Idenficação de vesículas extracelulares em cães com mastocitoma cutâneo

Abstract

Os mastocitomas correspondem a 20% dos neoplasmas cutâneos nos cães. A partir de avaliação clínica, características histopatológicas e imuno-histoquímicas é possível determinar fatores prognósticos associados ao mastocitoma na tentativa de predizer comportamento biológico e direcionar o tratamento. Células saudáveis e tumorais liberam no espaço extracelular vesículas, como os exossomos (20-150nm), contendo componentes moleculares como proteínas, miRNA, RNA e DNA que atuam na comunicação intercelular, sendo considerados potenciais biomarcadores do câncer. O presente trabalho teve como objetivo a caracterização de SEV (“small extracelular vesicles) em cães com mastocitoma e sua correlação ao comportamento tumoral e valor prognóstico através de avaliação NTA (“Nanoparticle Tracking Analysis”). Observou-se menor concentração de SEV circulantes em pacientes com mastocitoma cutâneo (p<0,05), assim como em pacientes que vieram a óbito em decorrência do tumor (p<0,05). A recidiva tumoral também indicou menor sobrevida dos pacientes e menor concentração de SEV circulantes (p<0,05). A presença de sinais sistêmicos devido a degranulação de mastócitos neoplásicos indicou menor sobrevida dos pacientes e menor concentração de SEV circulantes (p<0,05). Porém, não houve associação entre as SEV e os principais fatores prognósticos do mastocitoma como raça, localização tumoral, grau histopatológico Patnaik e Kiupel, índice mitótico, c-KIT e Ki67. Sugere-se que a baixa concentração de SEV em soro canino está relacionada com menor sobrevida, ocorrência de recidiva de mastocitoma e maior possibilidade de óbito. Logo, por meio da biópsia líquida pode ser possível definir valor prognóstico com relação aos pacientes com mastocitoma.

Mast cell tumors account for 20% of cutaneous neoplasms in dogs. From clinical evaluation, histopathological and immunohistochemical characteristics, it is possible to determine prognostic factors associated to mast cell tumors in an attempt to predict biological behavior and treatment. Healthy and tumour cells release nanovesicles into the extracellular space, such exosomes (20-150nm), packaged proteins, miRNA, RNA and DNA that act in intercellular communication, promising biomarker for cancer. The present study aimed to characterize SEV (“small extracelular vesicles”) in dogs with mast cell tumors and their correlation with tumor behavior, prognostic factors through assessment NTA (“Nanoparticle Tracking Analysis). A lower concentration of circulating SEV was observed in patients with cutaneous mast cell tumors (p<0,05), as well in patient who died as a result of the tumor (p<0,05). Mast cell tumor recurrence indicated short overall survival and lower concentration of SEV (p<0,05). The presence of systemic signs due to degranulation of mast cell tumor indicated short overall survival and lower concentration of SEV (p<0,05). However, was no significant difference for the characterize of SEV and the prognostic factors of mast cell tumors as breed, tumor location, grading system Patnaik and Kiupel, mitotic index, c-KIT and Ki67. We suggest that the low concentration of SEV in canine serum is related to short survival, occurrence of recurrence mast cell tumor and greater possibility os death. Therefore, through liquid biopsy it is can define prognostic value in relation to dogs with mast cell tumors.