Cytotoxic Effects of Zoledronic Acid on Human Epithelial Cells and Gingival Fibroblasts

dc.contributor.authorBasso, Fernanda Goncalves
dc.contributor.authorPansani, Taisa Nogueira
dc.contributor.authorOliveira, Camila Favero De
dc.contributor.authorTurrioni, Ana Paula Silveira
dc.contributor.authorSoares, Diana Gabriela
dc.contributor.authorHebling, Josimeri
dc.contributor.authorCosta, Carlos Alberto De Souza
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.contributor.institutionUniversidade de São Paulo (USP)
dc.date.accessioned2015-08-06T16:14:44Z
dc.date.available2015-08-06T16:14:44Z
dc.date.issued2013-12-01
dc.description.abstractBisphosphonate-induced osteonecrosis has been related to the cytotoxicity of these drugs on oral mucosa cells. A previous study showed that 5 µM of zoledronic acid (ZA), a nitrogen-containing bisphosphonate, is the highest concentration of this drug found in the oral cavity of patients under treatment. Therefore, in order to simulate an osteonecrosis clinical condition, the aim of this study was to evaluate the highest concentration of ZA applied on human epithelial cells (HaCaT) and gingival fibroblasts. For this purpose, cells (3×104 cells/cm2) were seeded in wells for 48 h using complete culture medium (cDMEM). After 48 h incubation, the cDMEM was replaced by fresh serum-free culture medium (DMEM-FBS) in which the cells were maintained for additional 24 h. Then, 5 µM ZA were added to the DMEM–FBS and the cells incubated in contact with the drug for 48 h. After this period, the number of viable cells (trypan blue), cell viability (MTT assay), total protein (TP) production and cell morphology (SEM analysis) were assessed. Data were analyzed statistically by Mann-Whitney, ANOVA and Tukey's test (α=0.05). ZA caused a significant reduction in the number of viable cells and decreased the metabolic activity of both cell lines. However, decrease of TP production occurred only in the epithelial cell cultures. Morphological alterations were observed in both cell types treated with ZA. In conclusion, ZA (5 µM) was cytotoxic to human epithelial cells and gingival fibroblast cultures, which could be associated, clinically, with the development of bisphosphonate-induced osteonecrosis.en
dc.description.abstractA osteonecrose induzida por bisfosfonatos tem sido associada a um efeito citotóxico destes medicamentos sobre as células da mucosa oral. Um estudo recente demonstrou que 5 µM de ácido zoledrônico (AZ), um potente bisfosfonato nitrogenado, foi a maior concentração encontrada na cavidade oral da pacientes em tratamento com este medicamento. Portanto, para simular esta condição in vivo, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da aplicação desta concentração de AZ sobre células epiteliais (HaCaT) e fibroblasto de gengiva. As células foram semeadas (3×104 células/cm2) e incubadas por 48 h em placas de 24 compartimentos, utilizando meio de cultura completo (cDMEM). Após permanecer por 24 h em DMEM sem soro fetal bovino (DMEM-SFB), 5 µM do AZ foram adicionados a este meio de cultura, o qual foi incubado em contato com as células por 48 h. Após este período, foram avaliados o número de células viáveis (trypan blue), viabilidade celular (teste de MTT), produção de proteína total e a morfologia celular (MEV). Os dados obtidos foram submetidos aos testes estatísticos de Mann-Whitney e ANOVA complementada por testes de Tukey (p>0,05). Foi demonstrado que o AZ causou diminuição significativa no número de células viáveis, além de redução do metabolismo celular para ambos os tipos celulares avaliados. Porém, redução na produção de proteína total ocorreu apenas para as células epiteliais. Alterações morfológicas foram observadas em ambos os tipos celulares tratados com AZ. Estes dados científicos indicam que a concentração de AZ avaliada neste estudo (5 µM) apresenta ação citotóxica sobre células epiteliais e fibroblastos de gengiva, o que poderia estar associado, clinicamente, ao desenvolvimento da osteonecrose induzida por bisfosfonatos.pt
dc.description.affiliationPiracicaba School of Dentistry UNICAMP University of Campinas
dc.description.affiliationAraraquara School of Dentistry UNESP - Univ Estadual Paulista
dc.description.affiliationButantan Institute/Departament of Morphology of UNIFESP - Federal University of Sao Paulo Laboratory of Genetics
dc.description.affiliationUnespAraraquara School of Dentistry UNESP - Univ Estadual Paulista
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.format.extent551-558
dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.1590/0103-6440201302229
dc.identifier.citationBrazilian Dental Journal. Fundação Odontológica de Ribeirão Preto, v. 24, n. 6, p. 551-558, 2013.
dc.identifier.doi10.1590/0103-6440201302229
dc.identifier.fileS0103-64402013000600551.pdf
dc.identifier.issn0103-6440
dc.identifier.scieloS0103-64402013000600551
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/126179
dc.language.isoeng
dc.publisherFundação Odontológica de Ribeirão Preto
dc.relation.ispartofBrazilian Dental Journal
dc.relation.ispartofsjr0,476
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.sourceSciELO
dc.subjectbisphosphonatesen
dc.subjectcytotoxicityen
dc.subjectepithelial cellsen
dc.subjectfibroblastsen
dc.titleCytotoxic Effects of Zoledronic Acid on Human Epithelial Cells and Gingival Fibroblastsen
dc.typeArtigo
unesp.author.lattes4517484241515548[7]
unesp.author.orcid0000-0002-7455-6867[7]

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