Investigação morfológica e comportamental acerca do possível efeito neuroprotetor da rosuvastatina no córtex entorrinal de ratos submetidos à restrição crônica de sono
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Data
Autores
Orientador
Horta-Júnior, José de Anchieta de Castro e 
Coorientador
Da Silva, Gabriela Larissa Lima
Pós-graduação
Curso de graduação
Botucatu - IBB - Ciências Biomédicas
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Resumo (português)
Embora seja vital para a regulação fisiológica, o sono é frequentemente percebido como um estado de improdutividade. Aliado à outras repercussões do mundo moderno, a restrição crônica do sono tem se tornado um grave problema de saúde pública. A privação de sono resulta em consequências generalizadas ao processo de consolidação da memória, no qual o córtex entorrinal (CE) assume grande importância. As estatinas são fármacos que atuam na diminuição do teor de colesterol celular, sendo a Rosuvastatina, sua representante com maior potência. Essa classe de fármacos é marcada por seu potencial pleiotrópico, relacionado a ações protetoras no sistema nervoso. No presente estudo busca-se explorar os efeitos pleiotrópicos da rosuvastatina no sistema nervoso, e identificar prováveis mecanismos de neuroproteção frente ao estresse causado pela restrição crônica de sono. Foram utilizados 60 ratos Wistar machos, divididos em 4 grupos (n= 15) (CEUA-1414/2022). Estes foram organizados da seguinte forma: grupo controle (GC), com administração do veículo mas sem restrição de sono; grupo privação (GP), com administração do veículo e com restrição diária de sono; e grupos rosuvastatina (GPR), os quais receberam doses únicas diárias de 20mg/kg (GPR+) e 4,2mg/kg (GPR-) do fármaco por administração junto ao veículo. As intervenções farmacológicas apresentaram o mesmo tempo de duração, e foram concomitantes à restrição de sono. O método utilizado para a privação de sono foi a plataforma múltipla adaptada. O protocolo de privação de sono foi realizado diariamente, das 14h às 8h, por 45 dias consecutivos. A rosuvastatina foi oferecida aos animais 1 vez por dia. O teste comportamental realizado para posterior análise, foi o Labirinto em Cruz Elevada, em duas exposições, iniciado no 25° dia do protocolo. No 30° dia foi realizado o teste do Labirinto de Barnes, para indução da proteína Fos. Após 70 minutos os animais foram eutanasiados e submetidos ao protocolo de perfusão transcardíaca. Após o procedimento, foi realizada a coleta, fixação e microtomia por congelamento dos encéfalos em secções de 30μm. Para estudo da expressão da proteína FOS foi executada a técnica de imuno-histoquímica. A avaliação morfológica foi direcionada à região do córtex entorrinal lateral (CEL) e medial (CEM), mediante a captura de imagens, contagem das células imunorreativas e medição da espessura cortical. Os dados coletados de todas as variáveis foram submetidos à análise estatística à nível de significância α= 0,05. Em relação à análise do desempenho dos animais no LCE na primeira exposição, GP apresentou maiores padrões de exploração do aparato quando comparado a GC; e os grupos tratados apresentaram padrão de comportamento semelhante ao controle. Acerca da variação relativa, GC foi o único a apresentar uma diminuição do perfil exploratório, enquanto os grupos privados apresentaram resultados semelhantes em ambas as exposições. Em relação aos parâmetros morfológicos, observou-se que apenas GPR- apresentou diferenças estatisticamente relevantes, ao apresentar menor índice de contagem total e densidade celular quando comparado a GC no CEM. Conclui-se, em geral, que a privação crônica de sono realmente afeta a consolidação da memória, e que os tratamentos podem exercer certa influência sobre o comportamento e em certas doses, atribuir prejuízos
Resumo (inglês)
Although sleep plays a vital role in physiological regulation, it is often perceived as an unproductive state. Combined with other demands of modern life, chronic sleep restriction has become a significant public health concern. Sleep deprivation leads to widespread consequences in memory consolidation processes, in which the entorhinal cortex (EC) holds substantial importance. Statins are drugs that reduce cellular cholesterol levels, and among them, rosuvastatin stands out as the most potent representative. This class of drugs is also characterized by pleiotropic potential, associated with protective effects on the nervous system. The present study aimed to examine the pleiotropic effects of rosuvastatin on the nervous system and to identify potential neuroprotective mechanisms in response to stress caused by chronic sleep restriction. Sixty male Wistar rats were used, divided into four groups (n = 15) (CEUA-1414/2022): a control group (CG), receiving only the vehicle and no sleep restriction; a deprivation group (DG), receiving the vehicle and subjected to daily sleep restriction; and two rosuvastatin groups (RG), treated with daily doses of 20 mg/kg (R+G) or 4.2 mg/kg (R–G), administered with the vehicle. Pharmacological interventions were conducted for the same duration and concurrently with sleep restriction. Sleep deprivation was induced using the adapted multiple-platform method. The deprivation protocol was applied daily, from 2 p.m. to 8 a.m., for 45 consecutive days. Rosuvastatin was administered once per day. Behavioral
assessment was conducted using the Elevated Plus Maze (EPM) in two sessions, beginning on the 25th day of the protocol. On the 30th day, the Barnes Maze test was performed to induce Fos protein expression. After 70 minutes, the animals were euthanized and submitted to transcardial perfusion. Brain tissue was then collected, fixed, and sectioned via cryotomy into 30 µm slices. Immunohistochemistry was performed to evaluate FOS protein expression. Morphological analysis focused on the lateral (LEC) and medial (MEC) regions of the entorhinal cortex, including image capture, immunoreactive cell counting, and cortical thickness measurement. All variables were statistically analyzed at a significance level of α =
0.05. Regarding performance in the EPM during the first exposure, the DG showed higher exploratory activity compared to the CG, whereas the treated groups displayed behavior similar to the control. In terms of relative variation, only the CG demonstrated a reduction in exploratory behavior, while the sleep-restricted groups showed similar results across both exposures. For morphological parameters, only the R–G demonstrated statistically significant differences, with lower total cell count and decreased cell density in the MEC compared to the CG. In conclusion, chronic sleep deprivation negatively influences memory consolidation, and rosuvastatin treatment may modulate some behaviour, and, at certain doses, cause impairments in spatial memory.
Descrição
Palavras-chave
Morfologia, Memória, Cognição
Idioma
Português
Citação
JACOBINA, Ygor Manata. Investigação morfológica e comportamental acerca do possível efeito neuroprotetor da rosuvastatina no córtex entorrinal de ratos submetidos à restrição crônica de sono. 2025. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Ciências Biomédicas) - Instituto de Biociências, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Botucatu, 2025
