Estudo dos polimorfismos genéticos da arginase na pré-eclâmpsia
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Data
2022-02-16
Autores
Orientador
Sandrim, Valéria Cristina 
Coorientador
Pós-graduação
Biotecnologia - IBB
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
A pré-eclâmpsia (PE) se encontra associada à redução da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO). A arginase se relaciona à síntese de NO, porém, é relativamente inexplorada na PE. No entanto, nenhum estudo anterior examinou se as variações nos genes ARG1 e ARG2, que codificam a arginase, afetam a biodisponibilidade do NO e o risco de desenvolver PE. Neste trabalho, comparamos a frequência dos alelos e genótipos de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em ARG1 (rs2781659; rs2781667; rs2246012; rs17599586) e ARG2 (rs3742879; rs10483801) em mulheres grávidas saudáveis (GS) e PE, e examinamos se estes SNPs afetam as concentrações plasmáticas de nitrito (um marcador da formação de NO) nestes grupos. Também verificamos se haveria modulação dos níveis plasmáticos da arginase e nitrito pelos polimorfismos em mulheres com PE responsivas ou não à terapia anti-hipertensiva. Os genótipos para os SNPs de ARG1 e ARG2 foram determinados pela sonda Taqman, o nitrito do plasma, por um ensaio de quimioluminescência baseado em ozônio. As concentrações das isoformas de arginase foram medidas em amostras de plasma usando kits ELISA disponíveis comercialmente. Em relação aos SNPs de ARG1, as frequências dos portadores de G para rs2781659, e as frequências do alelo C para rs2246012 foram maiores na PE em comparação com mulheres GS. Além disso, o genótipo GG de rs2781659 e o genótipo TT de rs2781667 foram associados ao nitrito plasmático mais elevado em GS. Nossos resultados sugerem que os SNPs de ARG1 aumentam a susceptibilidade à PE e modulam o nitrito plasmático a níveis elevados em mulheres GS. Além disso, o SNP rs3742879 de ARG2 está associado à não responsividade e modula os níveis de arginase 2 e nitrito. Enquanto os polimorfismos de ARG1 não têm esse efeito.
Resumo (inglês)
Preeclampsia (PE) is associated with reduced nitric oxide (NO) bioavailability. Arginase is related to NO synthesis, however, it is relatively unexplored in PE. However, no previous study has examined whether variations in the ARG1 and ARG2 genes, which encode arginase, affect NO bioavailability and the risk of developing PE. In this work, we compared the frequency of alleles and genotypes of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in ARG1 (rs2781659; rs2781667; rs2246012; rs17599586) and ARG2 (rs3742879; rs10483801) in healthy pregnant women (GS) and PE, and examined whether these SNPs affect plasma concentrations of nitrite (a marker of NO formation) in these groups. We also verified whether there would be modulation of arginase and nitrite plasma levels by polymorphisms in women with PE who were responsive or not to antihypertensive therapy. Genotypes for the ARG1 and ARG2 SNPs were determined by the Taqman probe, plasma nitrite, by an ozone-based chemiluminescence assay. Arginase isoform concentrations were measured in plasma samples using commercially available ELISA kits. Regarding ARG1 SNPs, carrier frequencies of G for rs2781659, and frequencies of the C allele for rs2246012 were higher in PE compared to GS women. Furthermore, the GG genotype of rs2781659 and the TT genotype of rs2781667 were associated with the highest plasma nitrite in GS. Our results suggest that ARG1 SNPs increase susceptibility to PE and modulate plasma nitrite to high levels in GS women. Furthermore, the ARG2 rs3742879 SNP is associated with unresponsiveness and modulates arginase 2 and nitrite levels. While ARG1 polymorphisms do not have this effect.
Descrição
Palavras-chave
Idioma
Português