Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara

URI Permanente para esta coleçãohttps://hdl.handle.net/11449/202592

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Padronização de metodologia para avaliação da expressão diferencial do gene agr-C em Staphylococcus aureus
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-05-27) Mori, Karina Mayumi ; Costa, Paulo Inacio da ; Fulindi, Rafael Bianchini
Staphylococcus aureus é um patógeno oportunista humano que coloniza as fossas nasais, a pele e o intestino de grande parte da população e provoca diversas doenças. A formação de biofilme por essa bactéria representa um grave problema clínico devido à resistência aos antibióticos que tal estrutura proporciona, além de resistência a estressores ambientais e a resposta imune do hospedeiro. Além disso, infecções crônicas e persistentes causadas por biofilme de S. aureus são muito frequentes em dispositivos médicos implantados como cateteres endovenosos, articulações prostáticas e marca-passos. Um mecanismo essencial para o desenvolvimento do biofilme é o quorum sensing, forma de comunicação entre as células que regula diversos processos relacionados a sua formação. Este mecanismo é controlado pelo sistema regulador de genes acessórios, constituído por RNA II, contendo os genes agrA, agrB, agrC e agrD e pelo RNAIII. Tal sistema tem grande importância no controle de determinantes de virulência e diversos alvos metabólicos. Dada sua relevância, abordagens visando-o para o tratamento de infecções por biofilme vem sendo estudadas, porém necessita-se de maior entendimento para uma possível aplicação. Visto isso, este estudo tem como objetivo padronizar e validar uma metodologia de RT-PCR em tempo real para avaliar a diferença da expressão do gene agrC de S. aureus ATCC 25923 ao ser tratada com nanopartículas de ZnO, utilizando o gene constitutivo 16S rRNA como controle, e verificar a atividade antimicrobiana de ZnS.
Estudos de pré-formulação e desenvolvimento de cosméticos: linha Invernia
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-11) Silva, Victor Neves de Castro ; Corrêa, Marcos Antonio
O desenvolvimento dos cosméticos masculinos é um tema que possui abordagem retraída em relação à tamanha demanda que possui, entretanto, formular cosméticos voltados à um público exigente é um desafio. Para esse desenvolvimento, foi necessário avaliar as necessidades e aprimoramentos que podem ser introduzidos de forma eficaz e aplicável. Os cosméticos possuem definição na legislação vigente a qual nos fornece informação da diferença entre cosméticos de grau 1 e grau 2. O objetivo desse trabalho foi a construção e desenvolvimento de uma linha de cosméticos com produtos voltados para o público masculino como o deslizante para barba sem pincel, óleos para barba, xampu/sabonete líquido, balm para a barba, loção pós-barba, pomada capilar e gel fixador capilar. A criação da linha Invernia consistiu no desenvolvimento das fórmulas de acordo com o conhecimento teórico adquirido durante o curso e durante o treinamento laboratorial realizado. O intuito da linha Invernia é oferecer facilidade para o dia-a-dia do homem, compondo sua rotina estética.
Extração de canabinoides de Cannabis sativa L. através da extração por fluido supercrítico
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-13) Santos, Beatriz Vieira dos ; Santos, André Gonzaga dos ; Carvalho, Flávio Alexandre
Cannabis sativa L. (maconha ou cânhamo) possui mais de 500 compostos químicos diferentes, como canabinoides, terpenos, flavonoides, alcaloides e ácidos graxos. Atualmente, a procura por produtos à base de C. sativa tem aumentado muito, especialmente devido aos potenciais terapêuticos dos canabinoides (CBD, CBG, CBN, THC, entre outros), metabólitos secundários terpeno-fenólicos, que apresentam atividades antibacteriana, anti-inflamatória, antitumoral, antifúngica, antioxidante e analgésica, que se mostram relevantes na terapia da epilepsia, depressão, doença de Alzheimer, fibromialgia, ansiedade, espectro autista, entre muitas outras doenças. Com os avanços científicos recentes, o mercado nesse ramo tem crescido, e os canabinoides passaram a compor produtos farmacêuticos, alimentícios e cosméticos. Desse modo, a conscientização pública e as contínuas mudanças na legislação caracterizam o atual momento como uma transição histórica. À vista disso, um método de extração eficiente e seletivo é primordial para a obtenção dessas substâncias de interesse, a fim de suprir as futuras demandas do mercado. Entretanto, ainda existe uma carência geral de propostas estratégicas para extração e purificação dos canabinoides, especialmente em um cenário em que as tecnologias de processamento de C. sativa devem ser rápidas, eficientes, econômicas e seletivas, para proporcionarem maior rendimento do extrato, menor custo geral de processo, menor gasto energético, e baixo impacto sobre o meio ambiente. Em busca por melhorias, a extração utilizando dióxido de carbono (CO2) supercrítico vem ganhando destaque como uma estratégia verde capaz de proporcionar um extrato com alto teor de canabinoides, em comparação aos extratos convencionais, e com menor concentração de compostos indesejáveis, como ceras e clorofila. Assim, este trabalho teve como objetivo explicar o funcionamento da extração supercrítica; avaliar suas vantagens e limitações; e discutir a influência de diferentes parâmetros de processamento (pressão e temperatura de extração, uso de cossolventes, descarboxilação no processamento das inflorescências). Além disso, a aplicação da tecnologia de extração com dióxido de carbono supercrítico foi revisada com foco nas aplicações terapêuticas dos canabinoides.
