Investigação da participação de adrenoceptores α1A e α1D na contração da cauda de epididímo de rato e sua androgênica e estrogênica

Abstract

The epididymis is the male reproductive organ responsible for sperm maturation and storage. The contraction of cauda epididymis (CE) during ejaculation is one of the first events of seminal emission phase of ejaculation and the sympathetic nervous system plays a key role in the CE contraction via α1 adrenoceptors (α1-ARs) activation. In this study we show that CE expresses α1A and α1D-ARs and both receptor subtypes contribute in a complex way to the CE contraction induced by α1-ARs agonists. The α1D modulates α1A-ARs induced contraction irrespective of agonist-mediated α1D activation. There is no desensitization of CE α1A-ARs to oxymetazoline. The androgens were shown to play an important role in the maintenance of such α1A/α1D interaction as the androgen deprivation unravels the cryptic functional α1D-ARs. Estrogens had no effect on α1-ARs mediated contraction of CE. The complex α1A/α1D interaction is discussed in the context of receptor heterodimerization as we showed, for the first time, heteromerization of recombinant α1A/α1D-ARs

O epidídimo é o órgão do sistema reprodutor masculino responsável pela maturação e armazenamento dos espermatozóides. A contração da cauda do epidídimo (CE) é um dos primeiros eventos da fase de emissão seminal da ejaculação e o sistema nervoso autônomo simpático desempenha um papel importante na contração da CE através da ativação de adrenoceptores α1 (α1-ARs). Neste estudo mostramos que a CE expressa α1A-ARs e α1D-ARs e que ambos os receptores contribuem, de um modo complexo, para a contração da CE induzida por agonistas α1. Na ausência de ativação por agonistas o α1D-ARs modula a contração induzida pela ativação de α1A-ARs por agonistas exógenos. Os α1A-ARs da CE não são dessensibilizados pela oximetazolina. Os andrógenos desempenham um papel importante na manutenção da interação entre os α1A/1D-ARs visto que a redução de andrógenos, mas não de estrógenos, pela castração evidencia a presença dos α1D-ARs. A interação complexa entre os 1A/α1D-ARs é discutida no contexto de heterodimerização de receptores visto que mostramos, pela primeira vez, a heterodimerização entre os α1A e α1D-ARs recombinantes humanos