Efeitos da exposição intrauterina e durante a lactação ao bisfenol A sobre próstata de Gerbilos (Meriones unguiculatus) adultos e idosos

Abstract

Nos últimos anos, vários químicos ambientais têm sido apontados como disruptores endócrinos. O bisfenol A (BPA) é um disruptor endrócrino que possui atividade estrogênica e afeta o sistema reprodutivo. Este estudo teve como objetico avaliar se o gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus), exposto ao BPA durante o período gestacional e lactacional, poderia causar alterações na motilidade de espermatozoides e na próstata durante a vida adulta e senil. Para isso, gerbilas prenhes foram submetidas à exposição ao BPA por meio de gavagem a partir do 8º dia de gestação até o final da lactação, de acordo com quatro grupos experimentais: controle (C) - animais livres de gavagem, controle óleo (OC) - veículo da gavagem, baixa dose (LBPA) (50 μg/kg BPA), alta dose (HBPA) (5000 μg/kg BPA). A prole masculina foi mantida em biotério até atingir 90 dias ou 1 ano de idade (subgrupo adulto ou senil, respectivamente), momento em que os animais foram eutanasiados. A exposição ao BPA causou aumento no peso corporal dos animais senis, mas não alterou o peso do lobo ventral próstata, nem o peso do complexo prostático. O BPA teve um efeito negativo na motilidade de espermatozoides e aumentou a incidência de lesões prostáticas pré-malignas. Nos animais adultos, os grupos LBPA e HBPA apresentaram diminuição nos níveis séricos de testosterona e na expressão de receptores de andrógenos em comparação com o grupo controle (C). O BPA também alterou a expressão dos receptores de estrógeno. A expressão da enzima aromatase não apresentou alterações, no entanto, a enzima 5α-redutase demonstrou aumento no grupo LBPA em relação ao grupo controle (C) nos animais senis. Esses dados indicam que a exposição perinatal ao BPA pode causar alterações na sinalização hormonal da próstata e essas mudanças hormonais provavelmente estão relacionadas com o prejuízo na motilidade dos espermatozoides e aumento incidência de lesões pré-malignas da próstata.

In recent years, several environmental chemicals have been identified as endocrine disruptors. Bisphenol A (BPA) is an endocrine disruptor that exhibits estrogenic activity and affects the reproductive system. This experiment aimed to assess whether the Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) exposed to BPA during the gestational and lactational period could lead to alterations in sperm motility and the prostate during adulthood and senescence. For this, pregnant gerbils were subjected to BPA exposure through gavage from the 8th day of gestation until the end of lactation, according to four experimental groups: control (C) - animals without gavage, oil control (OC) - gavage vehicle, low dose (LBPA) (50 μg/kg BPA), high dose (HBPA) (5000 μg/kg BPA). The male offspring were allocated in isolators until 90 days or 1 year of age (adult or senile subgroup, respectively), at which point the animals were euthanized. Exposure to BPA resulted in an increase in body weight in senile animals but did not alter the weight of the ventral prostate lobe or the prostate complex. BPA had negative effect on sperm motility and increase the incidence of premalignant prostate lesions. In adult animals, the LBPA and HPBA groups showed a decrease in testosterone serum levels and in androgen receptor expression compared to the control group (C). BPA also altered the expression of estrogen receptors. The expression of the aromatase enzyme showed no changes; however, the 5αreductase enzyme exhibited an increase in the LBPA group compared to the control group (C) in senile animals. These data suggest that perinatally exposure to BPA can promote changes in prostate hormonal signaling, and these hormonal changes are probably related to impairment of sperm motility and increase the incidence of pre-malignant prostate lesion.