Estudo da participação da neurotransmissão do fator de liberação de corticotrofina (CRF) do córtex insular no controle de respostas do tipo ansiosas em ratos
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-02-01) Lopes, Lucas da Mata ; Crestani, Carlos Cesar ; Silva, Lilian Lis Reis
Os transtornos de ansiedade estão associados ao comprometimento do desempenho em diversas atividades diárias, além de ocasionarem elevados custos econômicos. Dados de neuroimagem em humanos e estudos neurobiológicos em roedores sugerem envolvimento do córtex insular nessas doenças. No entanto, os mecanismos neuroquímicos locais envolvidos ainda são pouco compreendidos. Além disso, vários achados indicam que o controle de respostas fisiológicas e comportamentais pelo Córtex Insular ocorre de maneira sítio-específica ao longo do eixo rostrocaudal desta estrutura cortical. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar o papel da neurotransmissão do fator liberador de corticotropina (CRF) nas sub-regiões anterior e posterior do Córtex Insular controle de comportamentos relacionados à ansiedade em ratos. Para isso, grupos independentes de animais receberam microinjeções bilaterais de veículo, o antagonista seletivo do receptor CRF1 CP376395 ou CRF no Córtex Insular anterior ou posterior. Dez minutos depois, o comportamento no labirinto em cruz elevado (LCE) foi avaliado durante cinco minutos. O tratamento do Córtex Insular anterior com CP376395, mas não com CRF, aumentou o tempo e o número de entradas nos braços abertos do LCE. A microinjeção de CRF, mas não o antagonista do receptor CRF1, no Córtex Insular posterior também aumentou a exploração dos braços abertos do LCE. Em conjunto, estes dados indicam que a neurotransmissão CRFérgica no Córtex Insular anterior está envolvida na expressão de comportamentos relacionados à ansiedade. Este mecanismo neuroquímico não parece ser ativado no Córtex insular posterior durante a exposição ao LCE, mas os efeitos causados pela microinjeção do CRF indicam que a ativação dos receptores do CRF nesta sub-região do Córtex Insular pode causar efeitos comportamentais do tipo ansiolíticos.
Hidrólise de xilana de Beechwood com xilanase comercial imobilizada em óxido de grafeno magnetizado
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-11) Moreno, Heloisa Baeza ; Masarin, Fernando
A biomassa lignocelulósica trata-se de um subproduto agroindustrial de fonte renovável com alta disponibilidade e baixo custo, é rico em celulose, xilana e lignina, e, portanto, apresenta um alto potencial de aproveitamento para a produção de bioprodutos com alto valor agregado, como por exemplo, os xilo-oligossacarídeos (XOS). Entretanto, o uso de enzimas pode ser economicamente inviável dependendo de seu custo e da dificuldade de manutenção de sua estabilidade durante o processo biocatalítico. A fim de superar essas limitações, surge como uma técnica promissora a imobilização de enzimas em materiais sólidos o que oferece algumas vantagens, destacando-se a possibilidade de reuso da enzima e melhora em sua estabilidade e maior facilidade na separação do bioproduto. Nesse cenário, o óxido de grafeno (OG) se apresenta como um material promissor para a imobilização de enzimas, uma vez que este possui uma grande área superficial, compreendendo átomos de carbono, hidrogênio e oxigênio. Nesse contexto, o presente projeto propõe imobilizar enzimas celulolíticas, de preparado enzimático comercial (Celluclast-Novozymes), em óxido de grafeno magnetizado (OGM), avaliar o potencial da imobilização no presente suporte, além do potencial de hidrólise sobre xilana comercial de Beechwood visando à produção de XOS. As atividades enzimáticas específicas médias de endoglucanase e xilanase nas condições ideais foram de 4,2 e 11,75 U.mg-1, respectivamente. Os primeiros ensaios de imobilização foram satisfatórios, apresentando uma atividade enzimática do derivado enzimático (OGM-Enz) de endoglucanase e xilanase de 191,3 e 338,5 U.g-1 (atividade por grama de derivado), respectivamente. O pré-tratamento de bagaço de cana-de-açúcar (BCA) com peroxido-ácido acético (PHAA) mostrou-se seletivo para a remoção de lignina, porém também removeu significativamente a fração hemicelulósica, resultado não desejável. A hidrólise enzimática da xilana de Beechwood com OGM-Enz resultou em uma conversão de XOS máxima de 11,5% com uma carga de 180 U.g-1 em 24 horas, resultando semelhante com a enzima em sua forma livre. Após o primeiro reciclo de hidrólise (após a recuperação do OGM-Enz) a conversão foi mantida, no entanto, após o quarto reciclo de reuso foi verificada uma conversão de 4,5% resultando em diminuição de 60%.
Aspectos microbiológicos em pacientes que fazem uso de Dispositivo Intrauterino (DIU)
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-02-01) Lorenzi, Juliana ; Mendonça, Carla Raquel Fontana
A existência de métodos contraceptivos data desde o século XVIII e na década de 60 acontece o grande marco na saúde sexual da mulher: o lançamento da pílula anticoncepcional, cujo impacto revolucionou a manutenção do planejamento familiar das mulheres e se estendeu não apenas a questões de saúde pública, como também a questões socioeconômicas – gerando inclusive menos impactos financeiros governamentais. Estudos recentes apontaram a gravidez não-planejada (GNP) como um dos fatores mais expressivos na perpetuação da desigualdade de uma sociedade (pelo aumento das taxas de mortalidade infantil, diminuição da escolaridade dos pais e renda familiar). Assim, os métodos contraceptivos tornam-se ainda mais relevantes no cenário ginecológico global. Um dos métodos de longo prazo (LARC – Long Acting Reversible Contraception) que tem alcançado maior espaço no mercado contraceptivo é o DIU; no Brasil, aparece nas versões: de cobre, de cobre associado a prata e hormonais (levonogestrel – LNG) e com o crescente número de usuárias pela alta eficácia, os estudos de segurança microbiológica se destacam, principalmente correlacionando a Vaginose Bacteriana (VB) ao método, por isso, cabe a este projeto elucidar estes aspectos. Conclusão: O risco do aparecimento da VB é maior em pacientes que optaram pelo uso dos DIUs como método contraceptivo, mesmo que seja um pouco maior. É necessário que os protocolos de assepsia sejam respeitados durante principalmente todo processo de inserção para evitar possíveis contaminações e que as pacientes sejam devidamente orientadas durante o aconselhamento ginecológico sobre a escolha do método, seus possíveis efeitos e acompanhamentos posteriores.
Síntese e avaliação de novos derivados carbamatos contendo o núcleo nitroimidazooxazina com potencial atividade frente a Leishmania spp
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-11) Souza, Mateus Mello ; Santos, Jean Leandro dos ; Bonjorno, Andressa Franciélli
As leishmanioses são um problema global de saúde pública e o desenvolvimento de novos medicamentos é urgente, considerando os problemas de ineficiência, via de administração e toxicidade das terapias atuais. Diversos compostos nitroheterocíclicos desenvolvidos para tuberculose apresentam excelente atividade in vitro e in vivo frente a Leishmania spp. Dois compostos análogos à pretomanida contendo a função carbamato foram sintetizados, caracterizados e avaliados em ensaios pré-clínicos de estabilidade à hidrólise em plasma e coeficiente de partição. Os compostos A2 e A6 apresentaram valor de Log P ideal (1,9) e considerável estabilidade plasmática.
Prejuízo cognitivo e alteração no padrão de ativação do hipocampo dorsal de camundongos machos submetidos ao estresse psicossocial
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-15) Garcia, Vitor Gonçalves ; Souza, Ricardo Luiz Nunes de ; Canto de Souza, Lucas
O estresse pode ser desencadeado pela exposição a eventos sociais aversivos, podendo resultar em respostas comportamentais como ansiedade, depressão e prejuízos mnemônicos. Neste sentido, o modelo animal de estresse de testemunho de derrota social (ETDS) em camundongos é uma ferramenta que permite a investigação das respostas comportamental e neurofuncional desencadeadas a partir do testemunho dos encontros agonísticos entre dois coespecíficos. Além disso, a idade das testemunhas pode exercer uma influência significativa nos efeitos do estresse de origem psicossocial. Assim, este estudo buscou investigar como a idade afeta as respostas relacionadas à ansiedade em camundongos adolescentes e adultos de 56 e 91 dias pós-natal (DPN), respectivamente, submetidos ao protocolo de ETDS. Após o protocolo de ETDS, as testemunhas foram avaliadas nos testes de campo aberto (CA), reconhecimento de objetos (RO) e esguicho de sacarose (TES). Posteriormente aos testes comportamentais, a atividade neuronal do hipocampo dorsal foi investigada através da quantificação da expressão da proteína ΔfosB (imunofluorescência). Os resultados demonstraram que o ETDS não alterou a atividade locomotora avaliada no CA e nem os comportamentos do tipo depressivo avaliados no TES. No entanto, o ETDS causou prejuízo na memória de curto prazo dos animais avaliados no RO, independentemente da idade, e redução na expressão da proteína ΔfosB em ambas idades.
