inflammatory alterations during allergen exposure, which may be partially modulated by an experimental diet containing hydrolyzed poultry byproduct meal (HPM) as the protein source. This study aimed to evaluate the inflammatory profile of dogs with CAFR by measuring inflammatory biomarkers after a food challenge and following consumption of an experimental HPM-based diet, in comparison with healthy dogs. Forty-seven dogs suspected of having CAFR were screened using a gold-standard elimination diet followed by a food challenge test, resulting in 13 confirmed cases. Healthy dogs were included as controls for the comparison of selected serum cytokines. Clinical assessments included CADESI-4, CADLI, and a visual analog scale (PVAS) for pruritus. Blood samples were collected 24 hours after clinical exacerbation (PVAS ≥ 5) during the food challenge, and again after 8 weeks of feeding the experimental HPM diet. Serum cytokines IL-2, IL-6, IL-10, and IFN-γ were measured by Luminex, while IL-17, IL-31, C-reactive protein (CRP), and fecal calprotectin were assessed by ELISA. Data were analyzed using linear mixed models in R (v.4.4.2), with animal as a random effect. Significance was set at P<0.05, and comparisons were based on estimated marginal means. Clinical scores increased after the food challenge (P<0.001) and returned to baseline after 8 weeks of the HPM diet, indicating complete clinical remission. After the food challenge, IL-2 and IL-6 concentrations were higher than in healthy dogs (P<0.05) and decreased following dietary intervention with HPM, but remained at intermediate levels, suggesting a Th2-type immune response and partial control of inflammation. IFN-γ did not differ between healthy and CAFR dogs (P=0.11); however, paired analysis showed a decrease after HPM feeding compared to the food challenge (P<0.05), suggesting reduced T-cell activation and a limited contribution of Th1 responses in CAFR dogs. IL-31 showed a decreasing trend (P = 0.06), whereas IL-10 tended to increase (P = 0.09), suggesting potential regulatory immune modulation. IL-17 and fecal calprotectin remained unchanged (P>0.05). CRP increased slightly (P = 0.045) but remained within reference ranges. Overall, these findings suggest that a hydrolyzed protein-based diet may modulate systemic inflammation but do not fully normalize immune activation in dogs with CAFR. Dogs with CAFR exhibit systemic inflammatory responses during allergen exposure, which are attenuated by an experimental diet based on HPM. IL-2, IL-6, and IFN-γ suggest a mixed inflammatory profile and may serve as potential biomarkers of inflammatory activity.