Estudo in vivo do efeito de diferentes apresentações de ozônio no reparo peri-implantar de ratos tratados com ácido zoledrônico

Abstract

Embora a ozonioterapia apresente efeitos promissores sobre o reparo ósseo e tecidual, seus efeitos no contexto da osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos durante a instalação de implantes ainda não estão completamente esclarecidos. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da ozonioterapia em modelo experimental tratado com ácido zoledrônico. Inicialmente, foi conduzida uma revisão sistemática, nas bases de dados MEDLINE/PubMed, Embase, Scopus e Web of Science, incluindo estudos em modelos animais tratados com ácido zoledrônico (AZ) e submetidos à ozonioterapia local ou sistêmica. Seis estudos foram incluídos, todos utilizando modelos em ratos. Em geral, os estudos demonstraram melhora do reparo ósseo e maior área de osso vital nos grupos tratados com ozônio quando comparados aos tratados apenas com AZ. Entretanto, a maioria dos estudos apresentou risco de viés incerto devido às limitações metodológicas. Posteriormente, foi conduzido um estudo experimental in vivo utilizando um novo modelo de implante imediato em ratos Wistar machos (n=80), distribuídos em cinco grupos: SAL (solução salina), ZOL (AZ), GG (ozônio gasoso), GO (óleo ozonizado) e GGO (combinação de gás e óleo). Após exodontia do primeiro molar inferior direito e instalação imediata de implantes, as terapias com ozônio foram aplicadas localmente durante quatro semanas. Após 28 dias, foram realizadas análises clínica, biomecânica, topográfica das superfícies dos implantes, microtomográfica, histológica e histomorfométrica. Os grupos GG e GGO apresentaram menor gravidade no estadiamento clínico quando comparados ao ZOL (p<0,05). ZOL apresentou maior média para o torque de remoção, porém sem diferença estatística (p<0,05). Maiores concentrações de cálcio e fósforo foram detectadas em GO e GG. O volume ósseo foi significativamente maior nos grupos GO (p=0,014) e GG (p=0,018), quando comparados ao grupo controle negativo SAL. Para os demais parâmetros da microarquitetura óssea, não foram observadas diferenças estatísticas. GO apresentou maior neoformação óssea quando comparado ao SAL (p<0,05), enquanto os grupos submetidos à ozonioterapia apresentaram maior área óssea total (p<0,05), além de maior preservação da vitalidade óssea. Com relação ao contato osso-implante observaram-se valores semelhantes entre os grupos (p>0,05). Diante dos resultados obtidos, conclui-se que a ozonioterapia foi capaz de modular positivamente o reparo peri-implantar em modelo experimental tratado com ácido zoledrônico.

Although ozone therapy has shown promising effects on bone and soft tissue healing, its effects in the context of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) during implant placement remain unclear. This study aimed to evaluate the effects of ozone therapy in an experimental model treated with zoledronic acid (ZA). Initially, a systematic review was conducted using the MEDLINE/PubMed, Embase, Scopus, and Web of Science, including animal studies treated with ZA and subjected to local or systemic ozone therapy. Six studies were included, demonstrated improved bone healing and greater areas of vital bone in ozone-treated groups compared with groups treated with ZA alone. However, most studies presented an unclear risk of bias due to methodological limitations. Subsequently, an in vivo experimental study was conducted using a novel immediate implant placement model in male Wistar rats (n=80), distributed into five groups: SAL (saline solution), ZOL (ZA), GG (ozone gas), GO (ozonized oil), and GGO (combination of gas and oil). Following extraction of the right mandibular first molar and immediate implant placement, ozone therapies were locally applied for four weeks. After 28 days, clinical, biomechanical, implant surface topographic, microtomographic and histomorphometric analyses were performed. The GG and GGO groups showed lower clinical staging severity compared with ZOL (p<0.05). ZOL presented the highest mean removal torque value, although no significant differences were observed among groups (p>0.05). Higher concentrations of calcium and phosphorus were detected in GO and GG. Bone volume was significantly greater in GO and GG (p<0.05) compared with the control group SAL. GO exhibited greater new bone formation than SAL (p<0.05), whereas all ozone-treated groups showed greater total bone area (p<0.05) and better preservation of bone vitality. Bone-implant contact values were similar among groups (p>0.05). In view results concluded that ozone therapy positively modulated peri-implant healing in a ZA-treated experimental model.