Publicação: Caracterização da motilidade e morfologia gastrintestinal em camundongos BALB/c e C57BL/6J
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Data
Autores
Orientador
Américo, Madileine Francely
Coorientador
Pós-graduação
Farmacologia e Biotecnologia - IBB
Curso de graduação
Título da Revista
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Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Tese de doutorado
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
A contratilidade do músculo liso e o trânsito gastrintestinal (GI) são importantes parâmetros da motilidade, cujas alterações podem comprometer a absorção de nutrientes e a biodisponibilidade de fármacos. Diversos fármacos apresentam efeitos adversos associados ao trato GI e, mesmo aqueles utilizados para controlar esses efeitos, podem provocar alterações importantes na motilidade ainda pouco conhecidas. Camundongos das linhagens C57BL/6 e BALB/c são amplamente utilizados nas pesquisas biomédicas, entretanto poucos estudos consideram os parâmetros motores GI. Diante de métodos escassos para avaliar a motilidade in vivo e da importância de conhecer a fisiologia básica dos camundongos, bem como o efeito de fármacos sobre o trato GI, objetivou-se: 1) desenvolver protocolo para avaliação da contratilidade duodenal e trânsito gastrintestinal por meio da Biosusceptometria de Corrente Alternada (BAC), e avaliar comparativamente a morfologia e função gastrintestinal de camundongos das linhagens BALB/c e C57BL/6J e, 2) avaliar o efeito GI do tratamento com cisplatina e a influência da dexametasona como antiemético. A partir deste trabalho foi possível implementar um protocolo experimental inédito, por meio da BAC, para avaliar a contratilidade duodenal e o trânsito gastrintestinal em camundongos. Após prévia implantação de marcador magnético no duodeno de camundongos, observou-se uma alta e uma baixa frequência de contração, expressas em ciclos por minuto (cpm). BALB/c e C57BL/6J apresentaram uma alta frequência de 40 cpm, enquanto a baixa frequência em BALB/c foi de 29 cpm e de 23 cpm no C57BL/6J. A amplitude de contração média não foi alterada em nenhuma frequência ou linhagem. Para determinar o trânsito GI, os camundongos ingeriram ração magneticamente marcada e tiveram as fezes monitoradas durante 10 horas. BALB/c eliminaram 87% do material magnético, enquanto C57BL/6J retiveram a maior parte no lúmen GI durante a avaliação. Parâmetros relacionados aos tempos de trânsito foram lentificados na linhagem C57BL/6J comparados a BALB/c. Animais BALB/c apresentaram camada muscular gástrica mais espessa, embora a mucosa apresente tamanho similar entre as linhagens. A muscular duodenal não diferiu entre as linhagens, porém BALB/c apresentaram maior profundidade de cripta e menor altura de vilosidades. Na segunda parte deste estudo, ambas as linhagens de camundongo com implante prévio de marcador magnético na serosa gástrica apresentaram contratilidade gástrica (frequência e amplitude) similares em condições controle. Os grupos BALB/c e C57BL/6J tratados com 7,5 mg/Kg de cisplatina apresentaram redução do consumo de ração e da frequência de contrações gástricas. A amplitude de contrações aumentou significativamente em BALB/c, os quais também tiveram diminuição das camadas muscular e mucosa devido à cisplatina. Após a administração de 2,0 mg/Kg de dexametasona previamente ao tratamento com cisplatina, animais BALB/c apresentaram melhora na frequência gástrica e a mucosa foi restabelecida. Entretanto, o uso dos dois fármacos diminuiu a frequência, aumentou a amplitude de contrações e comprometeu a morfologia gástrica em animais C57BL/6J. Sintetizando, há diferenças importantes na fisiologia GI e nas respostas aos tratamentos farmacológicos entre as linhagens, fatos que devem ser considerados na seleção do modelo experimental de qualquer estudo.
Resumo (inglês)
The smooth muscle contractility and gastrointestinal (GI) transit are important parameters of motility, whose alterations may compromise nutrient absorption and bioavailability of drugs. Several drugs have side effects associated with the GI tract and, even those used to control these effects may cause significant changes in motility that are still poorly understood. Mice C57BL/6 and BALB/c strains are widely used in biomedical research, but a few studies consider the GI motor parameters. In front of scarce methods to evaluate the in vivo motility and the importance of knowing the basic physiology of the mice, as well as the effect of drugs on the GI tract. Then, the objectives of this study were 1) to develop protocol for the evaluation of duodenal contractility and gastrointestinal transit through Alternating Current Biosusceptometry (ACB), and comparing the morphology and gastrointestinal function of BALB/c and C57BL/6J mice, and 2) to evaluate the GI effect of cisplatin treatment and the influence of dexamethasone as an antiemetic. From this work, it was possible to implement an original experimental protocol, through the BAC, to evaluate the duodenal contractility and the gastrointestinal transit in mice. After the previous implantation of a magnetic marker in the duodenum of mice, a high and low frequency of contraction, expressed in cycles per minute (cpm), was observed. BALB/c and C57BL/6J presented a high frequency of 40 cpm, while the low frequency in BALB/c was 29 cpm and 23 cpm in C57BL/6J. The mean contraction amplitude was not altered at any frequency or strain. To determine the GI transit, the mice ingested magnetically labeled chow and had the feces monitored for 10-hours. BALB/c excreted 87% of the magnetic material, while C57BL/6J retained most of the GI lumen during the evaluation. Parameters related to transit times were slowed in the C57BL/6J strain compared to BALB/c. BALB/c animals presented thicker gastric muscle layer, although the mucosa presented a similar size between the strains. The duodenal muscle did not differ between the strains, but BALB/c presented greater crypt depth and decreased villus height. In the second part of this study, both mouse strains with previous magnetic marker implantation in the gastric serosa had similar gastric contractility (frequency and amplitude) under control conditions. BALB/c and C57BL/6J groups treated with 7.5 mg/kg of cisplatin had a reduction in the food intake and the frequency of gastric contractions. The amplitude of contractions increased significantly in BALB/c, which also had decreased muscle and mucosal layers due to cisplatin. After administration of 2.0 mg/kg dexamethasone prior to treatment with cisplatin, BALB/c animals showed an improvement in gastric frequency and the mucosa was reestablished. However, the use of the two drugs decreased the frequency, increased the contractions amplitude and compromised gastric morphology in C57BL/6J animals. In conclusion, there are important differences in GI physiology and responses to pharmacological treatments among the strains, which should be considered in the selection of the experimental model of any study.
Descrição
Palavras-chave
camundongos, contratilidade, duodeno, linhagem isogênica, motilidade gastrintestinal, mice, contractility, duodenum, inbred strain, gastrointestinal motility
Idioma
Português
