Síntese e caracterização do tiadiazol derivado da vanilina

Abstract

O Câncer é uma doença que abrange mais de 12% das causas de óbito no mundo. As tiossemicarbazonas são compostos de interesse em pesquisas relacionadas ao desenvolvimento de drogas para aplicação no combate ao câncer. Entre as tiossemicarbazonas mais promissoras destacamos a triapina o qual apresentou excelentes resultados em experimentos de atividade anticâncer in vitro. Esta tiossemicarbazona, porém, foi investigada em mais de 30 estudos clínicos de fase I e II com resultados aquém das expectativas. Pesquisadores sugeriram que a triapina pode ser inibida durante o tratamento in vivo devido ao processo de ciclo oxidação formando seu correspondente tiadiazol. Foi demonstrado, portanto, que o tiadiazol derivado da triapina não apresenta atividade anti proliferativa de células de câncer indicando que tal processo químico pode ter relação com a baixa atividade anticâncer desta tiossemicarbazona em experimentos in vivo. Nosso grupo vem demonstrando que o óxido nítrico reage com tiossemicarbazona em presença de oxigênio formando tiadiazóis. Em nossa hipótese, acreditamos que o processo de ciclo oxidação das tiossemicarbazonas, que poderia inibir sua atividade anticâncer, pode ocorrer por meio da interação com NO em presença de oxigênio no sistema biológico. Finalmente, neste projeto, nosso objetivo é estudar o efeito do óxido nítrico sobre a atividade antitumoral in vitro da tiossemicarbazona derivada da vanilina.

Cancer is a disease, which causes around 12% of all human deaths worldwide each year. Thiosemicarbazones are compounds of interest in research related to the development of drugs in the fight against cancer. Among the most promising thiosemicarbazones, we highlight triapine, which showed excellent results in anticancer activity experiments in vitro. However, this thiosemicarbazone was investigated in more than 30 phases I and II clinical studies with results below expectations. Researchers have suggested that triapine can be inhibited during in vivo treatment due to the cyclic oxidation process forming its corresponding thiadiazole. Therefore, it was demonstrated that the thiadiazole derived from triapine does not show the antiproliferative activity of cancer cells, indicating that such a chemical process may be related to the low anticancer activity of the thiosemicarbazone in vivo experiments. Our group has shown that nitric oxide reacts with thiosemicarbazone in the presence of oxygen to form thiadiazoles. In our hypothesis, we believe that the cyclic oxidation process of thiosemicarbazones, which could inhibit their anticancer activity, can occur through interaction with NO in the presence of oxygen in the biological system. Finally, in this project, our objective is to study the effect of nitric oxide on the in vitro antitumor activity of thiosemicarbazone.