Impactos da exposição a desreguladores endócrinos na próstata e nos testículos de gerbilos da Mongólia (Meriones unguiculatus) submetidos a múltiplas condições experimentais

Abstract

Desreguladores Endócrinos (DEs) são substâncias que afetam o funcionamento do sistema endócrino e de órgãos hormônio-responsivos como a próstata e os testículos. A crescente exposição a estas substâncias tem provocado distúrbios no eixo reprodutivo, os quais podem prejudicar a fertilidade. Este estudo explorou os impactos causados pela exposição a múltiplos DEs na morfofisiologia da próstata e dos testículos de gerbilos da Mongólia (Meriones unguiculatus). No primeiro capítulo, foram avaliados os impactos da exposição a metais potencialmente tóxicos (alumínio, arsênio, cádmio, cromo, chumbo, mercúrio e níquel), revelando seus mecanismos de toxicidade na próstata de modelos murinos. Os resultados incluem desequilíbrio hormonal e dano oxidativo associados a alterações morfológicas, que variam de acordo com o metal, tempo de exposição, concentração e idade. No segundo capítulo, foram investigados os efeitos da exposição às formulações comerciais de glifosato, atrazina e 2,4-D na próstata ventral de gerbilos da Mongólia. Os resultados mostraram que a exposição individual ou combinada a baixas concentrações dos herbicidas induziu desequilíbrio hormonal e alterações morfológicas, além de insultos proliferativos na próstata. No terceiro capítulo, foram avaliados os efeitos da exposição perinatal ao Bisfenol A (BPA) em gerbilos adultos sob condições normais e com hiperplasia prostática, através da avaliação morfofisiológica e molecular da glândula. A exposição ao BPA durante um estágio crítico do desenvolvimento reprogramou a próstata adulta, tornando-a suscetível a desordens teciduais e moleculares, sobretudo em gerbilos com hiperplasia prostática. No quarto capítulo, foram investigadas as repercussões metabólicas decorrentes da exposição perinatal ao BPA nos testículos de gerbilos, associadas ao possível efeito atenuante do β-cariofileno (BCP). O estudo mostrou que o BPA induziu distúrbios em vias metabólicas essenciais. Entretanto, o tratamento com BCP atenuou essa disfunção metabólica testicular. Sumariamente, os estudos mostram que a exposição a DEs em diferentes fases da vida, em diferentes doses ou concentrações, provoca danos morfofisiológicos latentes que, a longo prazo, prejudicam a função reprodutiva. Tomados juntos, estes estudos refletem um contexto real de exposição humana, destacando a próstata e os testículos como órgãos-alvo de múltiplos DEs.

Endocrine-disrupting chemicals (EDCs) are substances that affect the functioning of the endocrine system and hormone-responsive organs such as the prostate and testes. Increasing exposure to these substances has caused morphophysiological disturbances in the reproductive axis, which may impair fertility. This study explored the impacts of exposure to multiple endocrine-disrupting chemicals (EDCs) on the morphophysiology of the prostate and testes of Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus). In the first chapter, the effects of exposure to potentially toxic metals (aluminum, arsenic, cadmium, chromium, lead, mercury, and nickel) were investigated, revealing their mechanisms of toxicity in the prostate of murine models. The results include hormonal imbalance and oxidative damage associated with morphological alterations, which vary according to the metal, exposure time, concentration, and age. In the second chapter, the effects of exposure to commercial formulations of glyphosate, atrazine, and 2,4-D were investigated on the ventral prostate of Mongolian gerbils. The results showed that individual or combined exposure to low concentrations of these herbicides induced hormonal imbalance and morphological alterations, as well as proliferative insults in the prostate. In the third chapter, the impacts of perinatal exposure to Bisphenol A (BPA) were investigated in adult gerbils under normal conditions and with prostatic hyperplasia, through morphophysiological and molecular assessment of the gland. Exposure to BPA during a critical stage of development reprogrammed the adult prostate, making it more susceptible to tissue and molecular disorders, especially in gerbils with prostatic hyperplasia. In the fourth chapter, the metabolic repercussions induced by perinatal exposure to BPA were investigated in the testes of gerbils, associated with the possible attenuating effect of β-caryophyllene (BCP). This study showed that BPA disrupted essential metabolic pathways. However, treatment with BCP mitigated this testicular dysfunction. In summary, the studies demonstrate that exposure to EDcs at different stages of life, doses, or concentrations induces latent morphophysiological damage that, in the long term, impairs reproductive function. Taken together, these studies reflect a real-life context of human exposure, highlighting the prostate and testes as target organs for the action of multiple endocrine-disrupting chemicals (EDCs).