Estudo sobre a transmissão congênita da doença de Chagas
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-15) Silva, Rodrigo Sousa da ; Rosa, João Aristeu da
A doença de Chagas representa um desafio significativo para a saúde pública na América Latina, afetando aproximadamente 8 milhões de pessoas. Além disso, seu impacto tem se estendido a países não endêmicos, à medida que indivíduos portadores migram ou viajam para essas regiões. Neste estudo sobre a transmissão congênita da doença por meio de amamentação e parto, realizou-se a coleta e análise de dados específicos dessa forma de transmissão. Foram abordadas informações sobre a incidência da transmissão congênita da doença de Chagas, assim como os fatores de risco associados a esse modo de transmissão. O estudo compilou dados sobre a prevalência de mulheres grávidas infectadas com Trypanosoma cruzi em uma determinada região e quantificou aquelas que transmitem a infecção aos seus filhos durante a gravidez ou o parto. Além disso, foram obtidas informações sobre a transmissão do parasita por meio do leite materno, considerando o número de mulheres com infecção ativa que passaram o parasita para seus bebês. Os fatores de risco, como o nível de infestação por vetores (insetos triatomíneos)na região, o acesso adequado à atenção médica durante a gravidez e a amamentação, bem como a conscientização das mulheres sobre os riscos de infecção e medidas preventivas, foram avaliados. Os resultados deste estudo têm o potencial de guiar estratégias de prevenção e controle da doença de Chagas, identificando áreas específicas que requerem reforço nas medidas preventivas e de controle.
Plantas medicinais para uso em lesões provenientes do tratamento de câncer de boca
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-07) Lourenço, Michelle de Albuquerque ; Sacramento, Luis Vitor Silva do ; Massucato, Elaine Maria Sgavioli
O uso de plantas medicinais contribui para os cuidados básicos com a saúde. No tratamento de infecções comuns, muitas plantas são utilizadas no Brasil na forma de extrato bruto, infusões e entre outros, segundo o uso tradicional, com pouca evidência científica de sua eficácia, além da sua utilização para reduzir sintomas e efeitos adversos dos tratamentos convencionais. O Instituto Nacional de Câncer (INCA) estima que para cada ano do triênio 2023 a 2025 sejam diagnosticados no Brasil 15.100 novos casos de câncer de boca e orofaringe (10.900 em homens e 4.200 em mulheres). O tratamento deste tipo de câncer inclui cirurgias, várias sessões de radioterapia e, em alguns casos, a quimioterapia pode ser necessária. As terapias antineoplásicas e suas combinações, possuem como principais efeitos colaterais, o surgimento de ulcerações (mucosite), dermatite, aumento na frequência de infecções (pela utilização de imunossupressores) e outras alterações na mucosa bucal, causando dor e desconforto ao paciente. Por essa razão, é de suma importância estudos de prospecção de terapias e moléculas novas, como o uso de plantas medicinais, como possibilidades no combate às infecções bucais e aos efeitos colaterais das terapias antineoplásicas do câncer de cabeça e pescoço. Este trabalho tem por objetivo realizar uma revisão de literatura sobre plantas medicinais para o uso em lesões provenientes do tratamento de câncer de boca.
Ensaios de controle de qualidade de apresentações industrializadas e magistrais de atenolol
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-13) Cordeiro, Florine Gazoli Martins ; Peccinini, Rosangela Gonçalves ; Fernandes, Ligia de Souza
A hipertensão arterial (HA), afetando cerca de 32,5% da população brasileira com mais de 25 anos, é uma significativa causa de doenças cardiovasculares e mortes prematuras, levando ao aumento do consumo de anti-hipertensivos. O atenolol, um β-bloqueador seletivo amplamente utilizado no tratamento da HA, está disponível em diversas formas, como comprimidos de 25mg, 50mg e 100mg, podendo ser utilizado isoladamente ou em combinação com a clortalidona, um diurético. O anuário estatístico da ANVISA destaca que 4 dos 20 medicamentos mais comercializados no Brasil são anti-hipertensivos, sendo o atenolol o 13º mais vendido. O crescimento do uso de medicamentos genéricos, impulsionado pela Lei dos Genéricos de 1999, contribui para ampliar o acesso aos tratamentos devido a custos mais acessíveis em comparação com os medicamentos de referência. A implementação da Lei dos Genéricos estabeleceu critérios para o registro de medicamentos similares, garantindo equivalência farmacêutica por meio de testes abrangendo qualidade, segurança e eficácia. Medicamentos magistrais, adaptados às necessidades individuais dos pacientes, devem atender aos padrões de qualidade estabelecidos pela ANVISA. Entretanto, destaca-se que o método de análise do atenolol pela Farmacopeia Brasileira utiliza metanol como solvente, um composto inflamável e volátil, apresentando desafios ambientais devido à sua incineração e alto fator poluente. Diante desse cenário, ensaios de qualidade foram realizados em diferentes apresentações farmacêuticas de atenolol, tanto industriais quanto magistrais, comercializadas em Araraquara entre janeiro e outubro de 2020. O objetivo foi verificar se esses produtos atendem às características necessárias para um uso seguro e são passíveis de intercâmbio sem prejudicar o tratamento.
