Caracterização da função do igf2bp-1 no comportamento do osteossarcoma canino

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dc.contributor.advisorDe Nardi, Andrigo Barboza
dc.contributor.advisorRodrigues, Lucas Campos de Sá
dc.contributor.authorViéra, Rafaela Bortolotti [UNESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2019-03-07T12:08:06Z
dc.date.available2019-03-07T12:08:06Z
dc.date.issued2018-12-17
dc.description.abstractA medicina comparativa torna-se cada vez mais importante para obtenção de estudos aprofundados em diversas áreas incluindo a oncologia, possibilitando melhor conhecimento da genética do câncer e desenvolvimentos de novas terapias. A expressão do IGF2BP-1 tem sido correlacionada com lesões pré-neoplásicas e neoplasias de maior agressividade, além de estar correlacionada com mau prognóstico em pacientes oncológicos com melanomas, sarcomas e carcinomas. A proposta geral desta pesquisa é identificar a expressão do IGF2BP-1 em linhagens celulares de osteossarcoma (OSA) canino e murino, bem como correlacionar sua expressão com o comportamento celular e avaliar a intensidade de marcação desta proteína através de imuno-histoquímica em amostras de OSA canino. Os resultados deste ensaio demonstraram que o IGF2BP-1 reduziu o potencial de formação de colônias, aumentou o potencial de invasão e migração celular e gerou aumento da expressão dos genes ABCG2, AXIN2, BTrCP, VEGF, CD133 e C-MYC em células de OSA murinho. A expressão deste gene em células de cão aumentou a formação de colônias, reduziu o potencial de invasão e migração celular e o silenciamento parcial do IGF2BP-1 gerou redução da expressão dos genes CCND1, CD133, CMYC e FZD6 em células de OSA canino. O silenciamento parcial do IGF2BP-1 gerou aumento dos genes AXIN-2 e VEGF em células de OSA canino. A imuno-histoquímica é um método eficaz para detecção do IGF2BP-1 em amostras de OSA canino evidenciando marcação citoplasmática forte na maioria das amostras, por meio de análise qualitativa. Com este estudo, podemos entender melhor a complexidade genética do câncer, concluindo que o IGF2BP-1 induz a modificações epigenéticas celulares levando a alterações indutoras ou supressoras tumorais através da ativação de diversas vias que contribuem para regulação do metabolismo celular, proliferação, angiogênese, quimiorresistência entre outras características que podem contribuir para o processo de tumorigênese.pt
dc.description.abstractComparative medicine is becoming increasingly important to obtain studies in several areas including oncology, enabling better knowledge of cancer genetics and developments of new therapies. The expression of IGF2BP-1 has been correlated with pre-neoplastic lesions and neoplasms with more aggressiveness, in addition to being correlated with poor prognosis in cancer patients with melanomas, sarcomas and carcinomas. The general proposal of this research is to identify the expression of IGF2BP-1 in canine and murine osteosarcoma (OSA) cell lines, as well as to correlate its expression with cellular behavior to evaluate the staning intensity of this protein through immunohistochemistry in samples of canine OSA. The results of this assay demonstrated that IGF2BP-1 reduced the potential for colony formation, increased cell invasion and migration potential, and increased expression of genes ABCG2, AXIN2, BTrCP, VEGF, CD133 and C-MYC in murine OSA cells lines. Expression of this gene in canine OSA cells increased colony formation, reduced potential of cell invasion and migration, and partial silencing of IGF2BP-1 generated reduced expression of the CCND1, CD133, CMYC and FZD6 genes in canine OSA cells. Partial silencing of IGF2BP-1 generated increased AXIN-2 and VEGF genes in canine OSA cells. Immunohistochemistry is an effective method for detecting IGF2BP-1 in canine OSA samples showing strong cytoplasmic staining in most of samples through qualitative analysis. In this study, we can better understand the genetic complexity of cancer, concluding that IGF2BP-1 induces cellular epigenetic changes leading to tumor-inducing or suppressive changes through the activation of several pathways that contribute to the regulation of cellular metabolism, proliferation, angiogenesis, chemoresistance among other features that may contribute to the process of tumorigenesis.pt
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.description.sponsorshipId36206554805
dc.identifier.aleph000913493
dc.identifier.capes33004102069P8
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/180927
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectOncologia veterináriapt
dc.subjectIMP1pt
dc.subjectrt-PCRpt
dc.subjectSarcoma ósseopt
dc.subjectBiologia molecularpt
dc.titleCaracterização da função do igf2bp-1 no comportamento do osteossarcoma caninopt
dc.title.alternativeThe role of igf2bp-1 in the behavior of canine osteosarcomapt
dc.typeTese de doutorado
unesp.advisor.lattes5256503293611165[1]
unesp.advisor.orcid0000-0001-6463-2144[1]
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, Jaboticabalpt
unesp.embargoOnlinept
unesp.graduateProgramCirurgia Veterinária - FCAVpt
unesp.knowledgeAreaCirurgia veterináriapt
unesp.researchAreaOncologia veterinária.pt

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