Desenvolvimento e validação de método bioanalítico por claeuv para determinação da doxiciclina em plasma: Farmacocinética pré-clínica da doxiciclina em coelhos

Página do item simplificado
dc.contributor.advisorSantos, André Gonzaga dos
dc.contributor.authorGouvea, Igor Edmar Martim
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2023-01-27T22:10:51Z
dc.date.available2023-01-27T22:10:51Z
dc.date.issued2023-12-15
dc.description.abstractA doxiciclina (DOX) é um antibiótico bastante utilizado em medicina humana e veterinária que, em geral, aplica extrapolação empírica dos regimes posológicos em humano para animais. Esta prática pode levar ao uso inadequado do medicamento, uma vez que não são consideradas as características fisiológicas próprias da espécie, contribuindo para o desenvolvimento de resistência bacteriana. No presenteestudo, foi realizado o desenvolvimento e validação de um método bioanalítico por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para a determinação de DOX em plasma e realizado um estudo piloto de farmacocinética em coelhos de diferentes formulações de DOX, a saber: um grupo recebeu DOX em dose única (5 mg/kg) por IV bolus (n= 3), um grupo recebeu uma nova formulação contendo DOX em dose única pela via oral na forma de comprimido (25 mg; n=3) e um terceiro recebeu a formulação disponível no mercado, contendo DOX, em dose única, pela via oral na forma de comprimido (50 mg; n=3). Foi utilizado um sistema de cromatografia líquidade alta eficiência (CLAE) com detector ultravioleta-visível (UV-Vis), operando a 357 nm, uma coluna SunFire C18, fase móvel constituída de solução aquosa de ácido oxálico 5 mM (pH 2,2), acetonitrila e metanol (65:20:15) com vazão de 0,9 mL/min em modo isocrático. O volume de injeção foi 40 μL, tempo de corrida de 10 min e a oxitetraciclina (OXI) foi usada como padrão interno (PI). O processamento do plasmafoi realizado por extração líquido-líquido com acetato de etila e a validação de acordo com a RDC nº 27, de 17 de maio de 2012. Os tempos de retenção do PI e fármaco foram de 3 e 6 min, respectivamente. A curva de analítica foi linear na faixa de concentração de 0,003125 – 1,000000 μg/mL, o limite inferior de quantificação (LIQ) foi de 0,003125 μg/mL, com precisão e exatidão intra-dia e inter-dia adequados. Os estudos indicaram estabilidade do analito em todas as condições avaliadas. Embora não tenham sido aplicadas as comparações estatísticas em decorrência do pequeno número de animais estudados, os resultados observados sugerem que a nova formulação deve melhorar a biodisponibilidade da DOX, demonstrando aspectos promissores para a continuidade do desenvolvimento do produto com potencial aplicação terapêutica e eventual liberação de venda no mercado.pt
dc.description.abstractDoxycycline (DOX) is an antibiotic widely used in human and veterinary medicine that, in general, applies empirical extrapolation of human dosage regimens to animals. This practice can lead to inappropriate use of the drug, since the physiological characteristics of the species are not considered, contributing to the development of bacterial resistance. In the present study, the development and validation of a bioanalytical method by high performance liquid chromatography (HPLC) for the determination of DOX in plasma and a pilot pharmacokinetic study in rabbits of different DOX formulations were carried out, one group received DOX in dose (5 mg/kg) by IV bolus (n=3), one group received a new formulation containing DOX in a single dose orally in the form of a tablet (25 mg; n=3) and one group received the formulation available in the market containing DOX, in a single oral dose in the form of a tablet (50 mg; n=3). A high performance liquid chromatography (HPLC) system with an ultraviolet-visible detector (UV-Vis) was used, operating at 357 nm, a SunFire C18 column, mobile phase consisting of an aqueous solution of 5 mM oxalic acid (pH 2.2), acetonitrile and methanol (65:20:15) with a flow rate of 0.9 mL/min in isocratic mode. The injection volume was 40 μL, run time was 10 minutes and oxytetracycline (OXI) was used as the internal standard (PI). Plasma processing was performed by liquid-liquid extraction with ethyl acetate and validation according to RDC No. 27, of May 17, 2012. PI and drug retention times were 3 and 6 minutes, respectively. The calibration curve was linear in the concentration range of 0.003125 - 1 μg/mL, the lower limit of quantification (LIQ) was 0.003125 μg/mL, with adequate intra-day and inter-day precision and accuracy. The studies indicated analyte stability under all conditions evaluated. Although statistical comparisons were not applied due to the small number of animals studied, the results observed suggest that a new formulation should improve the bioavailability of DOX, demonstrating promising aspects for the continuity of product development with potential therapeutic application and eventual release for sale. in the market.en
dc.description.sponsorshipOutra
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/239091
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectAntibióticopt
dc.subjectDoxiciclinapt
dc.subjectHPLCpt
dc.subjectFarmacocinéticapt
dc.titleDesenvolvimento e validação de método bioanalítico por claeuv para determinação da doxiciclina em plasma: Farmacocinética pré-clínica da doxiciclina em coelhospt
dc.title.alternativeDevelopment and validation of a bioanalytic method by hplc-uv for determining doxycycline in plasma: Pharmacokinetics preclinical use of doxycycline in rabbitsen
dc.typeTrabalho de conclusão de curso
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquarapt
unesp.undergraduateFarmácia - FCFpt

Arquivos

Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Imagem de Miniatura
Nome:
gouvea_iem_tcc_arafcf_.pdf
Tamanho:
916 KB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Baixar
Licença do Pacote
Agora exibindo 1 - 2 de 2
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
license.txt
Tamanho:
2.43 KB
Formato:
Item-specific license agreed upon to submission
Descrição:
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
gouvea_iem_tcc_arafcf_autorizacao.pdf
Tamanho:
122.24 KB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:

Coleções

Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara