Identificação e caracterização de inibidores de Fosfolipase A2 provenientes de metabólitos secundários de plantas da Mata Atlântica listados no SUS
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Data
2022-08-01
Autores
Orientador
Toyama, Marcos Hikari 
Coorientador
Pós-graduação
Biodiversidade de Ambientes Costeiros - São Vicente
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
Neste trabalho mostramos que a integração de métodos in sílico foram cruciais para ajudar no levantamento de novos dados, revisão de fundamentos da ação de drogas e os experimentos in sílico mostraram ser valiosas ferramentas na escolha de potenciais candidatos pela relativa abundância dentre de um gênero ou em vários gêneros. Usamos uma combinação de ferramentas de pesquisa estatística dos principais compostos naturais presentes em três gêneros de plantas indicados para uso no tratamento fitoterápico junto ao SUS e identificamos que a quercetina e seus derivados estão entre os compostos prevalentes e abundantes, que mostraram uma forte capacidade de interação com a PLA2 secretória da cascavel. Por outro lado, nós reexaminamos e reavaliamos dois grandes conjuntos de dados experimentais, que mostraram resultados discrepantes em relação a atividade anti-inflamatória do Kaempferol e Quercetina em presença da sPLA2 como agente indutor de inflamação e em ambos os casos a sPLA2 mesmo em presença dos dois inibidores, a inflamação e mesmo a mionecrose não foram inibidas. Os resultados das análises in sílico, mostraram que ambos os compostos não mostraram um encaixe molecular capaz de se ligar ao sítio ativo, por outro lado os dados in sílico mostraram que ambos compostos foram capazes de inibir enzimas como a PAF AH, que é uma enzima crucial para o controle da inflamação. Esta enzima pertencente faz parte de uma classe de proteínas denominada de alfa beta hidrolase e as análises também mostraram que outras enzimas da classe alfa beta hidrolase como a Acetil colinesterase também mostraram forte interação com estas enzimas, junto ao seu sítio ativo e que tiveram sua inibição confirmada por ensaios in vitro. Os nossos resultados, mostram que os experimentos in sílico foram valiosos para o fechamento do diagnóstico dos dois trabalhos.
Resumo (inglês)
In this work, we show that the integration of in silico methods was crucial to help in the collection of new data, both the review of drug action fundamentals and the in silico experiments proved to be valuable tools in the choice of potential candidates due to the relative abundance within a genus or in various genres. We used a combination of statistical research tools of the leading natural compounds present in three genders of plants indicated for use in herbal treatment with the SUS. We identified that quercetin and its derivatives are among the prevalent and abundant compounds, which showed a solid ability to interact with the rattlesnake's secretory PLA2. On the other hand, we re-examined and re-evaluated two large experimental datasets, which showed discrepant results regarding the anti-inflammatory activity of Kaempferol and Quercetin in the presence of sPLA2 as an inflammation-inducing agent, and in both cases sPLA2 even in the presence of the two inhibitors, inflammation and even myonecrosis were not inhibited. The results of the in-silico analysis showed that both compounds did not show a molecular fit capable of binding to the active site, on the other hand, the in-silico data showed that both compounds were able to inhibit enzymes such as PAF-AH, which is an enzyme crucial for controlling inflammation. This enzyme belongs to a class of proteins called alpha-beta hydrolase and the analysis also showed that other enzymes of the alpha-beta hydrolase class such as Acetylcholinesterase also showed strong interaction with these enzymes, along with their active site and that they had their inhibition confirmed by in vitro assays. Our results show that the in-silico experiments were valuable for the conclusion of the diagnosis of the two works.
Descrição
Palavras-chave
sPLA2 , Kaempferol , Quercetina , Metabólitos , Flavonoides , In silico , Alfa beta hidrolase , Enzimas
Idioma
Português