Estudo dos polimorfismos genéticos da arginase na pré-eclâmpsia

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dc.contributor.advisorSandrim, Valéria Cristina [UNESP]
dc.contributor.authorPinto-Souza, Caroline Cristina
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2022-04-12T19:21:15Z
dc.date.available2022-04-12T19:21:15Z
dc.date.issued2022-02-16
dc.description.abstractA pré-eclâmpsia (PE) se encontra associada à redução da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO). A arginase se relaciona à síntese de NO, porém, é relativamente inexplorada na PE. No entanto, nenhum estudo anterior examinou se as variações nos genes ARG1 e ARG2, que codificam a arginase, afetam a biodisponibilidade do NO e o risco de desenvolver PE. Neste trabalho, comparamos a frequência dos alelos e genótipos de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em ARG1 (rs2781659; rs2781667; rs2246012; rs17599586) e ARG2 (rs3742879; rs10483801) em mulheres grávidas saudáveis (GS) e PE, e examinamos se estes SNPs afetam as concentrações plasmáticas de nitrito (um marcador da formação de NO) nestes grupos. Também verificamos se haveria modulação dos níveis plasmáticos da arginase e nitrito pelos polimorfismos em mulheres com PE responsivas ou não à terapia anti-hipertensiva. Os genótipos para os SNPs de ARG1 e ARG2 foram determinados pela sonda Taqman, o nitrito do plasma, por um ensaio de quimioluminescência baseado em ozônio. As concentrações das isoformas de arginase foram medidas em amostras de plasma usando kits ELISA disponíveis comercialmente. Em relação aos SNPs de ARG1, as frequências dos portadores de G para rs2781659, e as frequências do alelo C para rs2246012 foram maiores na PE em comparação com mulheres GS. Além disso, o genótipo GG de rs2781659 e o genótipo TT de rs2781667 foram associados ao nitrito plasmático mais elevado em GS. Nossos resultados sugerem que os SNPs de ARG1 aumentam a susceptibilidade à PE e modulam o nitrito plasmático a níveis elevados em mulheres GS. Além disso, o SNP rs3742879 de ARG2 está associado à não responsividade e modula os níveis de arginase 2 e nitrito. Enquanto os polimorfismos de ARG1 não têm esse efeito.pt
dc.description.abstractPreeclampsia (PE) is associated with reduced nitric oxide (NO) bioavailability. Arginase is related to NO synthesis, however, it is relatively unexplored in PE. However, no previous study has examined whether variations in the ARG1 and ARG2 genes, which encode arginase, affect NO bioavailability and the risk of developing PE. In this work, we compared the frequency of alleles and genotypes of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in ARG1 (rs2781659; rs2781667; rs2246012; rs17599586) and ARG2 (rs3742879; rs10483801) in healthy pregnant women (GS) and PE, and examined whether these SNPs affect plasma concentrations of nitrite (a marker of NO formation) in these groups. We also verified whether there would be modulation of arginase and nitrite plasma levels by polymorphisms in women with PE who were responsive or not to antihypertensive therapy. Genotypes for the ARG1 and ARG2 SNPs were determined by the Taqman probe, plasma nitrite, by an ozone-based chemiluminescence assay. Arginase isoform concentrations were measured in plasma samples using commercially available ELISA kits. Regarding ARG1 SNPs, carrier frequencies of G for rs2781659, and frequencies of the C allele for rs2246012 were higher in PE compared to GS women. Furthermore, the GG genotype of rs2781659 and the TT genotype of rs2781667 were associated with the highest plasma nitrite in GS. Our results suggest that ARG1 SNPs increase susceptibility to PE and modulate plasma nitrite to high levels in GS women. Furthermore, the ARG2 rs3742879 SNP is associated with unresponsiveness and modulates arginase 2 and nitrite levels. While ARG1 polymorphisms do not have this effect.en
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipIdCAPES: 001
dc.description.sponsorshipIdCNPq: 2014-5/305587
dc.description.sponsorshipIdFAPESP: 2019/07230-8
dc.identifier.capes33004064087P8
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/217797
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectArginasept
dc.subjectÓxido nítricopt
dc.subjectNitritopt
dc.subjectPré-eclâmpsiapt
dc.subjectPolimorfismos genéticospt
dc.subjectGravidezpt
dc.subjectResponsividadept
dc.titleEstudo dos polimorfismos genéticos da arginase na pré-eclâmpsiapt
dc.title.alternativeStudy of arginase genetic polymorphisms in preeclampsiaen
dc.typeDissertação de mestrado
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Instituto de Biociências, Botucatupt
unesp.embargo12 meses após a data da defesapt
unesp.examinationboard.typeBanca públicapt
unesp.graduateProgramBiotecnologia - IBBpt
unesp.knowledgeAreaGenéticapt
unesp.researchAreaBiomarcadores genéticos e bioquímicos associados à predição, severidade e resposta terapêutica em doenças cardiovascularespt

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