Botucatu - FMB - Faculdade de Medicina
URI Permanente para esta coleçãohttps://hdl.handle.net/11449/254323
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ItemRelatório de pós-doc Análise da eficácia e eficiência da aplicabilidade da escala de mobilidade perme em pacientes em uti e seus desfechos relacionados à mortalidade e qualidade de vida: revisão sistemática(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-09-24) Gameiro, Luis Felipe Orsi ; Modolo, Norma Sueli Pinheiro
; Faculdade de Medicina INTRODUÇÃO: A mortalidade em Unidades de Terapia Intensiva ((UTIs) pode ser associada a diversos fatores como aumento do tempo de ventilação mecânica e internação, insucesso no processo de extubação, alto risco de infecções e fraqueza muscular adquirida. Esses fatores são relevantes nesse contexto, pois levam à perda da funcionalidade. OBJETIVOS: Avaliar a importância da mobilização precoce e utilização de métricas, e analisar desfechos clínicos e funcionais relacionados as intervenções fisioterapêuticas mais comuns utilizadas nas UTIs. MÉTODOS: Essa revisão sistemática foi registrada em 30 de setembro de 2022 na International Prospective Register of Systematic Reviews, sob número CRD42022361431, conduzida de acordo com as diretrizes Cochrane para revisões sistemáticas e relatada de acordo com o Preferred Reporting Items Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) declaração de 2020. A avaliação do risco de viés nos estudos incluídos foi realizada pela ferramenta RoB 1.0 em todos os seus domínios em duplicata dos revisores, além da análise estatística demonstrada pelos gráficos de forrest-plot. RESULTADOS: Foram incluídos e contabilizados 50 pacientes entre os diferentes estudos desta revisão. Na análise do risco de viés, todos foram avaliados como baixo risco de viés em todas as categorias. Em relação aos gráficos da floresta com representações de meta-análise, observamos que não houve diferença estatisticamente significativa em relação ao tempo de ventilação mecânica e nas demais intervenções convencionais ou com eletroestimulação no desfecho de fraqueza muscular adquirida. CONCLUSÃO: Podemos inferir que os estudos apresentam boa qualidade metodológica. Em relação as diferentes intervenções fisioterapêuticas utilizadas para melhora da capacidade funcional, não observamos significância nas análises. A fim de obter maior definição e qualidade metodológica se faz necessário padronizar as avaliações por meio de métricas funcionais em pacientes internados nas Unidades de Terapia Intensiva.ItemRelatório de pós-doc Análise do transcritoma do pâncreas de ratas com hiperglicemia programada pelo diabete materno(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-09-09) Paula, Verônyca Gonçalves ; Santos, Débora Cristina Damasceno Meirelles dos; Faculdade de Medicina Introdução: A exposição intrauterina ao diabete pode afetar o desenvolvimento levando a efeitos a longo prazo na saúde da prole. Os desfechos mais comuns são o desenvolvimento de alterações metabólicas, estruturais e funcional no pâncreas endócrina. Considerando que o diabete materno prejudica o metabolismo da glicose e a função pancreática nos descendentes tanto de mulheres quanto em animais de laboratório, há necessidade de identificar marcadores moleculares para estudar e entender os mecanismos fisiopatológicos envolvidos nas repercussões nas ilhotas pancreáticas destes descendentes. Objetivo: Analisar o transcritoma do pâncreas endócrino de ratas diabéticas e de suas descendentes, que são advindas da hiperglicemia programada pelo diabete materno. Materiais e método: Ratas fêmeas da linhagem Sprague Dawley foram submetidas à indução do diabete pela administração de streptozotocin [droga beta (β)-citotóxica - grupo Dmod] ou tampão citrato (grupo não-diabético Controle) na fase neonatal e, após confirmação do diabete na vida adulta, as ratas foram acasaladas para obtenção de descendentes, as quais foram avaliadas na vida adulta (grupo FDmod). Aos 120 dias de vida, ratas-mães diabéticas e sua prole feminina adulta foram anestesiadas para serem submetidas à laparotomia para coleta do pâncreas e isolamento das ilhotas pancreáticas. O RNA foi extraído das ilhotas pancreáticas e o perfil de transcritos foi avaliado pela técnica de microarray. Resultados: Foram encontrados um total de 749 genes diferencialmente expressos entre os grupos Dmod x Controle, sendo 407 up regulados e 342 down regulados. Em relação à comparação FDmod x Controle, um total de 672 genes estavam diferencialmente expressos, destes 334 up regulados e 338 down regulados. Na comparação entre Dmod x FDmod, 3926 foram diferencialmente expressos, sendo 2251 up regulados e 1675 down regulados. De acordo com o diagrama de Veen, 5 genes apresentaram interseção entre as comparações e os principais genes diferencialmente expressos foram identificados de acordo com o fold change. Conclusão: A análise do transcritoma das ilhotas pancreáticas de ratas diabéticas e de suas filhas mostrou diferenças no perfil de genes diferencialmente expressos no modelo de diabete intergeracional avaliados nesse estudo. Análises mais aprofundadas são necessárias para identificar as principais vias alteradas e os principais genes envolvidos nestas alterações.ItemRelatório de pós-doc Impacto do perfil imune na progressão da metástase cerebral do câncer de pulmão: análise integrativa de sequenciamento de células únicas(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-08-20) Araujo, Rachel Paes de ; Reis, Patricia Pintor dos; Faculdade de Medicina de Botucatu- FMB A metástase cerebral ocorre em 20-50% dos pacientes diagnosticados com o câncer de pulmão, sendo uma das complicações clínicas mais letais e o problema clínico mais grave neste tipo de câncer. A metástase cerebral é altamente prevalente no subtipo adenocarcinoma pulmonar, piorando significativamente a evolução clínica dos pacientes, com uma mediana de sobrevida de apenas 4 meses para pacientes tratados. Portanto, há uma necessidade urgente de desenvolver abordagens de diagnóstico molecular a partir do melhor entendimento dos mecanismos de progressão de doença, visando erradicar a metástase cerebral. Os objetivos deste projeto incluem análises integradas que abrangem a identificação do perfil global de expressão de genes de resposta imune associados à metástase cerebral, integradas à análise do transcritoma codificador de células únicas. A metodologia proposta é o sequenciamento de alto desempenho de células únicas (single cell RNA-Seq). Para nosso conhecimento, tal metodologia é inédita na Unesp. Os resultados esperados incluem a determinação do perfil imune associado à progressão do câncer de pulmão para metástase cerebral. Os resultados devem impactar a sobrevida dos pacientes, pois implicam na identificação de alterações-chave responsivas às modalidades de imunoterapia, bem como geram dados inéditos e importantes para o desenvolvimento de terapêuticas mais avançadas.ItemRelatório de pós-doc Avaliação da permeabilidade intestinal, disbiose e expressão de microRNAs de pacientes portadores de Doença Inflamatória Intestinal (DII) e associação com Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA)(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-05-31) Oliveira, Ellen Cristina Souza de ; Sassaki, Ligia Yukie; Faculdade de Medicina de Botucatu A microbiota intestinal é conhecida por fornecer uma série de benefícios ao seu hospedeiro, devido a interação simbiótica estabelecida entre eles. Um desbalanço entre bactéria benéficas e patogénicas ao intestino, denominada disbiose, pode resultar no desenvolvimento de doenças como a diabetes, obesidade, doenças hepáticas, como a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), e doença inflamatória intestinal (DII), considerada uma das principais doenças relacionadas à disbiose, que inclui a Doença de Crohn e a Retocolite Ulcerativa. Diversos estudos evidenciam que cerca