Estudo da expressão das anexinas no epidídimo de camundongos em modelo de inflamação induzida por lipopolissacarídeo

Abstract

O epidídimo é um órgão essencial no trato reprodutivo masculino e atua na maturação dos espermatozoides, conferindo-lhes motilidade progressiva e competência para reconhecer e fertilizar o oócito. Além disso, o epidídimo desempenha funções essenciais de proteção e armazenamento dos gametas masculinos até o momento da ejaculação. Alterações em sua fisiologia podem comprometer tais funções, resultando em infertilidade. A epididimite – processo inflamatório que afeta o epidídimo – constitui uma das afecções mais prevalentes do trato urogenital masculino e representa um fator relevante para a infertilidade. As anexinas A, uma família de proteínas ligantes de fosfolipídeos com atividades anti-inflamatórias e pró-resolução, composta por 12 membros em humanos e camundongos, respectivamente, emergem como moduladoras importantes da inflamação; no entanto, seu papel na epididimite permanece inexplorado. Este trabalho investigou a expressão basal de membros da família das anexinas A no epidídimo de camundongos e sua modulação durante a epididimite induzida por lipopolissacarídeo (LPS) de E. coli. Para tal, empregaremos como estratégias experimentais: análises in silico de bancos de dados públicos de RNA-Seq e ensaios de RT-PCR para caracterizar o perfil de expressão basal das anexinas A e também ensaios moleculares para avaliar o impacto da epididimite induzida por LPS na expressão dessas moléculas. Os resultados demonstraram que as todos os membros da família das anexinas A são expressas constitutivamente no trato reprodutivo masculino, com um padrão de expressão diferencial conforme o órgão analisado. No epidídimo, as anexinas A são expressas constitutivamente em todo o epidídimo de camundongos (com exceção da AnxA11 e AnxA2 na cabeça), com um padrão de expressão predominantemente distal (corpo e cauda), que se alinha ao perfil observado nos dados humanos. Também observamos que o desafio com LPS na cauda do epidídimo não modulou a AnxA1, a qual esperávamos maior resposta frente o desafio inflamatório, indo contra a literatura vigente. Os transcritos das AnxA2 e AnxA5 tiveram um aumento e diminuição nos tempos mais condizentes com a literatura. Este estudo fornece a primeira caracterização abrangente da expressão das Anexinas A no epidídimo, estabelecendo bases sólidas para pesquisas futuras que visem explorar o potencial terapêutico dessas moléculas como alvos pró-resolutivos para o tratamento da epididimite.