Determinação da atividade proteolítica do fungo marinho Trichoderma lixii 5A-7
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-11) Sanchez, Sarah Santana ; Pietro, Rosemeire Cristina Linhari Rodrigues
O uso de enzimas proteolíticas vem crescendo em diversos nichos do mercado, principalmente o farmacêutico e biotecnológico, movimentando milhões de dólares ao ano. As enzimas fúngicas são promissoras, pois são biocatalisadores e podem ser um cofator determinante para que processos ocorram. Sua produção é mais vantajosa que as bacterianas e sintéticas, por suprirem em menos tempo a demanda de procura. Além disso, proteases fúngicas podem ser ativadas em diferentes faixas de pH dependendo da espécie do fungo, permitindo a utilização em diversas áreas industriais. O objetivo do trabalho foi determinar a atividade proteolítica do fungo filamentoso de ambiente marinho Trichoderma lixii 5A-7, que faz parte do cepário do Laboratório BiotecFar da FCF/Araraquara e vem sendo estudado pelo grupo. Atualmente, não há na literatura nenhum estudo sobre esta atividade proteolítica, mas testes preliminares indicaram a produção da enzima. O fungo foi cultivado em Ágar Dextrose, e após seu crescimento completo, realizou-se a fermentação submersa em meio específico para produção de proteases, utilizando o método cup-plate como teste qualitativo para indicar se houve produção de protease, através do tamanho do halo formado ao redor dos poços contendo o extrato fermentado filtrado. Realizou-se análise quantitativa determinando a atividade proteolítica através da leitura em espectrofotômetro a 440 nm. Conforme os ensaios realizados no cup-plate, o Índice de atividade enzimática apresentou maior que 2,0 em todos os dias da cinética, e quantitativamente, o 5º dia de fermentação apresentou melhores resultados da atividade proteolítica.
Diferenças sexuais em respostas relacionadas aos componentes sensoriais e afetivos emocionais da dor crônica em camundongos submetidos ao isolamento social
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-15) Dias, Ana Claudia Braga ; Souza, Ricardo Luiz Nunes de ; Souza, Daniela Baptista de
Os quadros de dor crônica apresentam alta prevalência mundial, afetando em maior proporção indivíduos do sexo feminino. Experimentar uma ameaça social elevada pode manter e exacerbar dores crônicas. Além disso, os quadros de dores crônicas são constantemente relacionados com psicopatologias, desencadeando nos diferentes sexos alterações progressivas emocionais e de humor, como ansiedade e comportamentos do tipo depressivo. Desta forma, o estudo tem como objetivo avaliar alterações nas respostas dolorosas e nos componentes afetivos emocionais de camundongos fêmeas e machos que foram submetidos ao estresse do isolamento social. Para realizar essa investigação, a constrição do nervo isquiático foi utilizada como modelo para a indução de dor crônica nos animais; o teste de Von Frey para avaliar a hipersensibilidade mecânica e a escala facial de dor como um parâmetro para a quantificação de aspectos afetivos da dor. O teste de labirinto em cruz elevado foi utilizado para a análise das respostas associadas com ansiedade; e o teste de esguicho de sacarose, construção de ninho, ganho de peso e estado da pelagem para avaliação de comportamentos relacionados à depressão. Os resultados demonstraram que a constrição do nervo isquiático e o isolamento social foram capazes de induzir hiperalgesia mecânica e aumento de respostas relacionadas à ansiedade e à depressão nos camundongos fêmeas e machos. Quanto ao dimorfismo sexual, foi observado que apenas as fêmeas apresentaram aumento na expressão facial de dor, piora no estado da pelagem e prejuízo na construção do ninho quando alojadas individualmente. Demonstrando assim que o isolamento social é capaz de induzir alterações comportamentais sexualmente dimórficas em animais submetidos à constrição do nervo isquiático.
Aplicação da biotecnologia em bebidas fermentadas
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 0015-12-23) Velloso, Maria Angélica ; Baptista Neto, Álvaro de
O presente trabalho aborda a aplicação da biotecnologia nas bebidas fermentadas, com foco nas bebidas emblemáticas: vinho, cerveja e kombucha. Inicialmente, a introdução apresenta a importância do tema, destacando a relevância da biotecnologia na otimização da produção e qualidade dessas bebidas. A revisão bibliográfica contextualiza o estudo, traçando a evolução histórica das bebidas fermentadas e da biotecnologia. Além disso, são detalhados os processos de produção de vinho, cerveja e kombucha, destacando as etapas críticas em que a biotecnologia desempenha um papel crucial na fermentação, controle de qualidade e inovação. A análise das patentes revela avanços recentes e perspectivas promissoras na aplicação da biotecnologia, demonstrando como a pesquisa está conectada com a inovação no campo das bebidas fermentadas. Em síntese, este trabalho oferece uma visão abrangente da interação entre a biotecnologia e as bebidas fermentadas, evidenciando sua relevância histórica e atual, bem como seu potencial para moldar o futuro dessa indústria.
Bioeconomia: uma abordagem biotecnológica para o desenvolvimento sustentável
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-12-14) Sgobbe, Vinicius ; Gomes, Rogério
O presente estudo realiza uma investigação sobre diferentes aspectos da Bioeconomia, como um veículo crítico para o desenvolvimento sustentável do Brasil. Por meio de uma análise multifacetada, baseada em revisão bibliográfica e na coleta de dados, esta pesquisa busca compreender como a Bioeconomia pode ser implementada com sucesso em setores-chave da economia, especialmente saúde, agricultura e energia. Além disso, examina o alinhamento da Bioeconomia com os Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS) da Agenda 2030 das Nações Unidas, destacando seu potencial para abordar questões críticas, como segurança alimentar, conservação ambiental e erradicação da pobreza. O estudo também identifica os desafios específicos enfrentados pelo Brasil na adoção da Bioeconomia, abordando questões regulatórias, infraestrutura, formação de recursos humanos e considerações geopolíticas. Como resultado, este estudo oferece uma visão geral da Bioeconomia e suas implicações para o Brasil, destacando os principais incentivos públicos e privados existentes no país e o cenário de desenvolvimento da área.
Alterações morfológicas e potencial de inibição de bombas de efluxo de Mycobacterium tuberculosis tratado com Tanshinona I, Tanshinona IIA e Criptotanshinona
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-11) Rosa, Maiara Alane Baraldi Cerquetani ; Pavan, Fernando Rogério ; Polinário, Giulia ; Universidade de Brasília
A tuberculose é um problema de saúde pública que está presente desde os primórdios da humanidade. Essa doença tem como principal agente etiológico o bacilo Mycobacterium tuberculosis, elucidado por Robert Koch e que causa uma infecção pulmonar ou extrapulmonar. Ela se destaca como patologia por sua alta taxa de resistência aos antimicrobianos e por ser a segunda principal causa de morte por um único agente infeccioso, perdendo apenas, recentemente, para o vírus causador da Covid-19. Dentre muitos fatores, essa resistência pode ser associada, por exemplo, às bombas de efluxo bacteriano, que são proteínas de membrana capazes de diminuir a concentração intracelular de fármacos ao expulsá-los da célula. Neste trabalho foram selecionados três compostos naturais, Tanshinona I, Tanshinona IIA e Criptotanshinona, isolados de Salvia miltiorrhiza (Danshen), uma planta já muito utilizada na medicina tradicional chinesa por apresentar várias aplicações farmacêuticas, além de já ter apresentado resultados prévios promissores contra o bacilo causador da Tuberculose. O estudo destes compostos teve como objetivo avaliar possíveis mecanismos de ação frente ao Mycobacterium tuberculosis e observar se ocorreriam alterações morfológicas nas culturas bacterianas expostas a eles, utilizando como metodologias o ensaio de acúmulo de brometo de etídio, microscopia eletrônica de varredura (MEV) e ensaio de curva de tempo de morte. Os resultados obtidos foram os seguintes: as tanshinonas possuem atividade potente contra o Mycobacterium tuberculosis, não possuem o potencial de inibir bombas de efluxo que possuem o Brometo de Etídio como substrato e não possui o mesmo mecanismo de ação da Isoniazida.
