Publicação: Efeitos de contaminantes ambientais com estrutura análoga a uracila no metabolismo lipídico pró-esteatótico não alcoólico em co-cultura celular e no modelo de cultivo 3D de baixo custo para avaliar suas correlações a processos epigenéticos
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Data
2025-02-05
Orientador
Coorientador
Pós-graduação
Curso de graduação
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Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dado de pesquisa
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Descrição
A crescente prevalência de doenças hepáticas gordurosas não hepáticas (DHGNA) representa um desafio global de saúde, sendo associada não apenas a fatores metabólicos, mas também à exposição a contaminantes ambientais, como pesticidas. Compostos como terbacil e bromacil, que possuem estrutura análoga à uracila, têm potencial para modular o metabolismo lipídico e induzir efeitos pró-esteatóticos. No entanto, os mecanismos epigenéticos e metabólicos envolvidos nessa modulação ainda não são totalmente compreendidos. Este conjunto de dados refere-se a um estudo no qual padronizamos e validamos um modelo tridimensional (3D) de co-cultivo celular hepático para investigar os efeitos de pesticidas no DHGNA, correlacionando alterações epigenéticas e metabólicas com a biossíntese de pirimidinas. Nossas descobertas indicam que a exposição a terbacil e bromacil ocorreu em disfunção mitocondrial, acúmulo lipídico e alterações celulares, mesmo em condições consideradas seguras (como 500 nM de terbacil, frequentemente detectadas em águas de rios em países desenvolvidos). Além disso, o modelo 3D demonstrou potencial para substituir parcialmente modelos animais e contribuir para o desenvolvimento de biomarcadores moleculares para diagnóstico precoce de DHGNA e monitoramento de exposição a contaminantes ambientais. Dados Disponíveis: O conjunto de dados inclui: Ensaios de Viabilidade Celular: MTT, Azul de Tripano e Lactato Desidrogenase (LDH). Microscopia de Fluorescência Confocal: Imagens de acúmulo lipídico. Análises da Atividade Mitocondrial: Potencial de membrana mitocondrial, espécies reativas de oxigênio (ROS), níveis de glutationa (GSH) e NAD/NADH. Expressão Gênica: Genes relacionados ao metabolismo lipídico, metabolismo energético, vias AOP, metabolismo da uracila, entre outros. Western Blot: Detecção de proteínas associadas ao metabolismo e toxicidade. Análises Epigenéticas: Perfil de metilação global do DNA e RNA, além da acetilação das histonas H3, H4 e H3K4. Metadados: Modelo biológico: Co-culturas de hepatócitos e células estreladas hepáticas Condições experimentais: Exposição a bromacil (5 nM, 5 µM e 50 µM) e terbacil (5 nM, 500 nM e 5 µM) Métodos aplicados: Bioquímica, biologia molecular, microscopia e biotecnologia Impacto esperado: Evidências da relação entre diferentes culturas vinícolas, epigenética, metabolismo lipídico e toxicidade de pesticidas Informações de Financiamento: Este estudo foi financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), processo nº 2023/00808-0.
Palavras-chave
Idioma
Português
