Alterações gliais e lesão dopaminérgica induzida por 6-OHDA em modelo experimental de estágios pré-motores de doenças neurodegenerativas
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Data
Autores
Orientador
Faganello, Flávia Roberta 
Coorientador
Pinato, Luciana
Pós-graduação
Desenvolvimento Humano e Tecnologias - IB
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
Introdução: As doenças neurodegenerativas (DN) são distúrbios progressivos e multifatoriais que afetam o sistema nervoso central, sendo a neuroinflamação um dos principais mecanismos na sua patogênese. A ativação crônica microglia e astrócitos, desencadeia a liberação de mediadores pró-inflamatórios que comprometem a homeostase neural, favorecendo a degeneração neuronal observada em patologias como Doença de Parkinson. Modelos experimentais, como a lesão induzida por 6-hidroxidopamina (6-OHDA) em roedores, são amplamente utilizados para monitorar a degeneração dopaminérgica, resposta inflamatória e comportamento motor associados. Objetivo: Analisar as alterações motoras, gliais e dopaminérgicas induzidas pela lesão 6-OHDA em um modelo animal. Métodos: Foram utilizados ratos machos da espécie Wistar, com idade entre 8 e 10 semanas, divididos em grupo Controle (n=7) e grupo 6-OHDA (n=10) de forma aleatória, os quais foram submetidos à cirurgia estereotáxica, com indução de salina e 6-OHDA, respectivamente. Foram avaliados quanto a atividade locomotora espontânea (campo aberto), equilíbrio e imobilidade (trave de equilíbrio), teste de catalepsia antes, 21 após a cirurgia e após 14 dias, para finalizar o experimento. Após o período de investigações e depois da reavaliação comportamental, os animais foram submetidos à perfusão transcardíaca para análise das alterações dopaminérgicas e gliais (astrócitos e microglia) na substância negra através de imunofluorescência. Resultados: Os animais lesionados não apresentaram déficits motores significativos em relação ao controle. Entretanto, observaram-se reduções significativas da TH e aumento da expressão de GFAP e IBA-1, indicando degeneração dopaminérgica associada à astrogliose reativa e ativação microglial. A análise descritiva revelou perda aproximada de 15% dos neurônios dopaminérgicos. Conclusão: A lesão por 6-OHDA promoveu degeneração dopaminérgica e neuroinflamação inicial e sustentado, mesmo sem déficits motores evidentes, sugerindo que a modulação glial pode representar alvo terapêutico inicial em doenças neurodegenerativas.
Resumo (inglês)
Introduction: Neurodegenerative diseases (ND) are progressive and multifactorial disorders that affect the central nervous system, with neuroinflammation being one of the main mechanisms in their pathogenesis. Chronic activation of microglia and astrocytes triggers the release of pro-inflammatory mediators that compromise neural homeostasis, favoring the neuronal degeneration observed in pathologies such as Parkinson's disease. Experimental models, such as 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced injury in rodents, are widely used to monitor dopaminergic degeneration, inflammatory response, and associated motor behavior. Objective: To analyze the motor, glial, and dopaminergic changes caused by 6-OHDA lesions in an animal model. Methods: Male Wistar rats, aged between 8 and 10 weeks, were randomly divided into a control group (n = 7) and a 6-OHDA group (n = 10). They underwent stereotaxic surgery with saline and 6-OHDA induction, respectively. They were evaluated for spontaneous locomotor activity (open field), balance and immobility (balance beam), and catalepsy test before, 21 days after surgery, and 14 days after surgery to complete the experiment. After the investigation period and behavioral reassessment, the animals underwent transcardiac perfusion for analysis of dopaminergic and glial (astrocytes and microglia) changes in the substantia nigra through immunofluorescence. Results: The injured animals did not show significant motor deficits compared to the control. However, significant reductions in TH and increased expression of GFAP and IBA-1 were observed, indicating dopaminergic degeneration associated with reactive astrogliosis and microglial activation. Descriptive analysis revealed an approximate 15% loss of dopaminergic neurons. Conclusion: 6-OHDA lesions promoted initial and sustained dopaminergic degeneration and neuroinflammation, even without evident motor deficits, suggesting that glial modulation may represent an initial therapeutic target in neurodegenerative diseases.
Descrição
Palavras-chave
6-OHDA, Neuroinflamação, Astrócitos, Microglia, Tirosina hidroxilase, Neuroinflammation, Astrocytes, Microglia, Tyrosine hydroxylase
Idioma
Português
