Associação entre diversidade genômica e resistência aos azóis em Aspergillus fumigatus de origem clínica e ambiental
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Pós-graduação
Curso de graduação
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Editor
Universidade Estadual Paulista (UNESP)
Tipo
Relatório de pós-doc
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Introdução. A aspergilose invasiva é uma infecção fúngica oportunista associada a ele vada morbimortalidade, especialmente em pacientes imunocomprometidos. Aspergillus fumigatus é o principal agente etiológico e o uso crescente de antifúngicos azólicos, tanto na prática clínica quanto na agricultura, tem contribuído para o surgimento e a disseminação de cepas resistentes. Nesse contexto, a compreensão da diversidade genética e da relação entre isolados clínicos e ambientais é fundamental para elucidar as vias de transmissão e os mecanismos envolvidos na resistência aos azóis. O presente estudo teve como objetivo investigar a estrutura genética populacional de A. fumigatus provenientes de amostras clínicas e ambientais, bem como, avaliar a presença de mutações associadas à resistência aos azóis e sua correlação genética. Métodos. Foram analisados 91 isolados, dos quais 76 foram confirmados como A. fumigatus por sequenciamento do gene da β tubulina. Os isolados incluíram amostras clínicas e ambientais provenientes dos estados de São Paulo e Mato Grosso do Sul. A sensibilidade aos antifúngicos foi determinada por microdiluição segundo os critérios do EUCAST ou CLSI. A triagem de mutações no gene cyp51A foi realizada por ensaio de Surveyor Nuclease, seguida de sequenciamento dos isolados mutantes. A diversidade genética foi avaliada por genotipagem de microssatélites (STR), utilizando nove loci, e a estrutura populacional foi analisada por dendrogramas UPGMA. Resultados. Entre os isolados analisados, 10,5% apresentaram mutações pontuais no gene cyp51A, incluindo perfis cyp51A-5SNPs e a mutação G54R. Isolado porta dor da mutação G54R exibiu resistência ao itraconazol, enquanto cepas com cyp51A 5SNPs apresentaram aumento das concentrações inibitórias mínimas para itraconazol. Foram identificados isolados clínicos de Botucatu resistentes ao voriconazol, itraconazol e à anfotericina B que não apresentaram mutações em cyp51A, sugerindo a participação de mecanismos alternativos de resistência. A análise de microssatélites revelou a presença de clones geneticamente idênticos entre isolados clínicos e ambientais, coletados em diferentes períodos e setores hospitalares, indicando circulação persistente de A. fumigatus no ambiente hospitalar e potencial transmissão nosocomial. Conclusão. Os resultados de monstram a forte relação genética entre cepas ambientais e clínicas. Esses achados reforçam a importância do monitoramento ambiental e molecular de A. fumigatus, visando à prevenção da disseminação de cepas resistentes e ao aprimoramento das estratégias de controle e tratamento da aspergilose invasiva.
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Palavras-chave
Idioma
Português
Citação
PEREIRA, Beatriz Aparecida Soares. Associação entre diversidade genômica e resistência aos azóis em Aspergillus fumigatus de origem clínica e ambiental. Relatório (Pós-doutorado) - Faculdade de Medicina, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Botucatu, 2026.
