Efeito da geoprópolis e do ácido anacárdico em Staphylococcus epidermidis multirresistentes e modulação da atividade de macrófagos suprimidos

Abstract

A geoprópolis (GEO) é produzida por abelhas sem ferrão e possui compostos bioativos, como o ácido anacárdico (AA), o qual apresenta diferentes atividades biológicas, dentre elas a antimicrobiana. Staphylococcus epidermidis é uma bactéria comensal que tem se tornado um problema de saúde pública devido à sua resistência aos antimicrobianos, ocasionando falha terapêutica. Essas bactérias podem causar infecções nosocomiais, que podem ser agravadas em pacientes imunossuprimidos. Neste estudo, foi avaliada a possível ação antibacteriana da GEO produzida por Melipona fasciculada Smith e de seu componente isolado, AA, bem como a ação dos tratamentos em associação com antibióticos, tendo como objetivo investigar a ação antibacteriana e imunomoduladora em macrófagos tratados ou não com dexametasona (DEX). Foi avaliada a concentração inibitória mínima (MIC) e bactericida (MBC) da GEO, do AA e dos antimicrobianos (ceftarolina e gentamicina) isoladamente ou em combinação, para observar uma possível ação sinérgica. O efeito dos tratamentos foi avaliado também na capacidade da bactéria em produzir biofilme. A ação imunomoduladora dos tratamentos foi analisada em células THP-1 diferenciadas em macrófagos suprimidos ou não, avaliando a viabilidade celular, a expressão de TLR-2, de eicosanoides (PGE2 e LTBG4), de citocinas (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 e IL-10) e a atividade bactericida contra S. epidermidis. A GEO não apresentou atividade antimicrobiana no modelo analisado. Em comparação com o AA, os antimicrobianos convencionais apresentaram concentração inibitória e bactericida mínima substancialmente mais elevadas. O AA também demonstrou eficácia na inibição de biofilmes bacterianos. O ensaio de checkerboard revelou ausência de interação entre AA ceftarolina e antagonismo com gentamicina. O AA não afetou a expressão de TLR-2, mas aumentou a capacidade bactericida dos macrófagos suprimidos ou não com dexametasona e inibiu a produção de IL-10. Pode-se concluir que o AA apresenta ação antibacteriana e imunomoduladora, podendo ser um adjuvante eficaz no tratamento de infecções por S. epidermidis.

Geopropolis (GEO) is produced by stingless bees and contains bioactive compounds such as anacardic acid (AA), which exhibit various biological activities, including the antimicrobial one. Staphylococcus epidermidis is a commensal bacterium that has become a public health issue due to its resistance to antimicrobials, leading to therapeutic failure. These bacteria may cause nosocomial infections, which can be exacerbated in immunosuppressed patients. In this research, the potential antibacterial action of GEO produced by Melipona fasciculata Smith and its isolated compound, AA, was evaluated, as well as the combination of the treatments with antibiotics, aiming at investigating their antibacterial and immunomodulatory in macrophages treated or not with dexamethasone (DEX). The minimum inhibitory concentration (MIC) and bactericidal (MBC) of GEO, AA, and antibiotics (ceftaroline and gentamicin) was assessed in isolation or in combination to observe a potential synergistic action. The effect of treatments was also evaluated on the bacteria's ability to produce biofilm. The immunomodulatory action of treatments was analyzed in THP-1 cells differentiated into macrophages, whether suppressed or not, by evaluating cell viability, TLR-2 expression, eicosanoids (PGE2 and LTB4) and cytokine (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, and IL-10) production, and the bactericidal activity against S. epidermidis. Data revealed that GEO exerted no antibacterial action, while AA showed a significant activity against S. epidermidis. In comparison to AA, antimicrobials presented substantially higher minimum inhibitory and bactericidal concentrations. AA was also efficient in inhibiting bacterial biofilms. The checkerboard assay revealed no interaction between AA and ceftaroline, and antagonism with gentamicin. AA did not affect TLR-2 expression but increased the bactericidal capacity of macrophages suppressed or not with dexamethasone, and inhibited IL-10 production. One may conclude that AA exhibits antibacterial and immunomodulatory action and may be an effective adjuvant in the treatment of S. epidermidis infections.