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Perfil de expressão das metaloproteinases de matriz na inflamação epididimária induzida por lipopolissacarídeo de E. coli

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Data

2023-08-10

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Coorientador

Pós-graduação

Curso de graduação

Ciências Biomédicas - IBB

Título da Revista

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Editor

Universidade Estadual Paulista (Unesp)

Tipo

Trabalho de conclusão de curso

Direito de acesso

Acesso restrito

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Resumo

O epidídimo desempenha um papel essencial na fertilidade masculina, sendo responsável pela maturação, transporte, armazenamento e proteção dos espermatozoides previamente à ejaculação. A epididimite, doença inflamatória do epidídimo, está entre as doenças urológicas masculinas mais prevalentes, podendo afetar negativamente a saúde reprodutiva do homem. No contexto inflamatório, as metaloproteinases de matriz (MMPs) possuem papéis importantes em diversas fases da resposta inflamatória, incluindo remodelamento tecidual, migração de células imunológicas e fibrose; entretanto, seu envolvimento na fisiopatologia da epididimite permanece pouco explorado. Neste estudo, investigamos a expressão de MMPs e seus inibidores teciduais durante a epididimite aguda induzida por lipopolissacarídeo (LPS). Para tal, induzimos epididimite em camundongos adultos pela injeção de LPS ultrapuro de E. coli no compartimento intersticial do segmento inicial e cauda do epidídimo. Essas amostras foram processadas para ensaios de PCR em tempo real para análise da expressão relativa dos transcritos Mmp2, Mmp7, Mmp9 e Mmp13 e seus inibidores teciduais Timp1, Timp2, Timp3 e Timp4 após diferentes períodos de indução inflamatória (6, 24 e 72 h). Nossos resultados mostraram que a expressão relativa do transcrito Mmp13 aumentou no primeiro tempo de indução por LPS, tanto no segmento inicial quanto na cauda do epidídimo. Também observamos aumento em 72 h da expressão dos transcritos Mmp2 e Mmp9 e seus inibidores Timp1, Timp3 e Timp4 no segmento inicial, mas apenas da Mmp9 na cauda do epidídimo. Esses achados sugerem o envolvimento das MMPs, especialmente MMP2, MMP9 e MMP13, no remodelamento da matriz extracelular durante a epididimite induzida por LPS de acordo com a região do epidídimo, fornecendo informações importantes sobre os mecanismos envolvidos na resposta inflamatória do epidídimo. Compreender a regulação das MMPs durante a inflamação epididimária pode ajudar a identificar possíveis alvos terapêuticos para o tratamento da epididimite e suas complicações, como a fibrose intersticial, melhorando assim a saúde reprodutiva masculina.

Descrição

Palavras-chave

Epidídimo Epididimite Metaloproteinases de matriz extracelular Inflamação Fertilidade masculina

Idioma

Português

Citação

URI

http://hdl.handle.net/11449/250263

Financiadores

Coleções

Botucatu - IBB - Instituto de Biociências

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Tipo de item:Publicação, Trabalho de conclusão de curso
As metaloproteinases MMP-2 e MMP-9 na fisiopatologia da epididimite
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-12-08)
Ferreira, Camila Teixeira
;
Silva, Erick José Ramo da
;
Andrade, Alexandre Dorth de
A epididimite é uma condição inflamatória que afeta o epidídimo, órgão crucial na maturação pós-testicular dos espermatozoides, podendo comprometer a integridade do órgão e resultar em alterações espermáticas e potencialmente levar à infertilidade masculina. As metaloproteinases de matriz (MMPs), como a MMP-2 e MMP-9, desempenham papéis essenciais no processo inflamatório ao ativar e inativar citocinas, recrutar células inflamatórias e regular a fibrogênese. Apesar do intenso remodelamento fibrótico observado no epidídimo de homens com epididimite bacteriana e em modelos experimentais em roedores, o papel da MMP-2 e MMP-9 na fisiopatologia da epididimite permanece pouco explorado. Neste estudo, investigamos a atividade catalítica de MMP- 2 e MMP-9 na epididimite induzida por lipopolissacarídeo (LPS) de E. coli em camundongos C57BL/6. A epididimite foi induzida pela injeção de LPS ultrapuro (50 µg) ou solução salina estéril (controle) no interstício do segmento inicial ou da cauda do epidídimo (n=3/grupo, CEUA nº9371270522) sob anestesia geral. Os camundongos foram eutanasiados em diferentes intervalos de tempo e os epidídimos foram processados para ensaios de zimografia. As bandas correspondentes às isoenzimas proMMP-9 (~92 kDa), MMP-9(~84 kDa), proMMP-2 (~72 kDa) e MMP-2 (~62 kDa) foram quantificadas por densitometria, seguida de análise estatística pelo teste t de Student. O padrão das bandas no gel revelou atividade basal de MMP-2 e MMP-9 em todas as regiões do epidídimo. No segmento inicial, o LPS induziu redução da atividade da proMMP-9 após 6h (p=0,049), seguido de aumento após 72h (p=0,003) e 7 dias (p=0,015) em relação ao grupo controle- salina. Já a MMP-9, o LPS induziu aumento de sua atividade após 72 h (p=0,047) no segmento inicial. Na cauda, o LPS induziu redução da atividade da proMMP-9 após 6h (p=0,002), seguido de aumento após 72h (p=0,007). Ademais, o LPS induziu redução da atividade da MMP-9 após 24 h (p=0,048) na cauda do epidídimo. Em paralelo, o LPS induziu redução da atividade da proMMP-2 após 24h (p=0,008) na cauda do epidídimo, mas aumento da atividade da MMP-2 após 7 dias (p=0,029), sem impacto significativo da atividade dessas isoenzimas no segmento inicial. A modulação temporal da atividade de MMP-2 e MMP-9 em resposta ao LPS, conforme a região do epidídimo, sugere seu envolvimento em diferentes estágios da epididimite e destaca seu papel nas alterações regionais associadas à doença. Esse conhecimento pode abrir novas perspectivas de terapias adjuvantes para mitigar as sequelas da epididimite sobre a fertilidade masculina.

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