Impacto dos fatores biopsicossociais em modelos animais sobre as respostas de dor crônica pós-cirúrgica
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-15) Oliveira, Melissa Késsia Cavalcanti ; Souza, Ricardo Luiz Nunes de ; Souza, Daniela Baptista de
Quadros de dor crônica acometem mais de dois terços da população brasileira, tendo prevalência significativamente maior em mulheres. Além disso, há alta correlação dos quadros de dores crônicas com psicopatologias, desencadeando nos diferentes sexos alterações progressivas emocionais e de humor, como ansiedade e depressão. Estes quadros são multidimensionais e envolvem aspectos físicos, psicológicos e socioculturais impactando o bem-estar individual e social. Desta forma, mostra-se relevante investigar o papel do isolamento social frente aos quadros de dor crônica e estresse, e a influência da diferença sexual sob estas respostas. Para realizar essa investigação foi empregado o modelo hyperalgesic priming e para avaliação de respostas relacionadas a nocicepção o teste de Von Frey e a escala facial de dor como um parâmetro para a quantificação de aspectos afetivos da dor. O teste de labirinto em cruz elevado (LCE) foi utilizado para a análise das respostas associadas com ansiedade; o teste de esguicho de sacarose, ganho de peso e estado do pelo para avaliação de comportamentos relacionados à depressão. Os resultados obtidos indicam que o isolamento social é capaz de causar um prejuízo na recuperação após uma lesão, diminuindo os limiares relacionados à latência de retirada de pata no teste de hiperalgesia mecânica em fêmeas 14 dias após a incisão plantar. Na escala facial de dor foi possível observar que a condição de alojamento é capaz de aumentar os escores de expressão facial de dor em fêmeas e machos 14 dias após incisão e após injeção de prostaglandina (PGE2). A análise do LCE demonstrou que apenas os machos isolados apresentaram aumento das respostas relacionadas à ansiedade. Entretanto, embora não tenhamos observado diferença significativa entre os grupos no teste do esguicho de sacarose, na avaliação de ganho de peso e estado da pelagem foi observado um prejuízo no ganho de peso e piora na qualidade do pelo, demonstrando que o isolamento social é capaz de induzir respostas relacionadas à anedonia e apatia. Desta forma pode-se concluir que o isolamento social é capaz de promover alterações sexualmente diversas sobre a percepção dolorosa e sobre as respostas afetivas relacionadas à dor.
Avaliação da espermatogênese e da imunoexpressão de proteínas do epitélio seminífero e de citocinas em testículos de ratos tratados com anti-inflamatório
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-15) Jesus, Elide Loise Freitas de ; Cerri, Estela Sasso ; Oliveira, Salmo Azambuja de
A diacereína, um fármaco anti-inflamatório utilizado no tratamento da osteoartrite, inibe a ação de citocinas, como o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e interleucina-1β (IL-1), as quais atuam em condições fisiológicas em vários órgãos, inclusive nos testículos. Considerando a escassa literatura sobre a participação de citocinas em condições fisiológicas no epitélio seminífero, foi proposto avaliar se a deficiência de citocinas, induzida pela diacereína, afeta a espermatogênese e as células de Leydig (CL). Foram utilizados 16 ratos machos adultos, distribuídos em 2 grupos: grupo controle (GC; n=8) e grupo diacereína (GD; n=8). Os animais do GC receberam solução salina e os animais do GD receberam 100 mg/kg p.c. de diacereína por gavagem, por 30 dias. Os testículos foram coletados, fixados e processados para inclusão em historesina e parafina para as análises morfológicas, morfométricas e imuno-histoquímicas. Nos cortes corados pela H.E., o número de espermatócitos (SP) foi quantificado, e imunorreações foram realizadas para avaliar o número de células germinativas Ki-67-positivas (marcador de divisão celular), macrófagos recém-chegados (CD68/ED1) e a imunoexpressão de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β e TNF-α), conexina 43 (junção entre células do epitélio), vimentina (marcador de célula de Sertoli), bem como a dupla marcação de 17β-HSD7 (marcador de CL) + IL-1β nas CL. Os dados foram submetidos ao test t de Student (p≤0.05). No GD, a imunoexpressão de IL-1β e TNF-α reduziram, confirmando a deficiência destas citocinas no testículo. Os níveis séricos de testosterona reduziram significantemente em associação à significante redução de CL positivas à IL-1β, confirmando que essas CL são vulneráveis ao tratamento com diacereína. Os túbulos seminíferos (TS) apresentaram células descamadas na luz tubular, redução no número de SP, de células Ki-67-positivas, bem como redução na imunoexpressão de proteínas estruturais (conexina 43 e vimentina) e de TNF-α. Ademais, houve aumento no número de macrófagos recém-chegados (CD68/ED1) no tecido intersticial. Considerando que o epitélio seminífero é andrógeno-dependente e responsivo aos níveis de TNF-α, a redução dos níveis de testosterona e de TNF-α poderiam explicar as alterações verificadas nos TS, inclusive a redução de SP, de conexina 43 e a baixa atividade mitótica/meiótica. Portanto, a deficiência de citocinas, induzida pelo tratamento com diacereína, prejudica tanto a esteroidogênese quanto a espermatogênese em condições normais. Uma atenção especial deve ser dada ao perfil hormonal reprodutivo de pacientes tratados com anti-inflamatórios por longos períodos.
Nanopartículas de MOF revestidas com quitosana e ciclodextrina como sistema de liberação de fármaco
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-12) Venturelli, Mariane Dias ; Favorin, Leila Aparecida Chiavacci ; Abuçafy, Marina Paiva
As MOFs (Metal-Organic Frameworks) são estruturas cristalinas formadas por ligações coordenadas entre metais e ligantes orgânicos que apresentam alta porosidade e a possibilidade de modificar os seus componentes, variando assim os tamanhos dos poros e estruturas. Principalmente devido à alta porosidade, as MOFs apresentam aplicabilidade na área farmacêutica sendo utilizadas para carrear o princípio ativo e promover uma liberação adequada através dos poros, com capacidade de comportar maior quantidade de fármaco e moléculas maiores. Contudo, apesar das vantagens descritas, algumas MOF possuem um empecilho em relação ao meio fisiológico, podendo ser instável, ocasionando agregação ou desestruturação das partículas, perdendo a função do sistema de liberar o fármaco de forma modificada. Porém, para modificar este cenário tem-se a proposta de modificar a estrutura externamente, por meio da adição de compostos, os quais tem como função garantir a estabilidade da partícula. Dessa forma, o objetivo desse trabalho é realizar o recobrimento da MOF MIL-100 (Fe) com a ciclodextrina e a quitosana otimizando a estabilidade das nanopartículas em meio biológico para futura aplicação como sistema de liberação modificada de fármacos. Foi realizado a síntese da MOF MIL-100 (Fe) e, em seguida, foi feito um estudo de recobrimento da MOF MIL-100 (Fe) com a quitosana e ciclodextrina, e posterior incorporação do fármaco. Os resultados mostram que houve o recobrimento com a quitosana, sem modificar a estrutura cristalina da MOF e ainda mantendo a bandas principais da espectroscopia na região do infravermelho, ou seja, sem alterar as ligações químicas do material previamente sintetizado. O estudo do recobrimento com a ciclodextrina, no entanto, mostrou que houve alteração na estrutura cristalina da MOF. Ademais, realizou-se a incorporação do fármaco 5-Fluorouracil, nas nanopartículas de MOF MIL-100 (Fe) pura, e recobertas com quitosana e ciclodextrina, os meios utilizados foram água e etanol, sendo a água o meio em que a incorporação foi mais favorável. Em comparação com a MOF MIL-100 (Fe) pura, a MOF MIL-100 (Fe) recoberta com quitosana e ciclodextrina incorporaram uma menor quantidade de fármaco.
Avaliação de apoptose de novo inibidor de histona deacetilase (HDACi 1-2), em comparação com o comercial Vorinostat, em células de câncer cervical associada com o papilomavírus humano (HPV)
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-12-13) Souza, Kethllen Lisboa Espirito Santo ; Scarim, Cauê Benito
Nas últimas décadas, tem havido um crescente interesse no papel das modificações epigenéticas no processo de desenvolvimento do câncer. Entre essas modificações, a acetilação das histonas emerge como um processo regulado pelas enzimas histona deacetilases (HDAC) e histona acetiltransferases (HAT), desempenhando um papel crucial na regulação epigenética, permitindo o controle da expressão dos genes. Os papilomavírus humano (HPVs) são pequenos vírus de DNA de fita dupla sem envelope. Eles são os principais carcinógenos humanos, estando, intrinsecamente, ligados ao desenvolvimento de câncer em 4,5% dos pacientes diagnosticados em todo o mundo. Ensaios in vitro e in vivo demonstraram que HDACi pode ser uma terapia promissora para o câncer cervical relacionado ao HPV. No presente trabalho foi proposto o estudo de uma nova molécula sintetizada com potencial inibitório de HDAC, visando avaliar sua eficácia terapêutica frente ao câncer cervical associado com HPV. Com o objetivo verificar a atividade de molécula recém sintetizada de HDACi de histona deacetilase 1/2 comparada a um medicamento comercial Vorinostat® que também inibe essa mesma classe de HDAC, avaliando comparativamente seu efeito em monoterapia e em combinação, a fim de avaliar a eficácia do tratamento em monoterapia da nova molécula e verificar a possibilidade de sinergismo, aditivo ou antagonismo da terapia combinada em células de câncer cervical associado ao HPV 16 (SiHa e Caski) e em controles celulares de câncer cervical negativa para HPV (C33- A) e queratinócito normal de pele espontaneamente imortalizado (HaCaT). Com esse objetivo foi realizado ensaios de citotoxicidade por MTT para determinação de concentração dose-resposta e tempo-resposta de ambos os compostos (nova molécula e composto comercial), bem como a determinação do IC50 e o potencial efeito sinérgico, aditivo ou antagônico da terapia combinada, através de ensaios de MTT e análise de resultados utilizando Graph Pad Prism 5.1 e SinergyFinder. A molécula recém sintetizada HDACi apresentou melhor ação nas células infectadas com HPV16 SiHa e CasKi apresentando resultados promissores com curva dose resposta em tempo de tratamento de 72h. No tratamento combinado, os compostos apresentaram ação antagônica nas células de queratinócitos (HaCat) e nas células com a presença de HPV (SiHa).

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