Efeitos da quimioterapia metronômica sobre angiogênese e linfangiogênese de carcinomas mamários de cadelas.

Abstract

Nas últimas décadas biomarcadores de angiogênese e linfangiogênese tumoral são alvos de estudos e, em humanos, estes aspectos da vasculatura tumoral já são utilizados como fatores prognósticos em neoplasias mamárias. Em cadelas não há estudos suficientes para demonstrar o significado clínico-patológico da linfangiogênese em neoplasias mamárias. De maneira similar, não há estudos que demonstrem efeitos antilinfangiogênicos de terapias como a quimioterapia metronômica (QM), classicamente caracterizada como uma terapia antiangiogênica. Este estudo teve como objetivos estabelecer os efeitos da QM na angiogênese e linfangiogênese tumoral destas neoplasias, assim como obter o significado clínico-patológico da densidade de vasos linfáticos em neoplasias mamárias caninas. Foram utilizadas 40 cadelas portadoras de carcinomas mamários, divididas em dois grupos, sendo um tratado somente com mastectomia e outro tratado com quimioterapia metronômica (QM) seguida de mastectomia. A biópsia do linfonodo sentinela foi preconizada para estabelecimento do “status” do tecido linfoide sentinela. Após, foi realizada a classificação e graduação histopatológica das neoplasias, e procedeu-se a imunomarcação para determinar a densidade de vasos linfáticos (DVL), a densidade microvascular (DMV), índice de proliferação celular (IP), índice apoptótico (IA), escore de COX-2, grau do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e metástase nodal. As imunomarcações foram comparadas entre os grupos e a DVL comparada com aspectos clínico-patológicos. Foram observados efeitos antiangiogênicos e pró-apoptóticos no grupo tratado com QM, porém sem efeitos antilinfangiogênicos no mesmo grupo. Foi observada associação da DVL com metástase nodal, VEGF e forte correlação com IP demonstrando possíveis efeitos da linfangiogênese tumoral com prognóstico e progressão tumoral. Obteve-se maior sobrevida global no grupo tratado com QM demonstrando eficácia da terapia para neoplasias mamárias caninas.

In recent decades biomarkers of tumor angiogenesis and lymphangiogenesis have been studied and, in humans, these aspects of tumor vasculature are already used as prognostic factors in breast cancer. In bitches there are no studies that prove the clinicopathological significance of lymphangiogenesis in mammary neoplasms. Similarly, there are no studies demonstrating anti-lymphangiogenic effects of therapies such as metronomic chemotherapy (MC), classically characterized as anti-angiogenic therapy. This study aimed to establish the effects of MC on tumor angiogenesis and lymphangiogenesis of these neoplasms, as well as to obtain the clinical-pathological significance of lymphatic vessel density in canine mammary tumors. Forty bitches with mammary carcinomas were used, divided into two groups, one treated with mastectomy and the other treated with MC followed by mastectomy. Sentinel lymph node biopsy was recommended for establishing the status of the sentinel lymph node. Afterwards, classification and histopathological graduation of the neoplasms was performed, followed by immunostaining and determination of lymphatic vessel density (LVD), microvascular density (MVD), cell proliferation index (PI), apoptotic index (AI), COX-2 score, and vascular endothelial growth factor (VEGF) grade. Immunostain were compared between the groups and the LVD compared to clinicopathological aspects. Antiangiogenic and pro-apoptotic effects were observed in the group treated with MC, but without anti-lymphangiogenic effects in the same group. It was observed an association of LVD with nodal metastasis, VEGF and a strong correlation with PI demonstrating possible effects of tumor lymphangiogenesis and association with prognosis and tumor progression. Longer overall survival was obtained in the group treated with MC demonstrating efficacy of the therapy for canine mammary tumors.