O papel dos polimorfismos genéticos na etiologia da hipomineralização molar incisivo: uma revisão narrativa da literatura

Abstract

A hipomineralização molar-incisivo (HMI) é um defeito de desenvolvimento do esmalte dentário de etiologia multifatorial, caracterizado por alterações qualitativas que comprometem a estrutura e a estética dos primeiros molares permanentes e, frequentemente, dos incisivos. O objetivo deste trabalho foi revisar criticamente a literatura científica sobre o papel dos polimorfismos genéticos na suscetibilidade à HMI, destacando as principais vias biológicas envolvidas e as evidências de interação gene ambiente durante a odontogênese. Foi realizada uma revisão narrativa de estudos publicados entre 2001 e 2025 nas bases PubMed, Scopus, Web of Science, SciELO e Google Scholar. As evidências apontam que variantes genéticas em múltiplas vias incluindo amelogênese (AMELX, ENAM, MMP20, KLK4, TUFT1, TFIP11), resposta imune e inflamatória (TGFBR1, DEFB1, IL10, TNF), regulação hormonal e metabólica (VDR, ESR2), morfogênese craniofacial (IRF6, TGFA, SCUBE1) e transporte iônico e detoxificação (AQP5, SLC24A4, CYP1B1) podem contribuir para o desenvolvimento e a variabilidade clínica da HMI. A interação entre essas variantes e fatores ambientais, como infecções, prematuridade, uso de medicamentos e eventos perinatais, parece modular a expressão fenotípica da condição. Apesar do avanço nas investigações genéticas, a heterogeneidade dos estudos e o tamanho amostral reduzido ainda limitam a compreensão definitiva da contribuição genética. Estudos futuros com abordagens genômicas integradas poderão esclarecer mecanismos biológicos subjacentes e subsidiar estratégias de diagnóstico e prevenção personalizadas em odontopediatria.

Molar-incisor hypomineralization (MIH) is a developmental enamel defect of multifactorial etiology, characterized by qualitative alterations that compromise the structure and appearance of the first permanent molars and, frequently, the incisors. This study aimed to critically review the scientific literature on the role of genetic polymorphisms in MIH susceptibility, emphasizing the main biological pathways involved and the evidence of gene–environment interactions during odontogenesis. A narrative review was carried out by analyzing studies published between 2001 and 2025 in PubMed, Scopus, Web of Science, SciELO, and Google Scholar databases. Evidence indicates that genetic variants across multiple biological pathways — including amelogenesis (AMELX, ENAM, MMP20, KLK4, TUFT1, TFIP11), immune and inflammatory response (TGFBR1, DEFB1, IL10, TNF), hormonal and metabolic regulation (VDR, ESR2), craniofacial morphogenesis (IRF6, TGFA, SCUBE1), and ion transport and detoxification (AQP5, SLC24A4, CYP1B1) — may contribute to the development and phenotypic variability of MIH. The interaction between these genetic variants and environmental factors such as infections, prematurity, medication use, and perinatal complications seems to modulate the clinical expression of the condition. Despite progress in genetic investigations, study heterogeneity and limited sample sizes still constrain definitive conclusions. Future studies using integrative genomic approaches may help elucidate the underlying biological mechanisms and support personalized diagnostic and preventive strategies in pediatric dentistry.