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Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de derivados de ácido borônico como inibidores de cisteíno proteases de Leishmania spp

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dc.contributor.authorProkopczyk, Igor Muccilo
dc.contributor.authorSantos, Jean Leandro
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2022-11-04T22:09:15Z
dc.date.available2022-11-04T22:09:15Z
dc.date.issued2022-11-03
dc.descriptionLeishmanioses são Doenças Tropicais Negligenciadas (DTN) causadas por protozoários do gênero Leishmania. Ela é transmitida aos humanos e animais através da picada do inseto vetor flebotomíneo e está presente em mais de 98 países totalizando 12 milhões de infectados e expondo à risco cerca de 350 milhões de pessoas. Atualmente, o tratamento é limitado e apresenta uma série de inconvenientes que vão desde a alta toxicidade dos fármacos disponíveis até custo elevado do tratamento, justificando assim, a busca por novos fármacos. As proteases são importantes alvos-terapêuticos e representam 3,4% dos medicamentos aprovados no mercado fazendo com que essa classe de enzima seja amplamente estudada. Nas Leishmanias, a principal cisteíno-protease é CPB, ela está relacionada a diversas funções desde nutricional até a infecção das células dos hospedeiros. Usando a estratégia de reposicionamento de fármacos foi identificado por nosso grupo o fármaco bortezemib, usado no tratamento de mieloma múltiplo, como um promissor protótipo inibidor da CPB (IC50 = 6,3 ± 1,1 µM; EC50 = 1,0 ± 0,2 µM). A partir deste protótipo, modificações moleculares assistidas por métodos computacionais foram propostas a fim de otimizar as propriedades para melhor interação com CPB, sem as ações no proteossoma humano 26S – alvo do protótipo bortezomib. Nesta proposta, os compostos mais promissores identificados nos modelos computacionais serão sintetizados e avaliados quanto a capacidade de inibição da enzima CPB. Ademais, os novos derivados serão avaliados contra as formas amastigotas Leishmania donovani e Leishmania amazonensis. A citotoxicidade e o índice de seletividade serão determinados usando macrófagos murinos. Espera-se que os novos compostos possam se constituir uma alternativa ao tratamento desta terrível doença negligenciada.pt
dc.description.sponsorshipPró-reitoria de Pesquisa UNESP (Prope)
dc.description.sponsorshipIdEdital 13/2022
dc.formatpdfpt
dc.identifier.lattes2385059666225663
dc.identifier.lattes5737933639516944
dc.identifier.orcid0000-0003-2139-6887
dc.identifier.orcid0000-0002-2460-2829
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/237365
dc.language.isopor
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.rights.holderIgor Muccilo Prokopczykpt
dc.subjectleishmaniapt
dc.subjectfármacospt
dc.subjectFármacos anti-infecciosospt
dc.titlePlanejamento, síntese e avaliação farmacológica de derivados de ácido borônico como inibidores de cisteíno proteases de Leishmania spppt
dc.typePlano de gestão de dados
dspace.entity.typePublication
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (UNESP), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquarapt
unesp.departmentFármacos e Medicamentos - FCFpt

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