Efeitos da associação de quercetina e dasatinibe na expressão de citocinas pró-inflamatórias e na perda óssea associada à idade em camundongos

Abstract

Objetivo: Avaliar a combinação senolítica de Dasatinibe e Quercetina (D&Q) na perda óssea alveolar, em fêmures e na expressão gênica de citocinas pró inflamatórias em camundongos idosos. Material e Métodos: Camundongos foram divididos em 3 grupos: grupo Controle jovem, animais eutanasiados com 30 semanas de idade; grupo D&Q, que recebeu dasatinibe (5mg / kg) e quercetina (50mg / kg), a partir das 30 semanas, mensalmente por 10 meses; grupo Controle idoso, tratado como o anterior, mas apenas com o veículo de dissolução de D&Q. Foi realizada avaliação microtomográfica da perda óssea alveolar (POA), da microarquitetura óssea alveolar, da cortical e medular femoral e da expressão gênica de Il1-β, Il-6 e Tnf-α em mandíbula. Resultados: Camundongos idosos apresentaram maior área e distância entre a junção cemento-esmalte e a crista óssea alveolar, além de maior expressão de Il-6 e menor volume ósseo da cortical femoral em comparação aos jovens. O uso de D&Q reduziu essas alterações de forma significativa. Não houve diferenças significativas entre os grupos na expressão de Il-1β, Tnf-α, nos parâmetros de microarquitetura óssea na furca do primeiro molar inferior, ou na densidade mineral óssea da mandíbula. Nos demais parâmetros da microarquitetura da mandíbula e na medular do fêmur, os idosos mostraram-se piores estatisticamente aos jovens, independentemente do tratamento. Conclusão: O tratamento com D&Q preveniu a POA, associado à redução da expressão Il-6, e reduziu a perda óssea da cortical do fêmur em animais idosos, evidenciando o possível papel da senescência celular na perda óssea associada à idade.

Objective: To evaluate the senolytic combination of Dasatinib and Quercetin (D&Q) on alveolar bone loss, femoral bone, and the gene expression of pro-inflammatory cytokines in aged mice. Material and Methods: Mice were divided into three groups: Young Control group, animals euthanized at 30 weeks of age; D&Q group, which received dasatinib (5 mg/kg) and quercetin (50 mg/kg) monthly from 30 weeks of age for 10 months; and the Old Control group, treated similarly to the D&Q group but with only the D&Q dissolution vehicle. Micro-CT evaluation was performed for alveolar bone loss (ABL), alveolar bone microarchitecture, femoral cortical and medullary bone, and gene expression of Il1-β, Il-6, and Tnf-α in the mandible. Results: Old mice showed a larger area and greater distance between the cementoenamel junction and the alveolar bone crest, along with higher Il-6 expression and reduced femoral cortical bone volume compared to young mice. The use of D&Q significantly mitigated these changes. There were no significant differences among the groups in Il-1β and Tnf-α expression, bone microarchitecture parameters at the furcation of the lower first molar, or mandibular bone mineral density. Regarding other mandibular microarchitecture parameters and femoral medullary bone, aged mice performed statistically worse than young mice, regardless of treatment. Conclusion: D&Q treatment prevented ABL, reduced Il-6 expression, and mitigated femoral cortical bone loss in aged animals, highlighting the potential role of cellular senescence in age-related bone loss