Parâmetros da marcha em camundongos knockout para adiponectina e distróficos

Abstract

A análise da marcha é amplamente usada para avaliar o impacto de mutações genéticas, doenças neuromusculares, tratamentos ou condições ambientais na locomoção de camundongos. As alterações da marcha podem ser avaliadas por diferentes parâmetros cinemáticos, temporais, espaciais e corporais que variam com o envelhecimento. A utilização de sistemas automatizados como o CatWalk XT (Noldus) permite maior precisão na obtenção desses parâmetros. A adiponectina é um hormônio secretado pelo tecido adiposo que atua em processos metabólicos do tecido muscular e altera a força dos músculos. Entretanto, não há estudos do papel da ausência da adiponectina no padrão da marcha. A distrofina é uma proteína estabilizadora da membrana celular e sua ausência causa mionecrose com fraqueza muscular. Visto que mutações genéticas podem afetar o padrão da marcha, o presente estudo avaliou os parâmetros da marcha nas linhagens de camundongos knockout para adiponectina (AdipoqKO) e distróficos (mdx) em diferentes idades (45 dias, 3 meses, 6 meses e 12 meses). Foi utilizado o equipamento CatWalk XT (Noldus, versão 9.1) para análise das características e parâmetros cinemáticos, temporais e espaciais da marcha. Foi possível identificar que o envelhecimento modifica a massa corporal e os dados cinemáticos, temporais e espaciais da marcha em AdipoqKO e mdx. Os parâmetros da marcha alteraram, principalmente, em animais mdx jovens de 45 dias de idade, sugerindo que a mionecrose provocada pela ausência de distrofina altera a locomoção. Portanto, o sistema CatWalk XT foi sensível e efetivo na análise dos parâmetros da marcha em AdipoqKO e mdx, podendo ser uma ferramenta aplicada em estudos pré-clínicos.

Gait analysis is widely used to assess the impact of genetic mutations, neuromuscular diseases, treatments, or environmental conditions on mouse locomotion. Gait systems evaluate kinematic, temporal, spatial, or body parameters that vary with aging. The use of automated systems such as CatWalk XT (Noldus) allows precise results on gait parameters. Adiponectin is a hormone secreted by adipose tissue crucial for the metabolic processes in muscle tissue and may alters muscle strength. However, as far as we known, there are no studies on the role of the absence of adiponectin in the gait pattern. Dystrophin is a protein that stabilizes muscle membranes and its absence causes myonecrosis and muscle weakness. Since genetic mutations can affect the gait pattern, the present study evaluated gait parameters in adiponectin knockout (AdipoqKO) and dystrophic (mdx) mice at different ages (45 days, 3 months, 6 months and 12 months). The CatWalk XT (Noldus, 9.1version) was used to analyze gait characteristics and kinematic, temporal, and spatial parameters. It was possible to identify that aging modifies the kinematic, temporal, and spatial parameters of gait in AdipoqKO and mdx. Gait parameters changed mainly in young mdx (45 days old), suggesting that myonecrosis caused by the absence of dystrophin may alter locomotion. Therefore, the CatWalk XT system was sensitive and effective in analyzing gait parameters in AdipoqKO and mdx, and could be a tool applied in preclinical studies.