Desenvolvimento e avaliação de peptídeos análogos da plectasina: síntese, conjugação a nanopartículas de sílica mesoporosas e avaliação biológica contra o Mycobacterium tuberculosis
| dc.contributor.author | Carnero Canales, Christian Shleider | |
| dc.contributor.coadvisor | Sabio, Rafael Miguel [UNESP] | |
| dc.date.accessioned | 2024-05-14T11:31:27Z | |
| dc.date.available | 2024-05-14T11:31:27Z | |
| dc.date.issued | 2024-03-19 | |
| dc.description.abstract | A resistência antimicrobiana representa um dos maiores desafios para a saúde pública mundial, exigindo o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos eficazes contra patógenos resistentes a múltiplos fármacos. Neste contexto, os peptídeos antimicrobianos (PAMs) emergem como promissores candidatos devido à sua especificidade e mecanismo de ação diferenciado. Este estudo focou na avaliação de análogos da Plectasina, particularmente o peptídeo DC05, para explorar sua atividade antimicrobiana, biocompatibilidade e capacidade de inibir bombas de efluxo em Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e outras bactérias patogênicas. Os resultados demonstraram que o DC05 possui atividade antimicrobiana notável contra Mtb, com uma concentração inibitória mínima (CIM) de 12 µM, além de eficácia contra Pseudomonas aeruginosa e Salmonella Typhi. Este perfil sugere a aplicabilidade do DC05 como um amplo espectro de agente antimicrobiano, com um foco particular em bactérias gram-negativas e micobactérias. Além disso, a análise da biocompatibilidade em diversas linhas celulares confirmou um perfil de segurança favorável, permitindo o uso terapêutico dos peptídeos sintetizados sem causar danos celulares significativos. Um achado crucial foi a capacidade do DC05 de aumentar o acúmulo de brometo de etídio em Mtb, indicando uma inibição efetiva das bombas de efluxo. Este mecanismo propõe o uso potencial de peptídeos como adjuvantes em terapias combinadas com antibióticos tradicionais, potencializando sua eficácia. A variabilidade na estabilidade dos peptídeos em diferentes modelos biológicos in silico ressalta a necessidade de otimização das sequências para aumentar sua meia-vida e eficácia terapêutica. | por |
| dc.description.abstract | Antimicrobial resistance represents one of the biggest challenges to global public health, necessitating the development of new therapeutic agents effective against pathogens resistant to multiple drugs. In this context, antimicrobial peptides (AMPs) emerge as promising candidates due to their specificity and differentiated mechanism of action. This study focused on the evaluation of plectasin analogs, particularly the DC05 peptide, to explore its antimicrobial activity, biocompatibility, and ability to inhibit efflux pumps in Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and other pathogenic bacteria. The results demonstrated that DC05 possesses remarkable antimicrobial activity against Mtb, with a minimum inhibitory concentration (MIC) of 12 µM, in addition to efficacy against Pseudomonas aeruginosa and Salmonella Typhi. This profile suggests the applicability of DC05 as a broad-spectrum antimicrobial agent, with a particular focus on gram-negative bacteria and mycobacteria. Furthermore, biocompatibility analysis in various cell lines confirmed a favorable safety profile, allowing for the therapeutic use of the synthesized peptides without causing significant cellular damage. A crucial finding was the ability of DC05 to increase the accumulation of ethidium bromide in Mtb, indicating effective inhibition of efflux pumps. This mechanism proposes the potential use of peptides as adjuvants in combination therapies with traditional antibiotics, enhancing their efficacy. The variability in peptide stability across different biological models in silico highlights the need for sequence optimization to increase their half-life and therapeutic efficacy. | en |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |
| dc.description.sponsorshipId | CAPES: 88887.685487/2022-00 | |
| dc.identifier.lattes | 2109522088551464 | |
| dc.identifier.orcid | 0000-0001-6694-7991 | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11449/255606 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.publisher | Universidade Estadual Paulista (Unesp) | |
| dc.rights.accessRights | Acesso restrito | |
| dc.subject | Tuberculose | pt |
| dc.subject | Mycobacterium tuberculosis | pt |
| dc.subject | Peptídeos | pt |
| dc.subject | In silico | pt |
| dc.subject | Plectasina | pt |
| dc.subject | Tuberculosis | en |
| dc.subject | Peptides | en |
| dc.subject | Plectasin | en |
| dc.title | Desenvolvimento e avaliação de peptídeos análogos da plectasina: síntese, conjugação a nanopartículas de sílica mesoporosas e avaliação biológica contra o Mycobacterium tuberculosis | |
| dc.title.alternative | Development and evaluation of plectasin analogue peptides: synthesis, conjugation to mesoporous silica nanoparticles and biological evaluation against Mycobacterium tuberculosis | en |
| dc.type | Dissertação de mestrado | pt |
| unesp.campus | Universidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara | pt |
| unesp.embargo | 24 meses após a data da defesa | |
| unesp.examinationboard.type | Banca pública | |
| unesp.graduateProgram | Biociências e Biotecnologia Aplicadas à Farmácia - FCF 33004030081P7 | |
| unesp.knowledgeArea | Pesquisa e desenvolvimento de fármacos e medicamentos | |
| unesp.researchArea | Tuberculosis |
Arquivos
Licença do Pacote
1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
- Nome:
- license.txt
- Tamanho:
- 2.14 KB
- Formato:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Descrição: