Estudos sobre a influência de proteínas ofídicas nos diferentes fatores de coagulação

Abstract

Acidentes ofídicos envolvendo serpentes dos gêneros Bothrops e Crotalus geram um importante problema médico e social no Brasil. Diferentes efeitos deletérios locais e sistêmicos são diretamente causados por proteínas presentes nas peçonhas, como fosfolipases A2 e suas variações, diferentes proteases e L-aminoácido oxidases. Alguns desses efeitos incluem mionecrose e alterações na hemostase (como hemorragias), que podem levar a perda permanente de tecido, amputação e morte. O projeto de pesquisa propõe estudos envolvendo proteínas presentes na peçonha e componentes que atuam no processo de coagulação, utilizando bases moleculares para melhor compreender o modo que proteínas ofídicas podem influenciar nesse processo e adicionalmente auxiliar no desenvolvimento de novos fármacos e/ou terapias baseadas em peptídeos. Para que esses objetivos sejam alcançados, ensaios biofísicos (cristalografia de proteínas, espalhamento de luz dinâmico e ensaios de afinidade), bioquímicos (ensaios de coagulação e testes enzimáticos) e de bioinformática (docking e simulações de dinâmica molecular) poderão fornecer diferentes informações sobre o modo em que proteínas ofídicas e fatores de coagulação podem interagir, afinidade entre elas e como pode provocadas alterações na hemostase. A divulgação dos resultados obtidos ao longo da execução do projeto poderá fornecer dados que auxiliam no aperfeiçoamento do tratamento utilizado em acometidos por acidentes ofídicos, reduzindo as sequelas e melhorando sua qualidade de vida.

Accident involving snakes from Bothrops and Crotalus genera can be considered a public health and social problem in Brazil. Different local and systemic deleterious effects are directly caused by proteins that compose the venoms, such as phospholipases A2 and their variations, proteinases and L-amino acid oxidases. Some of these effects include myonecrosis and haemostatic alterations (such as hemorrhage), which can lead to permanent tissue loss, amputations and death. This project proposes studies involving proteins from the venom and components can act on blood clotting, using the molecular basis for a better understanding of how ophidic proteins can influence the clotting process and additionally help in the search for new peptide-based drugs or therapies. For these purposes, biophysical assays (crystallography, dynamic light scattering and affinity assays), biochemical assays (clotting and enzymatic assays) and bioinformatics assays (docking and molecular dynamics simulations) are proposed. These assays can shed light on the interaction of ophidic proteins and clotting factors, including the interaction details, affinity and haemostasis alterations. The data produced here can help improve the conventional treatment for snakebite victims, reducing sequelae and providing a better quality of life.