de 33% dos pacientes com DII desenvolvem DHGNA, devido aos mecanismos fisiopatológicos presentes em ambas as doenças. A DHGNA é uma doença crônica, caracterizada por depósitos excessivos de gordura hepática, e assim como na DII, estudos indicam que alterações na permeabilidade intestinal e na microbiota intestinal podem ter um papel importante no desenvolvimento desta doença. Além da disbiose, recentemente os microRNAs (miRNAs) também têm sido associados a etiologia evolutiva da DII e da DHGNA, bem como na participação da modulação da microbiota intestinal e indução da disbiose, enquanto a microbiota pode regular a expressão de miRNAs e assim alterar a homeostase intestinal. Com base no exposto, o presente estudo tem como objetivo analisar o perfil de miRNAs, a permeabilidade intestinal e a presença de disbiose dos pacientes com DII, e comparar os achados entre os grupos DII + DHGNA e DII sem DHGNA.ItemRelatório de pós-doc Influência da empagliflozina no miocárdio de ratos com insuficiência cardíaca induzida por estenose aórtica(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2026-07-01) Pagan, Luana Urbano ; Okoshi, KatashiIntrodução: A insuficiência cardíaca (IC) caracteriza-se, clinicamente, por redução da capacidade para exercícios físicos e atividades cotidianas. A IC pode ser decorrente de doenças tais como hipertensão arterial, infarto do miocárdio, valvulopatias e miocardiopatias. Sobrecargas hemodinâmicas crônicas produzidas por essas doenças induzem alterações gênicas, moleculares, celulares e intersticiais que se manifestam clinicamente como modificações no tamanho, forma e função do coração, cujo processo é denominado remodelamento cardíaco. Essas sobrecargas podem gerar mudanças na arquitetura do colágeno, favorecer a fibrose, bem como o desbalanço entre a produção de espécies reativas de oxigênio e a capacidade antioxidante. Alterações dessas vias contribuem para o processo de remodelamento cardíaco, levando a piora do quadro clínico da IC. Devido à elevada morbidade e mortalidade por IC, há grande interesse no desenvolvimento de novos medicamentos para atenuar o remodelamento cardíaco que ocorre durante a progressão da doença. O inibidor da proteína cotransportadora de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2), utilizado no tratamento do diabetes mellitus, tem demonstrado efeito cardioprotetor, porém os mecanismos pelos quais promove benefícios ao coração ainda não estão esclarecidos. Dessa forma, o objetivo desse estudo é avaliar a influência do inibidor da SGLT2 empagliflozina na inflamação, hipertrofia, estresse oxidativo e metabolismo energético no miocárdio de ratos com IC induzida por estenose aórtica; e observar os efeitos na situação de estresse oxidativo em mioblastos cultivados em culturas. Métodos: Após 18 semanas de indução de estenose aórtica, foram constituídos quatro grupos experimentais de ratos Wistar machos: sham (Sham, n=15); sham + empagliflozina (Sham-Emp, n=16); estenose aórtica (EAO, n=27); estenose aórtica + empagliflozina (EAO-Emp, n=27). Os ratos pertencentes aos grupos Sham-Emp e EAO-Emp receberam, diariamente, empagliflozina na concentração de 10 mg/kg/dia adicionada à ração, durante 8 semanas. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por ecocardiograma. Amostras de tecido do ventrículo esquerdo foram obtidas para análises bioquímicas, histológicas e moleculares. In vitro, células H9C2 foram induzidas ao estresse oxidativo por H2O2 e tratadas com empagliflozina. Após o tratamento, foram submetidas a análises de imunofluorescência (Nfr2) e Western blotting (catalase, superóxido dismutase, glutationa peroxidase, ERK, p38, JNK, p65 e IkB). As comparações entre os grupos foram realizadas por análise de variância (ANOVA) complementada pelo teste de Bonferroni (distribuição normal), ou o teste de Kruskal-Wallis complementado pelo teste de Dunn (distribuição não normal). Os resultados são discutidos no nível de significância de 5%.