Avaliação de fatores clinicopatológicos, prognósticos e moleculares em felinos com carcinoma de células escamosas cutâneo tratados com eletroquimioterapia

O carcinoma de células escamosas cutâneo (CCEc) é uma das neoplasias cutâneas malignas mais frequentes em felinos e apresenta notáveis semelhanças clínicas, histopatológicas e moleculares com a doença humana, consolidando o gato como um importante modelo espontâneo para estudos em oncologia comparada. Apesar da elevada eficácia da eletroquimioterapia (EQT) como modalidade terapêutica local, a estratificação prognóstica dos felinos acometidos ainda é limitada pela escassez de biomarcadores clinicopatológicos e moleculares validados. Assim, esta tese teve como objetivo avaliar fatores clinicopatológicos, prognósticos e moleculares associados ao comportamento biológico do CCEc felino tratado com EQT, com ênfase especial em sua correlação com a invasão perineural (IPN). Inicialmente, foi realizada uma revisão comparativa entre o CCEc humano e felino, abordando aspectos relacionados à etiopatogenia, mecanismos moleculares, biomarcadores prognósticos e estratégias terapêuticas, fornecendo a base científica para os estudos subsequentes. Em seguida, por meio de uma série de estudos clínicos e translacionais, foram avaliados felinos com diagnóstico histopatológico de CCEc de cabeça tratados exclusivamente com EQT. A análise das variáveis clinicopatológicas demonstrou que tumores em estágios clínicos avançados, lesões erosivas, variante histológica acantolítica, recorrência local, ausência de resposta completa ao tratamento e invasão perineural estiveram associadas a pior prognóstico. Posteriormente, foi investigado o significado prognóstico da imunoexpressão dos biomarcadores EGFR-1, VEGF-A, p53, NGF, TrkA e ROB01. A expressão de EGFR-1 e VEGF-A associou-se a características clinicopatológicas relacionadas a comportamento tumoral mais agressivo, reforçando seu potencial como biomarcadores prognósticos. A alta imunoexpressão de p53 esteve significativamente associada à redução da sobrevida, evidenciando a importância da desregulação do ciclo celular na progressão tumoral. Por fim, a avaliação das vias relacionadas ao crescimento neural e ao direcionamento axonal demonstrou que NGF, TrkA e ROB01 apresentam diferentes associações com características clinicopatológicas, invasão perineural e desfechos clínicos, sugerindo a participação dessas vias na biologia tumoral do CCEc felino. Em conjunto, os resultados desta tese ampliam o conhecimento sobre os fatores clinicopatológicos e moleculares envolvidos no carcinoma de células escamosas cutâneo felino, identificam biomarcadores com potencial valor prognóstico, reforçam a relevância da invasão perineural como marcador de agressividade tumoral e fornecem novas evidências sobre os mecanismos biológicos relacionados à progressão da doença. Além disso, fortalecem o papel do CCEc felino como modelo espontâneo para o estudo do carcinoma de células escamosas cutâneo humano, contribuindo para o avanço da oncologia comparada e translacional e para o desenvolvimento futuro de estratégias prognósticas e terapêuticas mais individualizadas.

Resumo (inglês)

Cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) is one of the most common malignant skin tumors in cats and shares remarkable clinical, histopathological, and molecular similarities with human cSCC, making it a valuable spontaneous model for comparative oncology. Despite the effectiveness of electrochemotherapy (ECT) as a local treatment modality, prognostic stratification in feline cSCC remains limited because of the scarcity of validated clinicopathological and molecular biomarkers. This thesis aimed to investigate clinicopathological, prognostic, and molecular factors associated with the biological behavior of feline cSCC treated with ECT, with particular emphasis on their relationship with perineural invasion (PNI). Initially, a comparative review of human and feline cSCC was conducted to summarize current knowledge regarding etiopathogenesis, molecular mechanisms, prognostic biomarkers, and therapeutic approaches, providing the scientific basis for the subsequent investigations. A series of clinical and translational studies then evaluated cats with histologically confirmed cSCC of the head treated exclusively with ECT. Clinicopathological variables associated with treatment response and survival were identified, demonstrating that advanced tumor stage, erosive lesions, the acantholytic histological variant, local recurrence, failure to achieve complete response, and PNI were associated with poorer clinical outcomes. Subsequently, the prognostic significance of selected molecular biomarkers was investigated by immunohistochemical analysis. EGFR-1 and VEGF-A expression were associated with clinicopathological features related to aggressive tumor behavior, supporting their potential role as prognostic biomarkers. High p53 immunoexpression was significantly associated with shorter survival, reinforcing the importance of cell cycle dysregulation in disease progression. Finally, the expression of NGF, TrkA, and ROBO1 was evaluated to investigate molecular pathways involved in tumor–nerve interactions. These markers demonstrated distinct associations with clinicopathological variables, survival outcomes, and PNI, highlighting the potential involvement of neurotrophic and axon-guidance pathways in the biological behavior of feline cSCC. Collectively, these findings expand the current understanding of the clinicopathological and molecular landscape of feline cSCC, identify novel prognostic biomarkers, reinforce the prognostic relevance of perineural invasion, and provide new insights into the mechanisms underlying tumor progression. Furthermore, this thesis strengthens the role of feline cSCC as a spontaneous comparative model for human cSCC and contributes to the advancement of comparative and translational oncology by supporting future biomarker-driven prognostic stratification and the development of targeted therapeutic strategies.

Palavras-chave

Oncologia veterinária Carcinoma de células escamosas Gatos Eletroquimioterapia Câncer prognóstico

Idioma

Inglês

Citação

LINHARES, L. C. M. - Avaliação de fatores clinicopatológicos, prognósticos e moleculares em felinos com carcinoma de células escamosas cutâneo tratados com eletroquimioterapia. 2026. 175 p. Tese (Doutorado em Ciências Veterinárias) – Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho", Jaboticabal, 2026.