Sistemas farmacêuticos multicomponentes: sais e sistemas eutéticos profundos terapêuticos (THEDES) dos insumos farmacêuticos ativos genfibrozila, cetoprofeno e candesartana

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dc.contributor.advisorCaires, Flávio Junior [UNESP]
dc.contributor.authorFerreira, Laura Teófilo
dc.contributor.coadvisorIonashiro, Massao [UNESP]
dc.date.accessioned2024-05-07T17:18:54Z
dc.date.available2024-05-07T17:18:54Z
dc.date.issued2024-04-19
dc.description.abstractMesmo após a comercialização de um medicamento, o insumo farmacêutico ativo que o compõe continua sendo alvo de pesquisas visando melhorar suas propriedades físico-químicas, principalmente sua solubilidade, sendo a obtenção de sistemas farmacêuticos multicomponentes uma alternativa promissora para este propósito. Este trabalho teve como objetivo a síntese e caracterização de novos sistemas farmacêuticos multicomponentes dos insumos farmacêuticos ativos candesartana, cetoprofeno e genfibrozila. Foi realizada a caracterização do insumo farmacêutico ativo candesartana, com foco em seu comportamento térmico, mostrando pela primeira vez na literatura que o fármaco funde seguido de degradação, e apresenta compostos diméricos entre os produtos de degradação. Foram sintetizados três sistemas multicomponentes de candesartana, sendo os sistemas formados por candesartana e ácido 4-aminossalicílico e candesartana e ácido 4-aminobenzóico obtidos por sínteses em solução, e o sistema formado por candesartana e trometamina obtido por síntese mecanoquímica. Seis sistemas eutéticos profundos terapêuticos (THEDES) dos insumos farmacêuticos ativos cetoprofeno e genfibrozila com os coformadores mentol, timol e pirazina foram sintetizados a partir da agitação e aquecimento das misturas. Os reagentes e os produtos das sínteses foram caracterizados por difração de raios X do pó (DRXP), espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), termogravimetria e análise térmica diferencial simultâneas (TG-DTA), calorimetria exploratória diferencial (DSC), análise dos gases liberados (EGA), além de ensaios de solubilidade e de liberação. Os THEDES proporcionaram melhorias nas propriedades físico-químicas dos princípios ativos, principalmente em sua solubilidade e em seu perfil de liberação.pt
dc.description.abstractEven after the commercialization of a medicine, the active pharmaceutical ingredient that composes it continues to be the target of research, in order to improve its physicochemical properties, especially its solubility, the obtaining of multicomponent pharmaceutical systems is a promising alternative for this purpose. This work aimed to synthesize and characterize new multicomponent pharmaceutical systems of the active pharmaceutical ingredients candesartan, ketoprofen and gemfibrozil. The characterization of the active pharmaceutical ingredient candesartan was carried out, focusing on its thermal behavior, showing for the first time in the literature that the drug melts followed by degradation, and presents dimeric compounds among the degradation products. Three multicomponent candesartan systems were synthesized, with the systems formed by candesartan and 4-aminosilicylic acid and candesartan and 4-aminobenzoic acid obtained by solution synthesis, and the system formed by candesartan and tromethamine obtained by mechanochemical synthesis. Six therapeutic deep eutectic systems (THEDES) of the active pharmaceutical ingredients ketoprofen and gemfibrozil with the coformers menthol, thymol and pyrazine were synthesized by stirring and heating the mixtures. The reagents and products of the syntheses were characterized by powder X-ray diffraction (PXRD), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), simultaneous thermogravimetry and differential thermal analysis (TG-DTA), differential scanning calorimetry (DSC), analysis of released gases (EGA), in addition to solubility and release tests. THEDES provided improvements in the physical-chemical properties of active ingredients, mainly in their solubility and release profile.pt
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.description.sponsorshipIdCAPES: 001
dc.identifier.citationFERREIRA, Laura Teófilo. Sistemas farmacêuticos multicomponentes: sais e sistemas eutéticos profundos terapêuticos (THEDES) dos insumos farmacêuticos ativos genfibrozila, cetoprofeno e candesartana. 2024. Tese (Doutorado em Química) - Instituto de Química, Universidade Estadual Paulista, Araraquara, 2024.
dc.identifier.latteshttp://lattes.cnpq.br/0753347382373922
dc.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-2829-8377
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11449/255518
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectAnálise térmicapt
dc.subjectSaispt
dc.subjectAgentes hipotensorespt
dc.subjectEspectroscopia por transformada de Fourierpt
dc.subjectSolubilidadept
dc.titleSistemas farmacêuticos multicomponentes: sais e sistemas eutéticos profundos terapêuticos (THEDES) dos insumos farmacêuticos ativos genfibrozila, cetoprofeno e candesartanapt
dc.title.alternativeMulticomponent pharmaceutical systems: salts and therapeutic deep eutectic systems (THEDES) of the active pharmaceutical ingredients gemfibrozil, ketoprofen and candesartanen
dc.typeTese de doutoradopt
dcterms.impactEsta pesquisa tem potencial de colaborar para o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas dos insumos farmacêuticos ativos candesartana, cetoprofeno e genfibrozila. Podendo gerar impactos econômicos e sociais, visto que insumos farmacêuticos ativos com melhores propriedades físico-químicas possibilitam o desenvolvimento de formulações com dosagens mais baixas e consequentemente menos efeitos colaterais.pt
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Instituto de Química, Araraquarapt
unesp.embargoOnline
unesp.examinationboard.typeBanca pública
unesp.graduateProgramQuímica - IQAR 33004030072P8
unesp.knowledgeAreaQuímica
unesp.researchAreaBiomateriais

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