Avaliação da exposição perinatal aos inibidores de ciclooxigenases: efeitos na toxicidade materna e repercussão no desenvolvimento sexual de ratos Wistar

Abstract

Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) estão entre os fármacos mais utilizados no tratamento de dor, febre e inflamação, porém seu uso durante a gestação permanece controverso diante das lacunas existentes sobre seus potenciais efeitos na saúde materna e no desenvolvimento da prole. Este estudo investigou os impactos da exposição perinatal ao paracetamol, aspirina e nimesulida sobre parâmetros maternos (F0) e sobre indicadores iniciais de desenvolvimento e maturação reprodutiva da prole (F1). Para isso, ratas Wistar prenhes foram tratadas com os fármacos do dia gestacional 15 (DG 15) ao dia lactacional 21 (DL 21), sendo avaliadas quanto aos parâmetros clínicos, hematológicos, bioquímicos, comportamentais e morfológicos. A prole foi analisada quanto à distância anogenital (DAG), marcos puberais e morfologia dos órgãos vitais e reprodutivos até o dia pós-natal 22 (DPN 22). Os resultados demonstraram que, apesar da ausência de toxicidade sistêmica evidente nas fêmeas F0, foram observadas alterações fisiologicamente relevantes, especialmente nos grupos tratados com nimesulida e paracetamol, incluindo variações hematológicas, bioquímicas e comportamentais. Em contrapartida, na prole, a DAG e a maioria dos parâmetros morfológicos permaneceram preservados. Entretanto, alterações específicas nos machos, como o adiantamento da descida testicular e o aumento do peso da vesícula seminal, indicam modulação sexo-dependente da maturação reprodutiva, possivelmente relacionada à interferência dos AINEs na síntese de prostaglandinas. Conclui-se que a exposição materna aos AINEs, nas doses empregadas, não induz toxicidade acentuada, mas pode influenciar de forma sutil e diferencial entre os sexos o desenvolvimento reprodutivo inicial da prole. Esses achados reforçam a necessidade de cautela no uso desses fármacos durante a gestação e a importância de estudos adicionais para elucidar seus efeitos na interface materno-fetal e na organização endócrina ao longo do desenvolvimento.